Interventiotutkimus, joka keskittyi suoliston mikrobiomiin, jotta voidaan arvioida tulehdusta ehkäisevän ja aineenvaihduntaa edistävän villitimjamiuutteen (Thymus Serpyllum) -uutteen vaikutusta toiminnallisia maha-suolikanavan häiriöitä vastaan. (InT-FGD)

Funktionaalisille maha-suolikanavan häiriöille (FGD), jota äskettäin kutsutaan suolen ja aivojen vuorovaikutusten häiriöiksi (DGBI), on tunnusomaista ruoansulatuskanavan oireet, jotka liittyvät motiliteettiin, sisäelinten herkkyyteen, suoliston läpäisevyyteen, immuuniaktivaatioon, neuroendokriiniseen toimintaan ja keskushermostoon. prosessoinnista ja suoliston mikrobiosta. Näissä FGD:issä esiintyvien oireiden kirjo sisältää vatsakipua, ripulia, ummetusta, turvotusta, kylläisyyden tunnetta, pahoinvointia ja oksentelua, ja ne liittyvät sellaisiin tiloihin kuin ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS), toiminnallinen dyspepsia, toistuva vatsakipu tai toiminnallinen ummetus/ripuli jne. Yleensä näille sairauksille on ominaista erittäin monimutkainen patofysiologia, jota ei täysin ymmärretä ja joka edustaa vähintään kolmasosaa gastroenterologiaan liittyvistä lääketieteellisistä konsultaatioista. Diagnoosi ja luokittelu suoritetaan Rome Foundationin suosittelemien standardoitujen kriteerien mukaan. Lisäksi nykyiset hoitomenetelmät kohdistuvat vallitseviin maha-suolikanavan ja psykologisiin oireisiin sen sijaan, että tunnistettaisiin ja puututtaisiin tiettyihin taustalla oleviin patofysiologisiin mekanismeihin. Lähes puolet väestöstä täyttää näiden sairauksien kriteerit jossain vaiheessa, ja nämä sairaudet menevät usein päällekkäin saman yksilön sisällä. IBS on yksi yleisimmistä FGD:stä, joka ilmenee toistuvina vatsakivuina ja ulosteen muodon ja esiintymistiheyden vaihteluina. Esiintyvyys on noin 4-11 % väestöstä. Funktionaaliselle dyspepsialle on tunnusomaista yksi tai useampi seuraavista oireista: aterian jälkeinen kylläisyys, varhainen kylläisyyden tunne, ylävatsan kipu tai polttaminen, jota ei voida selittää rutiininomaisessa kliinisessä tutkimuksessa, esiintyvyys noin 7 %. Funktionaalinen ummetus liittyy vaikeisiin, harvinaisiin tai epätäydellisiin ulostamisen oireisiin, jotka eivät täytä IBS-kriteerejä, ja niihin voi sisältyä vatsakipua, johon voi liittyä turvotusta tai ilman, vaikka nämä oireet eivät olekaan vallitsevia, ja niiden esiintyvyys on noin 12 %. Kun kyseessä on toiminnallinen ripuli, esiintyy toistuvasti löysää, vetistä ulostetta, joka ei täytä IBS:n ​​kriteerejä, jolloin vatsakipua voi esiintyä turvotuksen kanssa tai ilman, mutta se ei ole vallitsevaa; arvioitu esiintyvyys voi nousta jopa 5 %:iin. Toinen sairaus, joka voi olla mukana, on toiminnallinen vatsan turvotus ja turvotus, joille on ominaista subjektiiviset oireet vatsan raskaudesta, paineesta tai jumiutuneen kaasun tunteesta (turvotus) ja objektiivisesti mitattavissa oleva vatsan ympärysmitta (turvotus), jotka eivät täytä kriteerejä. toiselle toiminnalliselle suoliston häiriölle (vaikkakin lievää vatsakipua tai pieniä muutoksia suolistotottumuksissa voi esiintyä rinnakkain), esiintyvyys on noin 3 %. Lopuksi jopa 11 %:lla FGD-tapauksista on ehdotettu olevan suolisto-oireita, joita ei voida pitää orgaanisen syyn syynä ja jotka eivät täytä edellä mainittujen sairauksien diagnostisia kriteerejä: ärtyvän suolen oireyhtymä, toiminnallinen ummetus, toiminnallinen ripuli, turvotuksen kanssa tai ilman . Rooma-säätiön suorittama maailmanlaajuinen tutkimus on osoittanut, että naiset kokevat jonkin tyyppistä FGD:tä useammin (49 %) kuin miehet (37 %). Sukupuolen lisäksi useat tekijät näyttävät lisäävän näiden ruoansulatushäiriöiden riskiä: gastroenteriitti, trauma tai pahoinpitely, stressi, psyykkiset häiriöt (ahdistus, masennus), somaattiset oireet (väsymys, päänsärky ja selkäkipu), liikalihavuus ja unen puute. FGD:ksi katsottavien sairauksien suuren moninaisuuden vuoksi ei ole tällä hetkellä mahdollista luoda yhteistä hoitostrategiaa niille kaikille. Tässä suhteessa hoidon yleiset periaatteet perustuvat kyseessä olevan taudin patofysiologian monimutkaisuuden ymmärtämiseen, ja tavoitteena on parantaa suoli-aivo-akselin säätelyhäiriöitä, joita esiintyy usein. Siksi oireiden tyyppi, sijainti ja fysiologiset tekijät vaikuttavat hoitoon. Jotkut yksinkertaiset ja kustannustehokkaat hoidot, kuten laksatiivit tai ripulilääkkeet, voivat olla riittäviä joillekin potilaille, vaikka tieteellinen näyttö näistä hoidoista on rajallista. Kun kyseessä on toiminnallinen ummetus tai IBS, johon liittyy ummetusta, meta-analyysitutkimukset ovat osoittaneet lääkkeiden, kuten linaklotidin tai lubiprostonin (jotka toimivat eritystä lisäävinä tekijöinä suoliston ionikanavien kautta), tai prokinetiikan, kuten prukalopridin tai tegaserodin (jotka vaikuttavat serotoniinireseptorien kautta) tehon. (5-HT)); IBS:n ​​ripuliin rifaksimiini (heikosti imeytyvä suoliston antibiootti) tai alosetroni tai ondansetroni (5-HT3-reseptorin antagonistit) ovat hyödyllisiä. Jos kuitenkin on vaikeaa vatsakipua, hoitoon voi kuulua masennuslääke. Näiden hoitojen olemassaolosta huolimatta kaikki eivät ole tehokkaita kaikilla potilailla, joten merkittävä osa ei saavuta tyydyttävää terapeuttista hyötyä. Lisäksi nämä hoidot eivät ole vapautettuja haittavaikutusten riskistä, mikä voi pahentaa joidenkin potilaiden herkkää tilannetta. Siksi uusien terapeuttisten strategioiden kehittäminen FGD:tä varten, jossa yhdistyvät tehokkuus ja turvallisuus, on erittäin kiinnostavaa näiden potilaiden hoidossa. Suoliston mikrobiota koostuu suolistossa kehittyvistä mikro-organismeista, jotka muodostavat symbioottisen suhteen isäntään ja osallistuvat lukuisiin toimintoihin. Lisäksi suoliston mikrobiota kommunikoi aivojen kanssa hermoston signalointikanavien (autonominen ja enterinen hermosto), endokriinisten (hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen akseli ja enteroendokriiniset solut) ja immuunireittien kautta. Itse asiassa useat tutkimukset ovat osoittaneet, että suolen ja aivojen mikrobiota-akseli on ratkaisevan tärkeä homeostaasin ylläpitämisessä, ja sen muuttuminen voi liittyä neurologisten häiriöiden ilmaantumiseen, mikä myötävaikuttaa muiden sairauksien kehittymiseen, joilla on merkittävä psykologinen komponentti, kuten esim. FGD:t. Tässä mielessä tällä hetkellä hyväksytään, että suoliston mikrobiotalla on tärkeä rooli FGD:ssä; Tätä tukeakseen on osoitettu, että IBS-potilailla on erilainen maha-suolikanavan mikrobiomi kuin terveillä henkilöillä, mikä johtaa tilanteeseen, jota kutsutaan suolen dysbioosiksi. Lisäksi on jopa ehdotettu, että suoliston mikrobiotan spesifinen koostumus voi vaikuttaa taudin vakavuuteen. Toisaalta on myös osoitettu, että muutokset suoliston mikrobiotan metaboliikasta johtuvien metaboliittien tuotannossa osallistuvat aktiivisesti näiden sairauksien kehittymiseen. Näihin metaboliitteihin kuuluvat lyhytketjuiset rasvahapot (SCFA:t) (asetaatti, propionaatti ja butyraatti), aminohapoista peräisin olevat metaboliitit ja sappihapot. Yllä olevan mukaisesti tämä eri FGD-sairauksille näyttävä dysbioositilanne on johtanut erilaisten hoitomenetelmien kehittämiseen, joiden tarkoituksena on lievittää näiden sairauksien, kuten IBS:n, oireita manipuloimalla luminaalista suoliston mikrobiota. Aluksi nämä hoidot voisivat sisältää imeytymättömiä antibiootteja (kuten rifaksimiinia tai neomysiiniä), sekä ruokavaliohoitoja (vähän fermentoituvia oligosakkaridia sisältävä ruokavalio, prebiootit, probiootit) ja ulosteen mikrobiotan siirto. Prebiootit määritellään substraateiksi, joita suoliston ontelossa olevat mikro-organismit käyttävät selektiivisesti hyödyksi, mikä tuo terveydellistä hyötyä isännälle. Perinteisesti termi prebiootti rajoittui tiettyihin ruokavalion hiilihydraatteihin; Nyt on kuitenkin hyväksytty, että lääkekasviuutteita, jotka voivat vaikuttaa suoliston mikrobiston koostumukseen, voidaan pitää myös prebiootteina. Tässä suhteessa useat ihmistutkimukset lääkekasviuutteilla ovat raportoineet niiden kyvystä parantaa oireita potilailla, jotka kärsivät FGD:stä. Useimmissa näistä kokeista on kuitenkin käytetty pieniä otoksia, ne ovat havainnointia ja niissä käytetään valmisteita tai formulaatioita, joita ei ole kaupallisesti saatavilla, mikä muodostaa merkittävän rajoituksen näissä tutkimuksissa. Villitimjami (Thymus serpyllum L.) on Pohjois- ja Keski-Euroopasta kotoisin oleva monivuotinen pensas. Sen ilmaosia on käytetty perinteisessä lääketieteessä hengityselimiin ja ruoansulatuskanavaan liittyvien sairauksien hoitoon. Jälkimmäisen osalta sitä on käytetty ruoansulatushäiriöiden, kuten ylävatsan turvotuksen, hitaan ruoansulatuksen, kaasun ja ilmavaivat, oireenmukaiseen hoitoon. Haihtumattomien fenoliyhdisteiden, mukaan lukien flavonoidit, polyfenolihapot ja triterpeenit, läsnäolo näissä uutteissa voisi oikeuttaa niiden spasmolyyttiset vaikutukset sekä ruoansulatusta helpottavan mahanesteen erittymisen stimuloinnin. Lisäksi näillä aktiivisilla yhdisteillä voi olla antioksidanttisia ominaisuuksia, mikä tekee näistä uutteista potentiaalisen luonnollisten antioksidanttien lähteen ravintolisien tai funktionaalisten elintarvikkeiden kehittämisessä elintarviketeollisuudessa. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että villitimjamiuutteella on hyödyllisiä vaikutuksia suoliston tulehduksen ja ärtyvän suolen oireyhtymän kokeellisissa malleissa sekä ruokavalion aiheuttaman metabolisen oireyhtymän kokeellisessa mallissa hiirillä. Kaikissa näissä tapauksissa uute paransi tutkittuihin kokeellisiin malleihin liittyvää kroonista tulehdustilaa, mahdollisesti parantaen suolen estetoimintoa ja palauttaen näille suolisto- ja aineenvaihduntasairauksille ominaisen suolen dysbioosin. Äskettäin on julkaistu ensimmäinen kliininen ihmistutkimus Thymus serpyllum -uutteen vaikutuksesta, ja se osoittaa etuja suoliston säännöllisyyteen ja suoliston mikrobiotaan. Kaiken edellä esitetyn perusteella on loogista ajatella, että T. serpylli -uutteen nauttiminen voisi hyödyttää ihmisen ruoansulatuskanavan terveyttä. Siksi ehdotamme interventiotutkimuksen tekemistä villitimjamiuutteella ravintolisänä vahvistaaksemme sen terveyshyötyjä maha-suolikanavan vaivoja, kuten FGD:tä vastaan.Tämän seurauksena tämän tutkimuksen hypoteesi liittyy FGD:iden liittymiseen suoliston homeostaasin muutoksiin, joissa suoliston estetoiminnan menetyksellä ja suoliston dysbioositilanteella näyttävät olevan keskeinen rooli niiden kehityksessä. Siksi immunomoduloivia ja prebioottisia ominaisuuksia omaavien lääkekasviuutteiden antamisella voi olla edullisia vaikutuksia näille potilaille, koska tähän mennessä ei ole olemassa optimaalista terapeuttista strategiaa, joka yhdistää tehon ja turvallisuuden. Siten tässä tutkimuksessa ehdotetut hypoteesit ovat: H1: Ravintolisällä villitimjamiuutteella, jolla on todistetusti immunomoduloivia ominaisuuksia, voi olla edullisia vaikutuksia FGD:iin vähentämällä näissä olosuhteissa syntyvää tulehdusvastetta. H2: Villitimjamiuutteen nauttiminen FGD-potilailla voi vaikuttaa positiivisesti näille häiriöille ominaiseen dysbioositilanteeseen palauttamalla mikrobiomin koostumuksen ja toiminnan. H3: Potilaan mikrobiomin analyysi voi toimia hoitovasteen ennustavana biomarkkerina. Näiden hypoteesien vahvistamiseksi yleisenä tavoitteena on analysoida ravitsemustoimenpiteiden vaikutusta hyvin karakterisoidulla villitimjamilla (T. serpylli) -uute FGD-diagnoosin saaneiden potilaiden kliinisestä vasteesta ja ennusteesta. Tämän yleistavoitteen mukaisesti ehdotetaan useita erityistavoitteita: i) analysoida vaikutusta suoliston mikrobiomin koostumukseen potilailla, joilla on FGD:t; ii) määrittää prognostisia biomarkkereita analysoimalla mikrobiomiparametreja kliinisen vasteen, objektiivisen hoitovasteen ja taudin etenemisen ennustamiseksi.