進行性肝細胞癌治療におけるBST06注射の安全性と有効性に関する研究

包含基準:

• 1: 年齢範囲は 18 ～ 70 歳 (臨界値を含む)。
• 2：組織病理学的検査または細胞学的検査によって診断されたHCC患者、または米国肝臓研究協会（AASLD）の基準を満たすか、または「原発性肝細胞癌の診断と治療に関するガイドライン2022年版」に従って臨床的に肝細胞癌と診断された患者肝臓がん」
• 3: 腫瘍組織病理免疫組織化学 GPC3 陽性。
• 4: 少なくとも一次全身療法を受けており、画像検査によって疾患の進行が確認された患者（全身化学療法、標的療法、免疫療法などを含むがこれらに限定されない）は、他の標準療法を拒否したと研究者によって評価されている。登録時に治療法が適用されなかった場合、または国内外の臨床ガイドラインや専門家の合意によって推奨される治療法の恩恵を受けることが難しいと研究者が判断した場合。
• 5: 少なくとも 1 つの腫瘍病変が 28 日以内に放射線療法またはその他の局所治療を受けていない。 さらに、研究者の判断によれば、BST06細胞の調製のために、異なる病変からのものである可能性がある外科的切除または穿刺を通じて、長さ2cm以上の無傷の腫瘍穿刺サンプルを少なくとも2つ得ることができる。
• 6: TIL サンプリング後、mRECIST 標準定義 (肝内病変のない被験者の場合は RECIST 1.1 標準) を満たす測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります。
• 7: 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコア ≤ 1 ポイント。
• 8: チャイルドピュー肝機能等級付けスコア A-B7
• 9: HBs抗原陽性患者は、HBV DNA定量<1 * 104 IU/ml (または5 * 104 コピー/ml)の要件を満たすか、開始前にウイルス指数が10分の1に低下する抗HBV治療を少なくとも1週間受けなければならない研究の
• 10: 予想生存期間が 3 か月以上。
• 11: スクリーニングおよび準備期間中 (TIL サンプリング前の 14 日以内)、十分な臓器および骨髄機能が評価されました。
• 12: TIL サンプリング前に、以前の治療法によって引き起こされた副作用はすでに共通有害事象評価基準 (CTCAE) の 5.0 ≤ 2 まで回復していました (脱毛や末梢神経毒性など、研究者によって安全上のリスクがないと判断された毒性は除く)。グレード2以下）;
• 13：インフォームドコンセントフォームへの署名から、BST06細胞輸血後6か月以内に効果的な避妊措置を講じることに同意するまで（被験者は非薬理学的避妊法を使用しなければならない）。
• 14：本実験を十分に理解し、同意書に自発的に署名し、プロトコールに定められた訪問および関連手順を遵守できる方。

除外基準:

• 1: 妊娠中または授乳中の女性。
• 2：重度のアレルギーの病歴、およびシクロホスファミド、フルダラビン、BST06注射成分などを含むがこれらに限定されない実験薬に対するアレルギーの既往歴のある被験者。
• 3: 過去または現在の肝性脳症の存在。未治療または制御されていない中枢神経系転移を有する既知の患者。ただし、治療を受けて症状が安定しており、治療前にグルココルチコイドおよび抗けいれん薬による治療を4週間以上中止している場合を除きます。
• 4: 現在、臨床的に重大な腹水が存在しており、身体検査で陽性の兆候が見られる腹水、または介入による治療管理が必要な腹水と定義されます（介入なしで腹水を示す画像が得られた腹水のみを含めることができます）。
• 5: 肝腫瘍の割合が 50% 以上。 検体の収集および調製のために肝病変切除を受ける予定の被験者の場合、インドシアニン グリーン 15 分間保持率 (ICG-R15) が 30% 以上である必要があります。
• 6:臓器移植、造血幹細胞移植の歴史。
• 7: 参加者がこの治験に参加することを制限する可能性のあるその他の重篤な疾患。
• 8: HIV 陽性、または梅毒トレポネーマ抗体陽性。活動性B型肝炎またはC型肝炎患者の場合、研究期間中は抗ウイルス薬の服用を継続することが推奨されます。 活動性 B 型肝炎は、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) または B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性、および HBV-DNA > 10000 IU/ml と定義されます。 活動性 C 型肝炎は、検出下限を超える HCV RNA として定義されます。
• 9: TIL サンプリング前の 4 週間以内に、コルチコステロイドなどの免疫抑制剤が使用されたか、試験期間中に免疫抑制剤の使用が必要な併存疾患があると研究者によって判断された。 しかし、生理学的用量のグルココルチコイドを使用することは許可されています（つまり、 15mg/日のプレドニゾンまたは同等の用量の他のグルココルチコイドを超えないこと）、造影剤アレルギーに対しては、吸入、鼻腔内、局所、または予防用のコルチコステロイドの使用が許可されています。
• 10：治療前4週間以内に介入療法、放射線療法、アブレーションなどの局所治療、ならびに全身治療（小分子標的化、抗PD-1/PD-L1モノクローナル抗体、化学療法を含む）を受けた。 または、治療前1週間以内にサイモシン、インターフェロン、その他の免疫療法、または漢方薬や伝統的な中国の特許薬、および腫瘍制御のための簡単な製剤を受けた。
• 11：スクリーニング後最初の3か月以内に生ワクチンを受けた人、または治験期間中に生ワクチンを受ける予定のある人
• 12：スクリーニング前の4週間以内に大手術（グレード3以上の手術）を受けた人、または試験期間中に待機的手術が必要な人（TILサンプリング手術を除く）。
• 13: 前治療前に外科的合併症または創傷治癒の遅れを経験し、淋病、TIL治療、または感染症のリスクが増加すると研究者によって評価されている患者。
• 14：スクリーニング前の5年以内に、皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、根治的切除を受けた上皮内癌を除く他の原発性悪性腫瘍と共存していると診断された患者。
• 15: 前治療前の6か月以内に細胞療法製品を受け取った。
• 16: アルコール乱用、薬物使用、または薬物乱用の既知の症例、および他の研究者がこの試験に参加するのにふさわしくないとみなした症例。