Estudio sobre la seguridad y eficacia de la inyección de BST06 en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• 1: El rango de edad es de 18 a 70 años (incluido el valor crítico);
• 2: pacientes con CHC diagnosticados mediante examen histopatológico o citológico, o aquellos que cumplen con los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio del Hígado (AASLD) o están clínicamente diagnosticados con carcinoma hepatocelular de acuerdo con las "Directrices 2022 para el diagnóstico y tratamiento del cáncer primario". Cáncer de hígado";
• 3: Inmunohistoquímica de patología del tejido tumoral GPC3 positivo;
• 4: Los investigadores han evaluado que los pacientes que se han sometido al menos a una terapia sistémica de primera línea y han experimentado una progresión de la enfermedad confirmada mediante imágenes (que incluyen, entre otros, quimioterapia sistémica, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.), han rechazado otros estándares. tratamientos en el momento de la inscripción, o los investigadores han determinado que tienen dificultades para beneficiarse de los tratamientos recomendados por guías clínicas nacionales y extranjeras o por consenso de expertos.
• 5: Al menos una lesión tumoral no ha recibido radioterapia u otros tratamientos locales dentro de los 28 días. Además, según el criterio de los investigadores, mediante resección o punción quirúrgica se pueden obtener al menos 2 muestras de punción de tumores intactos con una longitud ≥ 2 cm, que pueden ser de diferentes lesiones, para la preparación de células BST06;
• 6: Después del muestreo de TIL, debe haber al menos una lesión medible que cumpla con la definición estándar mRECIST (estándar RECIST 1.1 para sujetos sin lesiones intrahepáticas);
• 7: puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1 punto;
• 8: Puntuación de clasificación A-B7 de la función hepática de Child Pugh
• 9: Los pacientes HBsAg positivos deben cumplir con el requisito de cuantificación del ADN del VHB <1 * 104 UI/ml (o 5 * 104 copias/ml) o recibir al menos una semana de tratamiento anti-VHB con una reducción de 10 veces en el índice viral antes del inicio. del estudio
• 10: Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
• 11: Durante el período de selección y preparación (dentro de los 14 días anteriores al muestreo de TIL), se evaluó la función suficiente de los órganos y la médula ósea.
• 12: Antes del muestreo de TIL, las reacciones adversas causadas por tratamientos anteriores ya se habían recuperado hasta los Criterios de evaluación de eventos adversos comunes (CTCAE) de 5,0 ≤ 2 (excluyendo la toxicidad que los investigadores consideran que no tiene riesgo de seguridad, como la pérdida de cabello o la neurotoxicidad periférica de grado 2 o inferior);
• 13: Desde firmar el formulario de consentimiento informado hasta aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 6 meses posteriores a la transfusión de células BST06 (los sujetos deben utilizar anticonceptivos no farmacológicos);
• 14: Quienes comprendan plenamente este experimento y firmen voluntariamente el formulario de consentimiento informado, y sean capaces de cumplir con la visita y los procedimientos relacionados especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• 1: Mujeres embarazadas o lactantes;
• 2: Sujetos con antecedentes de alergias graves y alergias a medicamentos experimentales que incluyen, entre otros, ciclofosfamida, fludarabina, componentes inyectables de BST06, etc.
• 3: Presencia pasada o actual de encefalopatía hepática; Pacientes conocidos con metástasis en el sistema nervioso central no tratadas o no controladas; Excepto aquellos que han recibido tratamiento y tienen síntomas estables, y han suspendido el tratamiento con glucocorticoides y anticonvulsivos durante ≥ 4 semanas antes del tratamiento previo;
• 4: En la actualidad, existe ascitis clínicamente significativa, definida como ascitis con signos positivos en el examen físico o que requieren control de tratamiento de intervención (solo se pueden incluir aquellos con imágenes que muestren ascitis sin intervención);
• 5: La proporción de tumores hepáticos es ≥ 50%. Para los sujetos que planean someterse a una resección de una lesión hepática para la recolección y preparación de muestras, la tasa de retención de 15 minutos de verde de indocianina (ICG-R15) debe ser ≥ 30 %;
• 6: Trasplante de órganos, antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas;
• 7: Otras enfermedades graves que puedan restringir la participación de los participantes en este ensayo;
• 8: VIH positivo o positivo para anticuerpos contra Treponema pallidum; Para los pacientes con hepatitis B o C activa, se recomienda continuar tomando medicamentos antivirales durante el período del estudio. La hepatitis B activa se define como: anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivos y ADN-VHB > 10.000 UI/ml. La hepatitis C activa se define como ARN del VHC por encima del límite inferior de detección;
• 9: Dentro de las 4 semanas previas al muestreo de TIL, se usó algún medicamento inmunosupresor, como corticosteroides, o el investigador determinó que había comorbilidades que requerían el uso de medicamentos inmunosupresores durante el período de prueba. Pero está permitido utilizar dosis fisiológicas de glucocorticoides (es decir, (sin exceder los 15 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) y se permite el uso de corticosteroides inhalados, intranasales, tópicos o profilácticos para alergias a agentes de contraste;
• 10: Recibió tratamientos locales como terapia intervencionista, radioterapia, ablación, así como tratamientos sistémicos (incluida la focalización en moléculas pequeñas, anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1 y quimioterapia) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento previo. O recibió timosina, interferón y otras inmunoterapias o cualquier medicina herbaria china o medicinas patentadas tradicionales chinas y preparaciones simples para el control de tumores dentro de la semana anterior al pretratamiento;
• 11: Individuos que han recibido una vacuna viva dentro de los primeros 3 meses de la selección o planean recibir una vacuna viva durante el período de prueba
• 12: Personas que se han sometido a una cirugía mayor (≥ cirugía de grado 3) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o que requieren cirugía electiva durante el período de prueba (excluyendo la cirugía de muestreo TIL);
• 13: Pacientes que experimentan complicaciones quirúrgicas o retraso en la cicatrización de heridas antes del tratamiento previo y que han sido evaluados por investigadores para aumentar el riesgo de gonorrea, tratamiento con TIL o infección;
• 14: Diagnosticado dentro de los 5 años previos a la selección como coexistente con otros tumores malignos primarios, excluyendo el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ que se ha sometido a resección radical;
• 15: Recibió productos de terapia celular dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento previo;
• 16: Casos conocidos de abuso de alcohol, uso de drogas o abuso de sustancias, así como aquellos considerados inadecuados por otros investigadores para participar en este ensayo.