Tutkimus BST06-injektion turvallisuudesta ja tehosta pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

• 1: Ikähaarukka on 18-70 vuotta (mukaan lukien kriittinen arvo);
• 2: HCC-potilaat, jotka on diagnosoitu histopatologisella tai sytologisella tutkimuksella tai jotka täyttävät American Association for the Study of the Liver (AASLD) kriteerit tai joilla on kliinisesti diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä "2022 Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary" mukaisesti Maksasyöpä";
• 3: Kasvainkudospatologia immunohistokemia GPC3-positiivinen;
• 4: Tutkijat ovat arvioineet, että potilaat, jotka ovat saaneet vähintään ensilinjan systeemistä hoitoa ja jotka ovat kokeneet kuvantamisen vahvistaman sairauden etenemisen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta systeeminen kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.), ovat tutkijoiden arvioineet kieltäytyneen muista standardeista hoitoja ilmoittautumishetkellä tai tutkijat ovat todenneet, että heillä on vaikeuksia hyötyä kotimaisten ja ulkomaisten kliinisten ohjeiden tai asiantuntijoiden konsensuksen suosittelemista hoidoista.
• 5: Ainakin yksi kasvainleesio ei ole saanut sädehoitoa tai muita paikallisia hoitoja 28 päivän kuluessa. Lisäksi tutkijoiden arvion mukaan BST06-solujen valmistamista varten kirurgisella resektiolla tai pistoksella voidaan saada vähintään 2 koskematonta kasvainpunktionäytettä, joiden pituus on ≥ 2 cm;
• 6: TIL-näytteenoton jälkeen tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää mRECIST-standardin määritelmän (RECIST 1.1 -standardi koehenkilöille, joilla ei ole intrahepaattisia leesioita);
• 7: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet ≤ 1 piste;
• 8: Child Pughin maksan toimintapisteet A-B7
• 9: HBsAg-positiivisten potilaiden on täytettävä HBV DNA:n kvantifiointivaatimus < 1 * 104 IU/ml (tai 5 * 104 kopiota/ml) tai saatava vähintään yksi viikko anti-HBV-hoitoa, jossa virusindeksi laskee 10-kertaisesti ennen aloittamista. tutkimuksesta
• 10: Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
• 11: Seulonta- ja valmistelujakson aikana (14 päivän sisällä ennen TIL-näytteenottoa) riittävä elin- ja luuytimen toiminta arvioitiin
• 12: Ennen TIL-näytteenottoa aikaisempien hoitojen aiheuttamat haittavaikutukset olivat jo palautuneet yhteisen haittavaikutusten arviointikriteerin (CTCAE) arvoon 5,0 ≤ 2 (pois lukien myrkyllisyys, jonka tutkijoiden mukaan ei ole turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö tai perifeerinen neurotoksisuus luokka 2 tai alle);
• 13: Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta siihen, että suostut käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja 6 kuukauden kuluessa BST06-solusiirrosta (koehenkilöiden on käytettävä ei-farmakologista ehkäisyä);
• 14: Ne, jotka ymmärtävät täysin tämän kokeen ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyvät noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vierailuja ja siihen liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1: Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 2: Kohteet, joilla on ollut vakavia allergioita ja allergioita kokeellisille lääkkeille, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, fludarabiini, BST06-injektiokomponentit jne.;
• 3: Aiempi tai nykyinen hepaattisen enkefalopatian esiintyminen; Tunnetut potilaat, joilla on hoitamattomia tai hallitsemattomia keskushermoston etäpesäkkeitä; Lukuun ottamatta niitä, jotka ovat saaneet hoitoa ja joilla on vakaat oireet ja jotka ovat lopettaneet glukokortikoidi- ja kouristuslääkehoidon ≥ 4 viikkoa ennen esihoitoa;
• 4: Tällä hetkellä on olemassa kliinisesti merkittävää askitesta, joka määritellään askitekseksi, jossa on positiivisia fyysisen tutkimuksen merkkejä tai joka vaatii interventiohoidon hallintaa (vain ne, joiden kuvantaminen osoittaa askitesta ilman interventiota, voidaan sisällyttää);
• 5: Maksakasvainten osuus on ≥ 50 %. Koehenkilöille, jotka suunnittelevat maksavaurion resektiota näytteenottoa ja valmistelua varten, indosyaniinivihreän 15 minuutin retentionopeuden (ICG-R15) on oltava ≥ 30 %;
• 6: Elinsiirto, hematopoieettisten kantasolusiirtojen historia;
• 7: Muut vakavat sairaudet, jotka voivat estää osallistujia osallistumasta tähän tutkimukseen;
• 8: HIV-positiivinen tai positiivinen Treponema pallidum -vasta-aineelle; Potilaille, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C, suositellaan jatkamaan viruslääkkeiden käyttöä tutkimusjakson aikana. Aktiivinen hepatiitti B määritellään seuraavasti: positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja HBV-DNA > 10000 IU/ml. Aktiivinen C-hepatiitti määritellään HCV-RNA:ksi, joka ylittää havaitsemisrajan;
• 9: TIL-näytteenottoa edeltäneiden 4 viikon aikana käytettiin immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten kortikosteroideja, tai tutkija totesi, että koejakson aikana esiintyi muita sairauksia, jotka vaativat immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä. Mutta on sallittua käyttää fysiologisia glukokortikoidien annoksia (esim. enintään 15 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja), ja inhaloitavien, intranasaalisten, paikallisten tai profylaktisten kortikosteroidien käyttö on sallittua varjoaineallergioissa;
• 10: Saatiin paikallisia hoitoja, kuten interventiohoitoa, sädehoitoa, ablaatiota sekä systeemisiä hoitoja (mukaan lukien pienimolekyylinen kohdistus, monoklonaaliset anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineet ja kemoterapia) 4 viikon sisällä ennen esihoitoa. Tai saanut tymosiinia, interferonia ja muuta immunoterapiaa tai mitä tahansa kiinalaista kasvirohdosvalmistetta tai perinteisiä kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä ja yksinkertaisia ​​valmisteita kasvaimen hallintaan 1 viikon sisällä ennen esikäsittelyä;
• 11: Henkilöt, jotka ovat saaneet elävän rokotteen seulonnan ensimmäisten 3 kuukauden aikana tai aikovat saada elävän rokotteen koejakson aikana
• 12: Henkilöt, joille on tehty suuri leikkaus (≥ asteen 3 leikkaus) seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana tai jotka tarvitsevat elektiivistä leikkausta koejakson aikana (pois lukien TIL-näytteenottoleikkaus);
• 13: Potilaat, joilla on kirurgisia komplikaatioita tai viivästynyt haavan paraneminen ennen esihoitoa ja joiden tutkijat ovat arvioineet lisäävän tippuri-, TIL-hoidon tai infektion riskiä;
• 14: Diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen seulontaa esiintyvän rinnakkain muiden primääristen pahanlaatuisten kasvainten kanssa, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai karsinoomaa in situ, jolle on tehty radikaali resektio;
• 15: vastaanotettu soluterapiatuotteita 6 kuukauden sisällä ennen esikäsittelyä;
• 16: Tunnetut alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäytön tapaukset sekä sellaiset, joita muut tutkijat eivät pitäneet sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen.