Исследование безопасности и эффективности инъекции BST06 при лечении распространенной гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

• 1: Возрастной диапазон 18-70 лет (включая критическое значение);
• 2: Пациенты с ГЦК, у которых диагностирован гистопатологический или цитологический анализ, или те, кто соответствует критериям Американской ассоциации по изучению печени (AASLD) или у которых клинически диагностирован гепатоцеллюлярный рак в соответствии с «Руководством 2022 года по диагностике и лечению первичного рака печени». Рак печени»;
• 3: иммуногистохимия патологии опухолевой ткани GPC3-положительная;
• 4: Пациенты, которые прошли по крайней мере системную терапию первой линии и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания, подтвержденное методами визуализации (включая, помимо прочего, системную химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т. д.), были оценены исследователями как отказавшиеся от других стандартов. лечения на момент включения в исследование или были определены исследователями как испытывающие трудности с получением пользы от лечения, рекомендованного отечественными и зарубежными клиническими рекомендациями или консенсусом экспертов.
• 5: По крайней мере одно опухолевое поражение не подвергалось лучевой терапии или другим местным методам лечения в течение 28 дней. Более того, по мнению исследователей, по крайней мере 2 пункционных образца неповрежденной опухоли длиной ≥ 2 см могут быть получены путем хирургической резекции или пункции, которые могут быть из разных поражений, для получения клеток BST06;
• 6: После отбора проб TIL должно быть хотя бы одно измеримое поражение, соответствующее стандартному определению mRECIST (стандарт RECIST 1.1 для субъектов без внутрипеченочных поражений);
• 7: Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 балла;
• 8: Оценка функции печени по Чайлд-Пью A-B7.
• 9: HBsAg-положительные пациенты должны соответствовать требованию количественного определения ДНК HBV <1 * 104 МЕ/мл (или 5 * 104 копий/мл) или пройти по крайней мере одну неделю лечения против HBV с 10-кратным снижением вирусного индекса перед началом. исследования
• 10: Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
• 11: В течение периода скрининга и подготовки (в течение 14 дней до отбора проб TIL) оценивалась достаточная функция органов и костного мозга.
• 12: До отбора проб TIL побочные реакции, вызванные предыдущим лечением, уже восстановились до общего критерия оценки нежелательных явлений (CTCAE) 5,0 ≤ 2 (за исключением токсичности, которая, по мнению исследователей, не представляет риска для безопасности, например, выпадение волос или периферическая нейротоксичность 2-й класс и ниже);
• 13: От подписания формы информированного согласия до согласия принять эффективные меры контрацепции в течение 6 месяцев после переливания клеток BST06 (субъекты должны использовать нефармакологическую контрацепцию);
• 14: Те, кто полностью понимает суть эксперимента и добровольно подписывает форму информированного согласия, а также может соблюдать посещение и связанные с ним процедуры, указанные в протоколе.

Критерии исключения:

• 1: Беременные или кормящие женщины;
• 2: Субъекты с историей тяжелой аллергии и аллергии на экспериментальные препараты, включая, помимо прочего, циклофосфамид, флударабин, компоненты для инъекций BST06 и т. д.;
• 3: Наличие печеночной энцефалопатии в прошлом или в настоящее время; Известные пациенты с нелеченными или неконтролируемыми метастазами в центральной нервной системе; За исключением тех, кто получил лечение и имеет стабильные симптомы и прекратил лечение глюкокортикоидами и противосудорожными препаратами за ≥ 4 недели до предварительного лечения;
• 4: В настоящее время существует клинически значимый асцит, определяемый как асцит с положительными признаками физикального обследования или требующий вмешательства и контроля лечения (могут быть включены только те, у кого визуализация показывает асцит без вмешательства);
• 5: Доля опухолей печени составляет ≥ 50%. Для субъектов, планирующих резекцию поражения печени для сбора и подготовки образцов, уровень 15-минутного удержания индоцианинового зеленого (ICG-R15) должен составлять ≥ 30%;
• 6: Трансплантация органов, история трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• 7: Другие серьезные заболевания, которые могут помешать участникам участвовать в этом исследовании;
• 8: ВИЧ-положительный или положительный на антитела к бледной трепонеме; Пациентам с активным гепатитом В или С рекомендуется продолжать прием противовирусных препаратов в течение периода исследования. Активный гепатит В определяется как: положительный результат на ядро ​​антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и ДНК HBV >10 000 МЕ/мл. Активный гепатит С определяется как уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения;
• 9: В течение 4 недель до взятия образца TIL использовались любые иммунодепрессивные препараты, такие как кортикостероиды, или исследователем было установлено, что имелись сопутствующие заболевания, которые требовали использования иммунодепрессивных препаратов в течение испытательного периода. Но допускается применение физиологических доз глюкокортикоидов (т.е. не более 15 мг/день преднизолона или эквивалентных доз других глюкокортикоидов), а при аллергии на контрастные вещества разрешено применение ингаляционных, интраназальных, местных или профилактических кортикостероидов;
• 10: Получал местное лечение, такое как интервенционная терапия, лучевая терапия, абляция, а также системное лечение (включая нацеливание малых молекул, моноклональные антитела против PD-1/PD-L1 и химиотерапию) в течение 4 недель до предварительного лечения. Или получали тимозин, интерферон и другую иммунотерапию или любые китайские лекарственные травы или традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты для борьбы с опухолью в течение 1 недели до предварительного лечения;
• 11: Лица, получившие живую вакцину в течение первых 3 месяцев после скрининга или планирующие получить живую вакцину в течение испытательного периода.
• 12: Лица, перенесшие обширное хирургическое вмешательство (хирургическое вмешательство ≥ 3 степени) в течение 4 недель до скрининга или которым требуется плановое хирургическое вмешательство в течение испытательного периода (исключая операцию по взятию проб TIL);
• 13: Пациенты, у которых наблюдаются хирургические осложнения или замедленное заживление ран до предварительного лечения и которые, по оценкам исследователей, повышают риск гонореи, лечения TIL или инфекции;
• 14: в течение 5 лет до скрининга диагностировано сосуществование с другими первичными злокачественными опухолями, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или рака in situ, подвергшегося радикальной резекции;
• 15: Получены продукты клеточной терапии в течение 6 месяцев до предварительного лечения;
• 16: Известные случаи злоупотребления алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами, а также случаи, которые другие исследователи сочли непригодными для участия в этом исследовании.