Étude sur l'innocuité et l'efficacité de l'injection de BST06 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé

Critères d'intégration :

• 1 : La tranche d’âge est de 18 à 70 ans (y compris la valeur critique) ;
• 2 : Patients atteints de CHC diagnostiqués par examen histopathologique ou cytologique, ou ceux qui répondent aux critères de l'American Association for the Study of the Liver (AASLD) ou qui reçoivent un diagnostic clinique de carcinome hépatocellulaire selon les « 2022 Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement des maladies primaires. Cancer du foie" ;
• 3 : immunohistochimie de pathologie des tissus tumoraux GPC3 positif ;
• 4 : Les patients ayant subi au moins un traitement systémique de première intention et ayant présenté une progression de la maladie confirmée par imagerie (y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie systémique, une thérapie ciblée, une immunothérapie, etc.), ont été évalués par les chercheurs comme ayant refusé d'autres normes. traitements au moment de l'inscription, ou qui ont été déterminés par les chercheurs comme ayant des difficultés à bénéficier des traitements recommandés par les directives cliniques nationales et étrangères ou par le consensus d'experts.
• 5 : Au moins une lésion tumorale n’a pas reçu de radiothérapie ou d’autres traitements locaux dans les 28 jours. De plus, selon le jugement des chercheurs, au moins 2 échantillons de ponction tumorale intacts d'une longueur ≥ 2 cm peuvent être obtenus par résection chirurgicale ou ponction, qui peuvent provenir de différentes lésions, pour la préparation de cellules BST06 ;
• 6 : Après l'échantillonnage TIL, il doit y avoir au moins une lésion mesurable qui répond à la définition standard mRECIST (norme RECIST 1.1 pour les sujets sans lésions intrahépatiques) ;
• 7 : score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 point ;
• 8 : score de notation de la fonction hépatique de Child Pugh A-B7
• 9 : Les patients positifs pour l'AgHBs doivent répondre à l'exigence de quantification de l'ADN du VHB <1 * 104 UI/ml (ou 5 * 104 copies/ml) ou recevoir au moins une semaine de traitement anti-VHB avec une réduction de 10 fois de l'indice viral avant le début. de l'étude
• 10 : durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
• 11 : Au cours de la période de dépistage et de préparation (dans les 14 jours précédant le prélèvement TIL), une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse a été évaluée.
• 12 : Avant l'échantillonnage TIL, les effets indésirables provoqués par les traitements antérieurs étaient déjà revenus aux critères communs d'évaluation des événements indésirables (CTCAE) de 5,0 ≤ 2 (à l'exclusion de la toxicité jugée par les chercheurs comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, comme la perte de cheveux ou la neurotoxicité périphérique de niveau 2 ou inférieur);
• 13 : De la signature du formulaire de consentement éclairé à l'acceptation de prendre des mesures contraceptives efficaces dans les 6 mois suivant la transfusion de cellules BST06 (les sujets doivent utiliser une contraception non pharmacologique) ;
• 14 : Ceux qui comprennent parfaitement cette expérience et signent volontairement le formulaire de consentement éclairé, et sont en mesure de se conformer à la visite et aux procédures associées spécifiées dans le protocole.

Critères d'exclusion :

• 1 : Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 2 : Sujets ayant des antécédents d'allergies sévères et d'allergies aux médicaments expérimentaux, y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, la fludarabine, les composants d'injection BST06, etc. ;
• 3 : Présence passée ou actuelle d’encéphalopathie hépatique ; Patients connus présentant des métastases du système nerveux central non traitées ou non contrôlées ; Sauf pour ceux qui ont reçu un traitement et présentent des symptômes stables, et ont arrêté le traitement par glucocorticoïdes et anticonvulsivants pendant ≥ 4 semaines avant le prétraitement ;
• 4 : À l'heure actuelle, il existe une ascite cliniquement significative, définie comme une ascite avec des signes positifs à l'examen physique ou nécessitant un contrôle de traitement d'intervention (seules celles dont l'imagerie montre une ascite sans intervention peuvent être incluses) ;
• 5 : La proportion de tumeurs hépatiques est ≥ 50 %. Pour les sujets prévoyant de subir une résection d'une lésion hépatique pour le prélèvement et la préparation d'échantillons, le taux de rétention du vert d'indocyanine sur 15 minutes (ICG-R15) doit être ≥ 30 % ;
• 6 : Transplantation d'organes, antécédents de transplantation de cellules souches hématopoïétiques ;
• 7 : Autres maladies graves pouvant empêcher les participants de participer à cet essai ;
• 8 : séropositif ou positif aux anticorps de Treponema pallidum ; Pour les patients atteints d'hépatite B ou C active, il est recommandé de continuer à prendre des médicaments antiviraux pendant la période d'étude. L'hépatite B active est définie comme : un anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et un ADN du VHB > 10 000 UI/ml. L'hépatite C active est définie comme un ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection ;
• 9 : Dans les 4 semaines précédant le prélèvement TIL, des médicaments immunosuppresseurs tels que des corticostéroïdes ont été utilisés, ou le chercheur a déterminé qu'il existait des comorbidités nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs pendant la période d'essai. Mais il est permis d'utiliser des doses physiologiques de glucocorticoïdes (c'est-à-dire ne dépassant pas 15 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes), et les corticostéroïdes inhalés, intranasaux, topiques ou prophylactiques peuvent être utilisés pour les allergies aux agents de contraste ;
• 10 : A reçu des traitements locaux tels qu'une thérapie interventionnelle, une radiothérapie, une ablation, ainsi que des traitements systémiques (y compris le ciblage de petites molécules, les anticorps monoclonaux anti-PD-1/PD-L1 et la chimiothérapie) dans les 4 semaines précédant le prétraitement. Ou reçu de la thymosine, de l'interféron et d'autres immunothérapies ou toute plante médicinale chinoise ou médecine traditionnelle chinoise brevetée et préparations simples pour le contrôle des tumeurs dans la semaine précédant le prétraitement ;
• 11 : Personnes qui ont reçu un vaccin vivant au cours des 3 premiers mois suivant le dépistage ou qui prévoient de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'essai.
• 12 : personnes ayant subi une intervention chirurgicale majeure (chirurgie ≥ grade 3) dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou qui nécessitent une intervention chirurgicale élective pendant la période d'essai (à l'exclusion de la chirurgie d'échantillonnage TIL) ;
• 13 : Patients qui présentent des complications chirurgicales ou un retard de cicatrisation des plaies avant le prétraitement, et qui ont été évalués par des chercheurs comme augmentant le risque de gonorrhée, de traitement TIL ou d'infection ;
• 14 : diagnostiqué dans les 5 ans précédant le dépistage comme coexistant avec d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde cutané et/ou du carcinome in situ ayant subi une résection radicale ;
• 15 : produits de thérapie cellulaire reçus dans les 6 mois précédant le prétraitement ;
• 16 : Cas connus d'abus d'alcool, de consommation de drogues ou d'abus de substances, ainsi que ceux jugés inappropriés par d'autres chercheurs pour participer à cet essai.