Studie om sikkerheten og effekten av BST06-injeksjon ved behandling av avansert hepatocellulært karsinom

Inkluderingskriterier:

• 1: Aldersspennet er 18-70 år (inkludert kritisk verdi);
• 2: HCC-pasienter diagnostisert ved histopatologisk eller cytologisk undersøkelse, eller de som oppfyller kriteriene til American Association for the Study of the Liver (AASLD) eller er klinisk diagnostisert med hepatocellulært karsinom i henhold til "2022 retningslinjer for diagnose og behandling av primære sykdommer". Leverkreft";
• 3: Tumorvevspatologi immunhistokjemi GPC3 positiv;
• 4: Pasienter som har gjennomgått minst førstelinje systemisk terapi og har opplevd sykdomsprogresjon bekreftet ved bildediagnostikk (inkludert, men ikke begrenset til systemisk kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.), har blitt evaluert av forskerne til å ha nektet annen standard behandlinger på tidspunktet for registrering, eller har blitt fastslått av forskerne å ha problemer med å dra nytte av behandlinger anbefalt av innenlandske og utenlandske kliniske retningslinjer eller ekspertkonsensus.
• 5: Minst én tumorlesjon har ikke mottatt strålebehandling eller annen lokal behandling innen 28 dager. Videre, ifølge forskernes vurdering, kan minst 2 intakte tumorpunkturprøver med en lengde på ≥ 2 cm oppnås gjennom kirurgisk reseksjon eller punktering, som kan være fra forskjellige lesjoner, for fremstilling av BST06-celler;
• 6: Etter TIL-prøvetaking bør det være minst én målbar lesjon som oppfyller mRECIST-standarddefinisjonen (RECIST 1.1-standard for forsøkspersoner uten intrahepatiske lesjoner);
• 7: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum ≤ 1 poeng;
• 8: Child Pugh leverfunksjon graderingsscore A-B7
• 9: HBsAg-positive pasienter må oppfylle kravet om HBV-DNA-kvantifisering <1 * 104 IE/ml (eller 5 * 104 kopi/ml) eller motta minst én uke med anti-HBV-behandling med 10 ganger reduksjon i viral indeks før oppstart av studiet
• 10: Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
• 11: I løpet av screenings- og forberedelsesperioden (innen 14 dager før TIL-prøvetaking) ble tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon vurdert
• 12: Før TIL-prøvetaking hadde bivirkninger forårsaket av tidligere behandlinger allerede kommet seg tilbake til Common Adverse Event Evaluation Criteria (CTCAE) på 5,0 ≤ 2 (ekskludert toksisitet som av forskere vurderes å ikke ha noen sikkerhetsrisiko, slik som hårtap eller perifer nevrotoksisitet av klasse 2 eller lavere);
• 13: Fra signering av skjemaet for informert samtykke til å godta å ta effektive prevensjonstiltak innen 6 måneder etter BST06-celletransfusjon (personene må bruke ikke-farmakologisk prevensjon);
• 14: De som fullt ut forstår dette eksperimentet og frivillig signerer skjemaet for informert samtykke, og er i stand til å overholde besøket og relaterte prosedyrer spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• 1: Gravide eller ammende kvinner;
• 2: Personer med en historie med alvorlige allergier og allergier mot eksperimentelle legemidler inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, fludarabin, BST06-injeksjonskomponenter, etc;
• 3: Tidligere eller nåværende tilstedeværelse av hepatisk encefalopati; Kjente pasienter med ubehandlede eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet; Bortsett fra de som har mottatt behandling og har stabile symptomer, og som har sluttet med glukokortikoid og antikonvulsiv medikamentell behandling i ≥ 4 uker før forbehandling;
• 4: For tiden eksisterer det klinisk signifikant ascites, definert som ascites med positive fysiske undersøkelsestegn eller som krever intervensjonsbehandlingskontroll (bare de med bildediagnostikk som viser ascites uten intervensjon kan inkluderes);
• 5: Andelen levertumorer er ≥ 50 %. For personer som planlegger å gjennomgå leverlesjonsreseksjon for prøvetaking og klargjøring, må indocyaningrønn 15 minutters retensjonshastighet (ICG-R15) være ≥ 30 %;
• 6: Organtransplantasjon, historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
• 7: Andre alvorlige sykdommer som kan begrense deltakerne fra å delta i denne studien;
• 8: HIV-positiv eller positiv for Treponema pallidum-antistoff; For pasienter med aktiv hepatitt B eller C anbefales det å fortsette å ta antivirale legemidler i løpet av studieperioden. Aktiv hepatitt B er definert som: positivt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg), og HBV-DNA>10000 IE/ml. Aktiv hepatitt C er definert som HCV RNA over den nedre deteksjonsgrensen;
• 9: I løpet av de 4 ukene før TIL-prøvetaking ble eventuelle immundempende medikamenter som kortikosteroider brukt, eller det ble fastslått av forskeren at det var komorbiditeter som krevde bruk av immundempende legemidler i prøveperioden. Men det er tillatt å bruke fysiologiske doser av glukokortikoider (dvs. som ikke overstiger 15 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider), og inhalerte, intranasale, topiske eller profylaktiske kortikosteroider er tillatt brukt for kontrastmiddelallergier;
• 10: Mottok lokale behandlinger som intervensjonsterapi, strålebehandling, ablasjon, samt systemiske behandlinger (inkludert målretting mot små molekyler, anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer og kjemoterapi) innen 4 uker før forbehandling. Eller mottatt tymosin, interferon og annen immunterapi eller hvilken som helst kinesisk urtemedisin eller tradisjonell kinesisk patentmedisin og enkle preparater for svulstkontroll innen 1 uke før forbehandling;
• 11: Personer som har mottatt en levende vaksine innen de første 3 månedene etter screening eller planlegger å motta en levende vaksine i løpet av prøveperioden
• 12: Personer som har gjennomgått større operasjoner (≥ grad 3 kirurgi) innen 4 uker før screening, eller som trenger elektiv kirurgi i prøveperioden (unntatt TIL-prøvetakingskirurgi);
• 13: Pasienter som opplever kirurgiske komplikasjoner eller forsinket sårtilheling før forbehandling, og som har blitt vurdert av forskere for å øke risikoen for gonoré, TIL-behandling eller infeksjon;
• 14: Diagnostisert innen 5 år før screening som sameksisterende med andre primære ondartede svulster, unntatt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ som har gjennomgått radikal reseksjon;
• 15: Mottatt celleterapiprodukter innen 6 måneder før forbehandling;
• 16: Kjente tilfeller av alkoholmisbruk, narkotikabruk eller rusmisbruk, samt de som anses uegnet av andre forskere til å delta i denne rettssaken.