진행성 간세포암종 치료에서 BST06 주사의 안전성 및 유효성에 관한 연구

포함 기준:

• 1: 연령 범위는 18~70세(임계값 포함)입니다.
• 2: 조직병리학적 또는 세포학적 검사로 진단된 간세포암종 환자 또는 미국간학회(AASLD)의 기준에 부합하거나 '2022 원발성 간암 진단 및 치료 지침'에 따라 임상적으로 간세포암종으로 진단된 환자 간암";
• 3: 종양 조직 병리학 면역조직화학 GPC3 양성;
• 4: 최소한 1차 전신요법을 받았고, 영상검사(전신화학요법, 표적요법, 면역요법 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)로 확인된 질병 진행을 경험한 환자는 연구자에 의해 다른 표준요법을 거부한 것으로 평가되었다. 등록 당시 치료를 받았거나, 국내외 임상지침이나 전문가 합의에서 권장하는 치료의 혜택을 받기 어렵다고 연구진이 판단한 경우.
• 5: 적어도 하나의 종양 병변이 28일 이내에 방사선 요법이나 기타 국소 치료를 받지 않았습니다. 더욱이 연구진의 판단에 따르면 BST06 세포 준비를 위해 수술적 절제 또는 천자를 통해 길이가 2cm 이상인 온전한 종양 천자 샘플 2개 이상을 얻을 수 있으며, 이는 다양한 병변에서 얻을 수 있습니다.
• 6: TIL 샘플링 후, mRECIST 표준 정의(간내 병변이 없는 피험자를 위한 RECIST 1.1 표준)를 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 7: 동부 종양학 그룹(ECOG) 점수 ≤ 1점;
• 8: Child Pugh 간 기능 등급 점수 A-B7
• 9: HBsAg 양성 환자는 HBV DNA 정량 <1 * 104 IU/ml (또는 5 * 104 copy/ml) 요구 사항을 충족하거나 시작 전에 바이러스 지수가 10배 감소하는 항 HBV 치료를 최소 1주 동안 받아야 합니다. 연구의
• 10: 예상 생존 시간 ≥ 3개월;
• 11: 스크리닝 및 준비 기간(TIL 샘플링 전 14일 이내) 동안 장기 및 골수 기능이 충분한지 평가됨
• 12: TIL 샘플링 이전, 이전 치료로 인한 이상반응은 이미 공통이상사례평가기준(CTCAE) 5.0 ≤ 2로 회복되었다. (탈모나 말초신경독성 등 안전성 위험이 없다고 연구진이 판단한 독성 제외) 2학년 이하);
• 13: 고지된 동의서에 서명하는 것부터 BST06 세포 수혈 후 6개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의하는 것까지(피험자는 비약리학적 피임법을 사용해야 함)
• 14: 본 실험을 충분히 이해하고 자발적으로 동의서에 서명하며, 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있는 자.

제외 기준:

• 1: 임신 또는 수유중인 여성;
• 2: 사이클로포스파마이드, 플루다라빈, BST06 주사 성분 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 실험 약물에 대해 심각한 알레르기 및 알레르기 병력이 있는 피험자;
• 3: 간성뇌병증의 과거 또는 현재 존재; 치료되지 않거나 조절되지 않는 중추신경계 전이가 있는 것으로 알려진 환자; 치료를 받고 안정된 증상을 보이며, 치료 전 4주 이상 글루코코르티코이드 및 항경련제 치료를 중단한 사람을 제외한다.
• 4: 현재, 임상적으로 유의미한 복수가 존재하며, 이는 신체 검사 징후가 양성이거나 중재 치료 조절이 필요한 복수로 정의됩니다(영상에서 중재 없이 복수가 나타나는 경우만 포함될 수 있음).
• 5: 간 종양의 비율이 50% 이상입니다. 검체 수집 및 준비를 위해 간 병변 절제술을 계획 중인 피험자의 경우 인도시아닌 그린 15분 유지율(ICG-R15)이 ≥ 30%여야 합니다.
• 6: 장기 이식, 조혈모세포 이식 이력;
• 7: 참가자가 본 임상시험에 참여하는 것을 제한할 수 있는 기타 심각한 질병;
• 8: HIV 양성, 또는 Treponema pallidum 항체 양성; 활동성 B형 또는 C형 간염 환자의 경우 연구 기간 동안 항바이러스제를 계속 복용하는 것이 좋습니다. 활동성 B형 간염은 양성 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 HBV-DNA>10000IU/ml로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 검출 하한치를 초과하는 HCV RNA로 정의됩니다.
• 9: TIL 채취 전 4주 이내에 코르티코스테로이드 등 면역억제제를 사용하였거나, 시험기간 동안 면역억제제 사용이 필요한 동반질환이 있다고 연구자가 판단한 경우. 그러나 생리학적 용량의 글루코코르티코이드를 사용하는 것은 허용됩니다(즉, 프레드니손 또는 동등한 용량의 기타 글루코코르티코이드를 하루 15mg을 초과하지 않음), 흡입용, 비강내용, 국소용 또는 예방용 코르티코스테로이드는 조영제 알레르기에 사용할 수 있습니다.
• 10: 치료 전 4주 이내에 중재적 치료, 방사선 치료, 절제술 및 전신 치료(소분자 표적화, 항PD-1/PD-L1 단클론 항체, 화학요법 포함) 등의 국소 치료를 받았습니다. 또는 전치료 전 1주 이내에 티모신, 인터페론 및 기타 면역요법 또는 한약재 또는 한약재와 종양 조절을 위한 간단한 제제를 받은 경우;
• 11. 검진 후 3개월 이내에 생백신을 접종받았거나, 시험기간 동안 생백신을 접종할 계획이 있는 자
• 12: 스크리닝 전 4주 이내에 대수술(3등급 이상 수술)을 받은 자 또는 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 자(TIL 검체 채취 수술 제외)
• 13: 치료 전 수술적 합병증이 발생하거나 상처 치유가 지연되는 환자, 연구자에 의해 임질, TIL 치료 또는 감염의 위험이 증가한다고 평가된 환자;
• 14: 스크리닝 전 5년 이내에 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 근치 절제술을 받은 상피내 암종을 제외하고 다른 원발성 악성 종양이 공존하는 것으로 진단됨;
• 15: 전처리 전 6개월 이내에 세포치료제를 투여받았음;
• 16: 알려진 알코올 남용, 약물 사용 또는 약물 남용 사례와 다른 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 간주하는 사례.