Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van BST06-injectie bij de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• 1: De leeftijdscategorie is 18-70 jaar (inclusief de kritische waarde);
• 2: HCC-patiënten gediagnosticeerd door histopathologisch of cytologisch onderzoek, of degenen die voldoen aan de criteria van de American Association for the Study of the Liver (AASLD) of bij wie klinisch de diagnose hepatocellulair carcinoom is gesteld volgens de ‘2022 Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Leverkanker";
• 3: Tumorweefselpathologie immunohistochemie GPC3 positief;
• 4: Patiënten die ten minste eerstelijns systemische therapie hebben ondergaan en ziekteprogressie hebben ervaren, bevestigd door beeldvorming (inclusief maar niet beperkt tot systemische chemotherapie, gerichte therapie, immuuntherapie, enz.), zijn door de onderzoekers geëvalueerd als hebbende geweigerd andere standaardbehandelingen te volgen. behandelingen op het moment van inschrijving, of waarvan de onderzoekers hebben vastgesteld dat ze moeite hebben om te profiteren van behandelingen die worden aanbevolen door binnenlandse en buitenlandse klinische richtlijnen of consensus van deskundigen.
• 5: Ten minste één tumorlaesie heeft binnen 28 dagen geen bestralingstherapie of andere lokale behandelingen ondergaan. Bovendien kunnen, volgens het oordeel van de onderzoekers, ten minste 2 intacte tumorpunctiemonsters met een lengte van ≥ 2 cm worden verkregen door chirurgische resectie of punctie, die afkomstig kan zijn van verschillende laesies, voor de bereiding van BST06-cellen;
• 6: Na TIL-bemonstering moet er ten minste één meetbare laesie zijn die voldoet aan de mRECIST-standaarddefinitie (RECIST 1.1-standaard voor personen zonder intrahepatische laesies);
• 7: score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 punt;
• 8: Beoordelingsscore voor de leverfunctie van Child Pugh A-B7
• 9: HBsAg-positieve patiënten moeten voldoen aan de eis van HBV-DNA-kwantificering <1 * 104 IE/ml (of 5 * 104 kopieën/ml) of vóór aanvang ten minste één week anti-HBV-behandeling krijgen met een tienvoudige verlaging van de virale index van de studie
• 10: Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
• 11: Tijdens de screening- en voorbereidingsperiode (binnen 14 dagen voorafgaand aan de TIL-afname) werd voldoende orgaan- en beenmergfunctie beoordeeld
• 12: Voorafgaand aan de TIL-bemonstering waren de bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandelingen al hersteld tot de Common Adverse Event Evaluation Criteria (CTCAE) van 5,0 ≤ 2 (exclusief toxiciteit die volgens onderzoekers geen veiligheidsrisico met zich meebrengt, zoals haaruitval of perifere neurotoxiciteit van graad 2 of lager);
• 13: Van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het akkoord gaan met het nemen van effectieve anticonceptiemaatregelen binnen 6 maanden na BST06-celtransfusie (proefpersonen moeten niet-farmacologische anticonceptie gebruiken);
• 14: Degenen die dit experiment volledig begrijpen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, en in staat zijn te voldoen aan het bezoek en de bijbehorende procedures die in het protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

• 1: Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• 2: Personen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën en allergieën voor experimentele geneesmiddelen, waaronder maar niet beperkt tot cyclofosfamide, fludarabine, BST06-injectiecomponenten, enz.;
• 3: Vroegere of huidige aanwezigheid van hepatische encefalopathie; Bekende patiënten met onbehandelde of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel; Behalve voor degenen die een behandeling hebben ondergaan en stabiele symptomen hebben, en die vóór de aanvang van de behandeling gedurende ≥ 4 weken zijn gestopt met de behandeling met glucocorticoïden en anticonvulsiva;
• 4: Op dit moment bestaat er klinisch significante ascites, gedefinieerd als ascites met positieve tekenen van lichamelijk onderzoek of die interventiebehandeling vereisen (alleen ascites waarbij beeldvorming ascites zonder interventie laat zien, kunnen worden opgenomen);
• 5: Het aandeel levertumoren is ≥ 50%. Voor proefpersonen die van plan zijn leverlaesieresectie te ondergaan voor monsterafname en -preparatie, moet het indocyaninegroene retentiepercentage van 15 minuten (ICG-R15) ≥ 30% zijn;
• 6: Orgaantransplantatie, geschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie;
• 7: Andere ernstige ziekten die deelnemers ervan kunnen weerhouden om aan dit onderzoek deel te nemen;
• 8: HIV-positief, of positief voor Treponema pallidum-antilichaam; Voor patiënten met actieve hepatitis B of C wordt aanbevolen om tijdens de onderzoeksperiode antivirale geneesmiddelen te blijven gebruiken. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als: positief hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en HBV-DNA>10.000 IE/ml. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als HCV-RNA boven de onderste detectielimiet;
• 9: Binnen de 4 weken voorafgaand aan de TIL-bemonstering zijn immunosuppressiva zoals corticosteroïden gebruikt, of de onderzoeker heeft vastgesteld dat er comorbiditeiten waren die het gebruik van immunosuppressiva tijdens de proefperiode vereisten. Maar het is toegestaan ​​om fysiologische doses glucocorticoïden te gebruiken (d.w.z. (niet meer dan 15 mg prednison per dag of equivalente doses van andere glucocorticoïden) en inhalatie-, intranasale, topische of profylactische corticosteroïden mogen worden gebruikt bij allergieën voor contrastmiddelen;
• 10: Ontvangen lokale behandelingen zoals interventionele therapie, radiotherapie, ablatie, evenals systemische behandelingen (waaronder targeting op kleine moleculen, anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antilichamen en chemotherapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de voorbehandeling. Of thymosine, interferon en andere immunotherapie of een Chinees kruidengeneesmiddel of traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten voor tumorcontrole heeft ontvangen binnen 1 week vóór de voorbehandeling;
• 11: Personen die binnen de eerste drie maanden van de screening een levend vaccin hebben gekregen of van plan zijn tijdens de proefperiode een levend vaccin te krijgen
• 12: Personen die binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie (≥ graad 3 operatie) hebben ondergaan, of die tijdens de proefperiode een electieve operatie nodig hebben (met uitzondering van TIL-bemonsteringschirurgie);
• 13: Patiënten die voorafgaand aan de voorbehandeling chirurgische complicaties ervaren of de wondgenezing vertragen, en van wie door onderzoekers is vastgesteld dat ze het risico op gonorroe, TIL-behandeling of infectie verhogen;
• 14: Gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening als gelijktijdig bestaand met andere primaire kwaadaardige tumoren, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ dat radicale resectie heeft ondergaan;
• 15: Ontvangen celtherapieproducten binnen 6 maanden voorafgaand aan de voorbehandeling;
• 16: Bekende gevallen van alcoholmisbruik, drugsgebruik of middelenmisbruik, evenals gevallen die door andere onderzoekers ongeschikt worden geacht om aan dit onderzoek deel te nemen.