Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia BST06 w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria włączenia:

• 1: Przedział wiekowy to 18-70 lat (wliczając wartość krytyczną);
• 2: Pacjenci z HCC zdiagnozowany na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego lub spełniający kryteria Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Wątrobą (AASLD) lub u których klinicznie zdiagnozowano raka wątrobowokomórkowego zgodnie z „2022 Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Rak Wątroby”;
• 3: Immunohistochemia patologii tkanki nowotworowej GPC3 dodatni;
• 4: Pacjenci, którzy przeszli co najmniej terapię systemową pierwszego rzutu i u których wystąpiła progresja choroby potwierdzona badaniami obrazowymi (w tym między innymi chemioterapią ogólnoustrojową, terapią celowaną, immunoterapią itp.), zostali uznani przez badaczy za pacjentów, którzy odmówili stosowania innych standardów leczenia w momencie włączenia do badania lub w przypadku których badacze stwierdzili, że mają trudności w korzystaniu z terapii zalecanych w krajowych i zagranicznych wytycznych klinicznych lub konsensusie ekspertów.
• 5: Co najmniej jedna zmiana nowotworowa nie została poddana radioterapii ani innemu leczeniu miejscowemu w ciągu 28 dni. Ponadto, zgodnie z oceną badaczy, w drodze chirurgicznej resekcji lub nakłucia, które mogą pochodzić z różnych zmian, można uzyskać co najmniej 2 nienaruszone próbki nakłucia guza o długości ≥ 2 cm w celu przygotowania komórek BST06;
• 6: Po pobraniu próbki TIL powinna znajdować się co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca standardową definicję mRECIST (standard RECIST 1.1 dla pacjentów bez zmian wewnątrzwątrobowych);
• 7: Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 punkt;
• 8: Ocena czynności wątroby w skali Child-Pugh A-B7
• 9: Pacjenci HBsAg dodatni muszą spełniać wymagania dotyczące oznaczania ilościowego DNA HBV <1 * 104 IU/ml (lub 5 * 104 kopii/ml) lub przed rozpoczęciem otrzymać co najmniej jednotygodniowe leczenie anty-HBV z 10-krotnym zmniejszeniem wskaźnika wirusowego badania
• 10: Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• 11: W okresie przesiewowym i przygotowawczym (w ciągu 14 dni przed pobraniem próbki TIL) oceniono wystarczającą czynność narządów i szpiku kostnego
• 12: Przed pobraniem próbki TIL, reakcje niepożądane spowodowane wcześniejszymi terapiami powróciły już do wspólnego kryterium oceny zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wynoszącego 5,0 ≤ 2 (z wyłączeniem toksyczności uznanej przez badaczy za niestwarzającą zagrożenia dla bezpieczeństwa, taką jak wypadanie włosów lub neurotoksyczność obwodowa klasa 2 lub niższa);
• 13: Od podpisania formularza świadomej zgody do wyrażenia zgody na podjęcie skutecznych środków antykoncepcyjnych w ciągu 6 miesięcy po transfuzji komórek BST06 (osoby muszą stosować antykoncepcję niefarmakologiczną);
• 14: Osoby, które w pełni rozumieją ten eksperyment i dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody oraz są w stanie zastosować się do wizyty i związanych z nią procedur określonych w protokole.

Kryteria wykluczenia:

• 1: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 2: Pacjenci z ciężką alergią w wywiadzie i alergią na leki eksperymentalne, w tym między innymi cyklofosfamid, fludarabinę, składniki zastrzyków BST06 itp.;
• 3: Występowanie w przeszłości lub obecnie encefalopatii wątrobowej; Znani pacjenci z nieleczonymi lub niekontrolowanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego; Z wyjątkiem pacjentów, którzy zostali poddani leczeniu i mają stabilne objawy oraz którzy przerwali leczenie glikokortykosteroidami i lekami przeciwdrgawkowymi na ≥ 4 tygodnie przed leczeniem wstępnym;
• 4: Obecnie istnieje wodobrzusze istotne klinicznie, definiowane jako wodobrzusze z dodatnimi objawami w badaniu fizykalnym lub wymagające interwencji terapeutycznej (można uwzględnić tylko te, u których obrazowanie wykazuje wodobrzusze bez interwencji);
• 5: Odsetek nowotworów wątroby wynosi ≥ 50%. W przypadku pacjentów planujących resekcję zmian w wątrobie w celu pobrania i przygotowania próbki, wskaźnik 15-minutowej retencji zieleni indocyjaninowej (ICG-R15) musi wynosić ≥ 30%;
• 6: Przeszczepianie narządów, historia przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
• 7: Inne poważne choroby, które mogą uniemożliwić uczestnikom udział w tym badaniu;
• 8: HIV pozytywny lub pozytywny na obecność przeciwciał Treponema pallidum; W przypadku pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C zaleca się kontynuację przyjmowania leków przeciwwirusowych w okresie badania. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako: dodatnie przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i HBV-DNA>10000 IU/ml. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako miano RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności;
• 9: W ciągu 4 tygodni przed pobraniem próbki TIL stosowano jakiekolwiek leki immunosupresyjne, takie jak kortykosteroidy, lub badacz stwierdził, że w okresie badania występowały choroby współistniejące, które wymagały stosowania leków immunosupresyjnych. Dopuszczalne jest jednak stosowanie fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów (tj. nie przekraczającej 15 mg/dobę prednizonu lub równoważnych dawek innych glikokortykosteroidów), a w przypadku alergii na środek kontrastowy można stosować kortykosteroidy wziewne, donosowe, miejscowe lub profilaktyczne;
• 10: Otrzymano leczenie miejscowe, takie jak terapia interwencyjna, radioterapia, ablacja, a także leczenie ogólnoustrojowe (w tym leczenie drobnocząsteczkowe, przeciwciała monoklonalne anty-PD-1/PD-L1 i chemioterapia) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem wstępnym. Lub otrzymał tymozynę, interferon i inną immunoterapię lub jakikolwiek chiński lek ziołowy lub tradycyjne chińskie leki patentowe i proste preparaty do zwalczania nowotworu w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem wstępnym;
• 11: Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu pierwszych 3 miesięcy od badania przesiewowego lub planują otrzymać żywą szczepionkę w okresie próbnym
• 12: Osoby, które przeszły poważną operację (operacja ≥ 3. stopnia) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub które wymagają planowej operacji w okresie próbnym (z wyłączeniem operacji pobierania próbek TIL);
• 13: Pacjenci, u których przed leczeniem wstępnym wystąpiły powikłania chirurgiczne lub opóźnione gojenie się ran i u których naukowcy ocenili, że zwiększają ryzyko rzeżączki, leczenia TIL lub infekcji;
• 14: Zdiagnozowany w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym jako współistniejący z innymi pierwotnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ, który przeszedł radykalną resekcję;
• 15: Otrzymane produkty terapii komórkowej w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem wstępnym;
• 16: Znane przypadki nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji psychoaktywnych, a także przypadki uznane przez innych badaczy za nieodpowiednie do wzięcia udziału w tym badaniu.