Estudo sobre a segurança e eficácia da injeção de BST06 no tratamento do carcinoma hepatocelular avançado

Critérios de inclusão:

• 1: A faixa etária é de 18 a 70 anos (incluindo o valor crítico);
• 2: Pacientes com CHC diagnosticados por exame histopatológico ou citológico, ou aqueles que atendem aos critérios da Associação Americana para o Estudo do Fígado (AASLD) ou são clinicamente diagnosticados com carcinoma hepatocelular de acordo com as "Diretrizes de 2022 para o Diagnóstico e Tratamento de Doenças Primárias Câncer de Fígado”;
• 3: Imunohistoquímica de patologia de tecido tumoral GPC3 positiva;
• 4: Pacientes que foram submetidos a pelo menos terapia sistêmica de primeira linha e tiveram progressão da doença confirmada por exames de imagem (incluindo, entre outros, quimioterapia sistêmica, terapia direcionada, imunoterapia, etc.), foram avaliados pelos pesquisadores como tendo recusado outro padrão tratamentos no momento da inscrição, ou foram determinados pelos pesquisadores como tendo dificuldade em se beneficiar de tratamentos recomendados por diretrizes clínicas nacionais e estrangeiras ou consenso de especialistas.
• 5: Pelo menos uma lesão tumoral não recebeu radioterapia ou outros tratamentos locais dentro de 28 dias. Além disso, de acordo com o julgamento dos pesquisadores, pelo menos 2 amostras intactas de punção tumoral com comprimento ≥ 2cm podem ser obtidas por meio de ressecção ou punção cirúrgica, que podem ser de lesões diferentes, para preparo de células BST06;
• 6: Após a amostragem TIL, deve haver pelo menos uma lesão mensurável que atenda à definição padrão mRECIST (padrão RECIST 1.1 para indivíduos sem lesões intra-hepáticas);
• 7: Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 ponto;
• 8: Pontuação de classificação da função hepática Child Pugh A-B7
• 9: Pacientes HBsAg positivos devem atender ao requisito de quantificação de DNA do HBV <1 * 104 UI/ml (ou 5 * 104 cópias/ml) ou receber pelo menos uma semana de tratamento anti-HBV com uma redução de 10 vezes no índice viral antes do início do estudo
• 10: Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
• 11: Durante o período de triagem e preparação (dentro de 14 dias antes da amostragem TIL), foi avaliada a função suficiente dos órgãos e da medula óssea
• 12: Antes da amostragem TIL, as reações adversas causadas por tratamentos anteriores já haviam se recuperado para os Critérios Comuns de Avaliação de Eventos Adversos (CTCAE) de 5,0 ≤ 2 (excluindo toxicidade considerada pelos pesquisadores como sem risco de segurança, como perda de cabelo ou neurotoxicidade periférica de grau 2 ou inferior);
• 13: Desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes dentro de 6 meses após a transfusão de células BST06 (os indivíduos devem usar contracepção não farmacológica);
• 14: Aqueles que compreendem totalmente este experimento e assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido, e são capazes de cumprir a visita e os procedimentos relacionados especificados no protocolo.

Critérios de exclusão:

• 1: Gestantes ou lactantes;
• 2: Indivíduos com histórico de alergias graves e alergias a medicamentos experimentais, incluindo, mas não se limitando a, ciclofosfamida, fludarabina, componentes de injeção de BST06, etc;
• 3: Presença passada ou atual de encefalopatia hepática; Pacientes conhecidos com metástases no sistema nervoso central não tratadas ou não controladas; Exceto aqueles que receberam tratamento e apresentam sintomas estáveis, e interromperam o tratamento com glicocorticóides e anticonvulsivantes por ≥ 4 semanas antes do pré-tratamento;
• 4: Atualmente, existe ascite clinicamente significativa, definida como ascite com sinais positivos no exame físico ou que requerem controle de tratamento intervencionista (apenas aqueles com imagens mostrando ascite sem intervenção podem ser incluídos);
• 5: A proporção de tumores hepáticos é ≥ 50%. Para indivíduos que planejam se submeter à ressecção da lesão hepática para coleta e preparação de amostras, a taxa de retenção de indocianina verde em 15 minutos (ICG-R15) deve ser ≥ 30%;
• 6: Transplante de órgãos, história de transplante de células-tronco hematopoiéticas;
• 7: Outras doenças graves que podem restringir a participação dos participantes neste ensaio;
• 8: HIV positivo ou positivo para anticorpo contra Treponema pallidum; Para pacientes com hepatite B ou C ativa, recomenda-se continuar tomando medicamentos antivirais durante o período do estudo. A hepatite B ativa é definida como: anticorpo central da hepatite B positivo (HBcAb) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e HBV-DNA>10.000 UI/ml. A hepatite C ativa é definida como RNA do HCV acima do limite inferior de detecção;
• 9: Nas 4 semanas anteriores à amostragem de TIL, foram utilizados quaisquer medicamentos imunossupressores, como corticosteróides, ou foi determinado pelo pesquisador que havia comorbidades que exigiam o uso de medicamentos imunossupressores durante o período experimental. Mas é permitido o uso de doses fisiológicas de glicocorticóides (ou seja, não excedendo 15mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticóides), e corticosteróides inalados, intranasais, tópicos ou profiláticos podem ser usados ​​para alergias a agentes de contraste;
• 10: Recebeu tratamentos locais, como terapia intervencionista, radioterapia, ablação, bem como tratamentos sistêmicos (incluindo direcionamento de moléculas pequenas, anticorpos monoclonais anti-PD-1/PD-L1 e quimioterapia) dentro de 4 semanas antes do pré-tratamento. Ou recebeu timosina, interferon e outras imunoterapias ou qualquer medicamento fitoterápico chinês ou medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples para controle de tumor dentro de 1 semana antes do pré-tratamento;
• 11: Indivíduos que receberam uma vacina viva nos primeiros 3 meses após a triagem ou planejam receber uma vacina viva durante o período experimental
• 12: Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte (cirurgia ≥ grau 3) nas 4 semanas anteriores à triagem, ou que necessitam de cirurgia eletiva durante o período experimental (excluindo cirurgia de amostragem TIL);
• 13: Pacientes que apresentam complicações cirúrgicas ou atraso na cicatrização de feridas antes do pré-tratamento e que foram avaliados por pesquisadores para aumentar o risco de gonorreia, tratamento com TIL ou infecção;
• 14: Diagnosticado dentro de 5 anos antes da triagem como coexistindo com outros tumores malignos primários, excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ que foi submetido a ressecção radical;
• 15: Recebeu produtos de terapia celular nos 6 meses anteriores ao pré-tratamento;
• 16: Casos conhecidos de abuso de álcool, uso de drogas ou abuso de substâncias, bem como aqueles considerados inadequados por outros pesquisadores para participar deste estudo.