高リスクR/R B-NHLに対するCAR-T治療におけるARTAベースの化学療法を行わないブリッジング/維持療法 HDCTおよびASCTには不適格

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームに喜んで署名します。
• 年齢 18 歳以上、性別不問。

• 組織学的に B 細胞非ホジキンリンパ腫として確認されているものには、以下が含まれます。

  • びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) 特に特定されていない (DLBCL-NOS)
  • 形質転換濾胞性リンパ腫 (tFL)
  • MYC、BCL2、および/またはBCL6の再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）
  • 特に特定されていない高悪性度 B 細胞リンパ腫 (HGBL-NOS)
  • 原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 (PMBL)
  • 濾胞性リンパ腫グレード 3b (FL3b)

• 患者は、以下の定義を満たす、再発または難治性疾患に対する少なくとも 1 種類の治療を経験している必要があります。

  • 難治性：最後の化学療法後に少なくとも部分奏効（PR）、または自家移植後 12 か月以内に再発。
  • 再発：最後の化学療法後の完全奏効（CR）、その後の登録前に再発、または自家移植後 12 か月以上後の再発または進行。
• 最大腫瘍直径（長軸） > 4 cm。

• 評価者は、患者が HDCT/ASCT 基準を満たしておらず、次の少なくとも 1 つを満たしていると判断します。

  • 年齢 60 歳以上
  • ECOG スコア = 2
  • FEV1% または DLCO% ≤ 60%
  • LVEF < 50%
  • クレアチニンクリアランス < 60 mL/分
  • ALT または AST > 正常値の上限 (ULN) の 2 倍
  • 大量化学療法や自家幹細胞移植を受けることに消極的な患者。
• 測定可能な標的病変：最長直径が 15 mm 以上のリンパ節、または 10 mm を超える節外病変。
• 予想生存期間は 12 週間以上。

• 臨床検査はスクリーニング時に次の要件を満たしている必要があります。

  • リンパ球数 ≥ 0.1 × 10^9/L
  • ヘモグロビン ≥ 80 g/L
  • 血小板 ≥ 50 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 5 × ULN および総ビリルビン < 2 × ULN
  • クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min
  • 肺機能: ≤ CTCAE グレード 1 の呼吸困難、および室内空気の酸素飽和度 (SpO2) ≥ 92%。
  • LVEF ≥ 40%
• 中枢神経系原発性リンパ腫の患者は許可されます（CNS 続発性リ​​ンパ腫は許可されません）。
• アフェレーシスのための十分な静脈アクセス、および血球分離のための他の禁忌がないこと。妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• -細胞生成物または研究治療の成分に対するアレルギーの病歴。
• 同種造血幹細胞移植の病歴。
• 臓器移植の歴史。

• 治療を必要とする活動性ウイルス性肝炎の患者には以下が含まれます。

  • HBV DNA ≧ 500 IU/mL の慢性 HBV キャリア。
  • HCV 抗体陽性患者における HCV RNA 陽性。
  • 陽性の HIV 抗体 (HIV-Ab)。
  • 梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）陽性。
  • CMV DNA または EBV DNA が正常限界を超えて上昇している。
• 中枢神経系疾患の臨床的意義
• 活動性原発性中枢神経系リンパ腫の存在。
• -他の遺伝子改変T細胞療法またはCAR-T療法による以前の治療。
• 重度の遺伝病または自己免疫疾患（全身性エリテマトーデスなど）。
• -スクリーニング前6か月以内の血栓塞栓性イベント（例、心筋梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症）。
• -過去5年以内のこの試験の適応以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、上皮内癌（例：子宮頸部、膀胱、乳房）または非黒色腫皮膚癌を除く。
• 全身治療を必要とする活動性感染症、または制御されていない感染症。
• レナリドマイド、カルシニューリン阻害剤、化学療法（メトトレキサート、シクロホスファミド、イホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファランなど）、ミコフェノール酸、サリドマイド、免疫抑制抗体（抗TNF、抗IL6、抗IL6Rなど）、放射線療法を受けている、またはPBMC採取前4週間以内のFKBP12に結合する薬剤（例、ラパマイシン、タクロリムス、エベロリムス）。
• 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある男性または女性で、治験中およびRJ CAR-T 002細胞注入後2年間は避妊を希望しない。
• -PBMC採取前4週間以内の他の薬物臨床試験（新薬試験、登録研究、医師主導治験など）への参加。
• 患者が治験に不適当であるという研究者の判断（コンプライアンス不良、薬物乱用など）。
• PBMC採取前の3か月以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを接種しているか、治験中にワクチン接種が予定されている。