Terapia de puente/mantenimiento sin quimioterapia basada en ARTA en el tratamiento CAR-T para R/R B-NHL de alto riesgo no elegible para HDCT y ASCT

Criterios de inclusión:

• Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
• Edad ≥ 18 años, cualquier sexo.

• Histológicamente confirmado como linfoma no Hodgkin de células B, que incluye:

  • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra manera (DLBCL-NOS)
  • Linfoma folicular transformado (tFL)
  • Linfoma de células B de alto grado (HGBL) con reordenamientos MYC, BCL2 y/o BCL6
  • Linfoma de células B de alto grado no especificado de otra manera (HGBL-NOS)
  • Linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBL)
  • Linfoma folicular grado 3b (FL3b)

• Los pacientes deben haber experimentado al menos una línea de tratamiento para la enfermedad en recaída o refractaria, cumpliendo las siguientes definiciones:

  • Refractario: al menos respuesta parcial (PR) después de la última quimioterapia o recaída dentro de los 12 meses posteriores al autotrasplante.
  • Recaída: respuesta completa (RC) después de la última quimioterapia, seguida de una recaída antes de la inscripción, o una recaída o progresión 12 meses o más después del trasplante autólogo.
• Diámetro máximo del tumor (eje largo) > 4 cm.

• El evaluador determina que el paciente no cumple con los criterios HDCT/ASCT y cumple al menos uno de los siguientes:

  • Edad ≥ 60 años
  • Puntuación ECOG = 2
  • FEV1% o DLCO% ≤ 60%
  • FEVI < 50%
  • Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min
  • ALT o AST > 2× límite superior normal (LSN)
  • Paciente que no desea recibir quimioterapia en dosis altas ni un autotrasplante de células madre.
• Lesiones diana mensurables: ganglios linfáticos ≥ 15 mm en su diámetro más largo o lesiones extraganglionares > 10 mm.
• Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.

• Las pruebas de laboratorio deben cumplir los siguientes requisitos en el momento de la selección:

  • Recuento de linfocitos ≥ 0,1 × 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 80 g/L
  • Plaquetas ≥ 50 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 5 × LSN y bilirrubina total < 2 × LSN
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min
  • Función pulmonar: ≤ disnea grado 1 CTCAE y saturación de oxígeno (SpO2) ≥ 92% en aire ambiente.
  • FEVI ≥ 40%
• Se permiten pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central (no se permite linfoma secundario del SNC).
• Acceso venoso suficiente para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la separación de células sanguíneas; Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección.

Criterios de exclusión:

• Historial de alergia a cualquier componente del producto celular o tratamiento del estudio.
• Historia del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Historia del trasplante de órganos.

• Pacientes con hepatitis viral activa que requieran tratamiento, incluyendo:

  • Portadores crónicos del VHB con ADN del VHB ≥ 500 UI/mL.
  • ARN del VHC positivo en pacientes con anticuerpos del VHC positivos.
  • Anticuerpos VIH positivos (HIV-Ab).
  • Anticuerpos positivos contra Treponema pallidum (TP-Ab).
  • ADN de CMV o ADN de EBV elevado por encima de los límites normales.
• Importancia clínica de las enfermedades del SNC.
• Presencia de linfoma primario activo del sistema nervioso central.
• Tratamiento previo con otras terapias de células T genéticamente modificadas o terapias CAR-T.
• Enfermedades genéticas graves o enfermedades autoinmunes (p. ej., lupus eritematoso sistémico).
• Eventos tromboembólicos (p. ej., infarto de miocardio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Historial de neoplasias malignas distintas a la indicación para este ensayo en los últimos 5 años, excepto cánceres in situ (p. ej., cáncer de cuello uterino, vejiga, mama) o cáncer de piel no melanoma.
• Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico o infecciones no controladas.
• Recibió lenalidomida, inhibidores de la calcineurina, quimioterapia (p. ej., metotrexato, ciclofosfamida, ifosfamida, mostaza nitrogenada o melfalán), micofenolato, talidomida, anticuerpos inmunosupresores (p. ej., anti-TNF, anti-IL6 o anti-IL6R), radioterapia o cualquier fármaco que se una a FKBP12 (p. ej., rapamicina, tacrolimus, everolimus) dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección de PBMC.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, u hombres o mujeres en edad fértil que no deseen utilizar anticonceptivos durante el ensayo y durante 2 años después de la infusión de células RJ CAR-T 002.
• Participación en otros ensayos clínicos de medicamentos (p. ej., ensayos de nuevos medicamentos, estudios de registro, ensayos iniciados por investigadores) dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección de PBMC.
• Juicio del investigador de que el paciente no es apto para el ensayo (p. ej., mal cumplimiento, abuso de drogas).
• Vacunación con vacunas vivas o atenuadas dentro de los 3 meses anteriores a la recolección de PBMC, o vacunación esperada durante el ensayo.