ARTA-pohjainen kemiallinen silta-/ylläpitohoito CAR-T-hoidossa korkean riskin R/R B-NHL:lle Ei kelpaa HDCT:lle ja ASCT:lle

Sisällön kriteerit:

• Allekirjoita tietoinen suostumuslomake mielellään.
• Ikä ≥ 18 vuotta, mikä tahansa sukupuoli.

• Histologisesti vahvistettu B-solun non-Hodgkin-lymfoomaksi, mukaan lukien:

  • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty (DLBCL-NOS)
  • Transformoitunut follikulaarinen lymfooma (tFL)
  • Korkea-asteen B-solulymfooma (HGBL), jossa on MYC-, BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyt
  • Korkea-asteen B-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty (HGBL-NOS)
  • Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBL)
  • Follikulaarinen lymfooma aste 3b (FL3b)

• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi hoitolinja uusiutuneen tai refraktorisen taudin hoitoon, ja se täyttää seuraavat määritelmät:

  • Refractory: Vähintään osittainen vaste (PR) viimeisen solunsalpaajahoidon jälkeen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä autologisen transplantaation jälkeen.
  • Relapsoitunut: Täydellinen vaste (CR) viimeisen kemoterapian jälkeen, jota seuraa uusiutuminen ennen rekisteröintiä tai uusiutuminen tai eteneminen 12 kuukautta tai kauemmin autologisen transplantaation jälkeen.
• Kasvaimen suurin halkaisija (pitkä akseli) > 4 cm.

• Arvioija määrittää, että potilas ei täytä HDCT/ASCT-kriteerejä ja täyttää vähintään yhden seuraavista:

  • Ikä ≥ 60 vuotta
  • ECOG-pisteet = 2
  • FEV1 % tai DLCO % ≤ 60 %
  • LVEF < 50 %
  • Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
  • ALT tai AST > 2x normaalin yläraja (ULN)
  • Potilas, joka ei halua saada suuriannoksista kemoterapiaa ja autologisia kantasolusiirtoja.
• Mitattavissa olevat kohdevauriot: imusolmukkeet, joiden halkaisija on ≥ 15 mm, tai ekstranodaaliset leesiot > 10 mm.
• Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.

• Laboratoriokokeiden on täytettävä seuraavat vaatimukset seulonnassa:

  • Lymfosyyttien määrä ≥ 0,1 × 10^9/l
  • Hemoglobiini ≥ 80 g/l
  • Verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l
  • ALT/AST ≤ 5 × ULN ja kokonaisbilirubiini < 2 × ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
  • Keuhkojen toiminta: ≤ CTCAE asteen 1 hengenahdistus ja happisaturaatio (SpO2) ≥ 92 % huoneilmassa.
  • LVEF ≥ 40 %
• Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma, ovat sallittuja (sekundaarinen keskushermoston lymfooma ei ole sallittu).
• Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita vasta-aiheita verisolujen erottamiselle; Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi allergia jollekin solutuotteen tai tutkimushoidon komponentille.
• Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
• Elinsiirtojen historia.

• Hoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti, mukaan lukien:

  • Krooniset HBV:n kantajat, joiden HBV DNA on ≥ 500 IU/ml.
  • Positiivinen HCV-RNA potilailla, joilla on positiivisia HCV-vasta-aineita.
  • Positiiviset HIV-vasta-aineet (HIV-Ab).
  • Positiiviset Treponema pallidum -vasta-aineet (TP-Ab).
  • Kohonnut CMV DNA tai EBV DNA yli normaalirajojen.
• Keskushermoston sairauksien kliininen merkitys
• Aktiivisen primaarisen keskushermoston lymfooman esiintyminen.
• Aiempi hoito muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluhoidoilla tai CAR-T-hoidoilla.
• Vaikeat geneettiset sairaudet tai autoimmuunisairaudet (esim. systeeminen lupus erythematosus).
• Tromboemboliset tapahtumat (esim. sydäninfarkti, keuhkoembolia, syvä laskimotukos) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tämän tutkimuksen indikaatioita viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi in situ -syöpä (esim. kohdunkaulan, virtsarakon, rintasyöpä) tai ei-melanooma-ihosyöpä.
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa tai hallitsemattomat infektiot.
• Saatu lenalidomidia, kalsineuriinin estäjiä, kemoterapiaa (esim. metotreksaattia, syklofosfamidia, ifosfamidia, typpisinappia tai melfalaania), mykofenolaattia, talidomidia, immunosuppressiivisia vasta-aineita (esim. anti-TNF, anti-IL6 tai säteilyhoitoa) tai säteilyhoitoa mikä tahansa lääke, joka sitoo FKBP12:ta (esim. rapamysiini, takrolimuusi, everolimuusi) 4 viikon sisällä ennen PBMC:n keräämistä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 2 vuoden ajan RJ CAR-T 002 -soluinfuusion jälkeen.
• Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin (esim. uusiin lääketutkimuksiin, rekisteröintitutkimuksiin, tutkijan aloittamiin kokeisiin) 4 viikon sisällä ennen PBMC:n keräämistä.
• Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu tutkimukseen (esim. huono hoitomyöntyvyys, huumeiden väärinkäyttö).
• Rokotus elävillä tai heikennetyillä rokotteilla 3 kuukauden sisällä ennen PBMC:n keräämistä tai odotettu rokotus kokeen aikana.