Terapia de ponte/manutenção sem quimioterapia baseada em ARTA no tratamento CAR-T para R/R B-NHL de alto risco inelegível para HDCT e ASCT

Critérios de inclusão:

• Assine voluntariamente o termo de consentimento informado.
• Idade ≥ 18 anos, qualquer sexo.

• Histologicamente confirmado como linfoma não-Hodgkin de células B, incluindo:

  • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem outra especificação (DLBCL-NOS)
  • Linfoma folicular transformado (tFL)
  • Linfoma de células B de alto grau (HGBL) com rearranjos MYC, BCL2 e/ou BCL6
  • Linfoma de células B de alto grau sem outra especificação (HGBL-NOS)
  • Linfoma primário de grandes células B do mediastino (PMBL)
  • Linfoma folicular grau 3b (FL3b)

• Os pacientes devem ter experimentado pelo menos uma linha de tratamento para doença recidivante ou refratária, atendendo às seguintes definições:

  • Refratário: pelo menos resposta parcial (RP) após a última quimioterapia ou recidiva dentro de 12 meses após o transplante autólogo.
  • Recaída: Resposta completa (CR) após a última quimioterapia, seguida de recidiva antes da inscrição, ou recidiva ou progressão 12 meses ou mais após o transplante autólogo.
• Diâmetro máximo do tumor (eixo longo) > 4 cm.

• O avaliador determina que o paciente não atende aos critérios HDCT/ASCT e atende pelo menos um dos seguintes:

  • Idade ≥ 60 anos
  • Pontuação ECOG = 2
  • VEF1% ou DLCO% ≤ 60%
  • FEVE < 50%
  • Depuração de creatinina < 60 mL/min
  • ALT ou AST > 2× limite superior do normal (LSN)
  • Paciente que não deseja receber quimioterapia em altas doses e transplante autólogo de células-tronco.
• Lesões-alvo mensuráveis: linfonodos ≥ 15 mm no maior diâmetro ou lesões extranodais > 10 mm.
• Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.

• Os exames laboratoriais devem atender aos seguintes requisitos na triagem:

  • Contagem de linfócitos ≥ 0,1 × 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 80 g/L
  • Plaquetas ≥ 50 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 5 × LSN e bilirrubina total <2 × LSN
  • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
  • Função pulmonar: ≤ dispneia grau 1 CTCAE e saturação de oxigênio (SpO2) ≥ 92% em ar ambiente.
  • FEVE ≥ 40%
• Pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central são permitidos (linfoma secundário do SNC não é permitido).
• Acesso venoso suficiente para aférese e sem outras contraindicações para separação de células sanguíneas; participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.

Critérios de exclusão:

• História de alergia a qualquer componente do produto celular ou tratamento do estudo.
• História de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• História do transplante de órgãos.

• Pacientes com hepatite viral ativa que necessitam de tratamento, incluindo:

  • Portadores crônicos de HBV com DNA de HBV ≥ 500 UI/mL.
  • RNA VHC positivo em pacientes com anticorpos VHC positivos.
  • Anticorpos HIV positivos (HIV-Ab).
  • Anticorpos positivos para Treponema pallidum (TP-Ab).
  • DNA de CMV ou DNA de EBV elevado acima dos limites normais.
• Significado clínico das doenças do SNC
• Presença de linfoma primário ativo do sistema nervoso central.
• Tratamento prévio com outras terapias de células T geneticamente modificadas ou terapias CAR-T.
• Doenças genéticas graves ou doenças autoimunes (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico).
• Eventos tromboembólicos (por exemplo, infarto do miocárdio, embolia pulmonar, trombose venosa profunda) nos 6 meses anteriores à triagem.
• História de doenças malignas diferentes da indicação para este estudo nos últimos 5 anos, exceto para cânceres in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama) ou câncer de pele não melanoma.
• Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico ou infecções não controladas.
• Recebeu lenalidomida, inibidores de calcineurina, quimioterapia (por exemplo, metotrexato, ciclofosfamida, ifosfamida, mostarda nitrogenada ou melfalano), micofenolato, talidomida, anticorpos imunossupressores (por exemplo, anti-TNF, anti-IL6 ou anti-IL6R), radioterapia ou qualquer medicamento que se ligue ao FKBP12 (por exemplo, rapamicina, tacrolimus, everolimus) nas 4 semanas anteriores à coleta de PBMC.
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar contraceptivos durante o ensaio e por 2 anos após a infusão de células RJ CAR-T 002.
• Participação em outros ensaios clínicos de medicamentos (por exemplo, ensaios de novos medicamentos, estudos de registro, ensaios iniciados pelo investigador) nas 4 semanas anteriores à coleta de PBMC.
• Julgamento do pesquisador de que o paciente é inadequado para o estudo (por exemplo, baixa adesão, abuso de drogas).
• Vacinação com vacinas vivas ou atenuadas nos 3 meses anteriores à coleta de PBMC ou vacinação esperada durante o ensaio.