Terapia di ponte/mantenimento senza chemioterapia basata su ARTA nel trattamento CAR-T per B-NHL R/R ad alto rischio non idonei per HDCT e ASCT

Criteri di inclusione:

• Firmare volentieri il modulo di consenso informato.
• Età ≥ 18 anni, qualsiasi sesso.

• Confermato istologicamente come linfoma non Hodgkin a cellule B, tra cui:

  • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato (DLBCL-NOS)
  • Linfoma follicolare trasformato (tFL)
  • Linfoma a cellule B di alto grado (HGBL) con riarrangiamenti MYC, BCL2 e/o BCL6
  • Linfoma a cellule B di alto grado non altrimenti specificato (HGBL-NOS)
  • Linfoma primitivo a grandi cellule B del mediastino (PMBL)
  • Linfoma follicolare grado 3b (FL3b)

• I pazienti devono aver sperimentato almeno una linea di trattamento per la malattia recidivante o refrattaria, soddisfacendo le seguenti definizioni:

  • Refrattario: almeno risposta parziale (PR) dopo l'ultima chemioterapia o recidiva entro 12 mesi dal trapianto autologo.
  • Recidiva: risposta completa (CR) dopo l'ultima chemioterapia, seguita da recidiva prima dell'arruolamento, o recidiva o progressione 12 mesi o più dopo il trapianto autologo.
• Diametro massimo del tumore (asse lungo) > 4 cm.

• Il valutatore determina che il paziente non soddisfa i criteri HDCT/ASCT e soddisfa almeno uno dei seguenti:

  • Età ≥ 60 anni
  • Punteggio ECOG = 2
  • FEV1% o DLCO% ≤ 60%
  • FEVS < 50%
  • Clearance della creatinina < 60 ml/min
  • ALT o AST > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Paziente non disposto a ricevere chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali.
• Lesioni target misurabili: linfonodi ≥ 15 mm nel diametro più lungo o lesioni extranodali > 10 mm.
• Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.

• I test di laboratorio devono soddisfare i seguenti requisiti allo screening:

  • Conta linfocitaria ≥ 0,1 × 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 80 g/l
  • Piastrine ≥ 50 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 5 × ULN e bilirubina totale < 2 × ULN
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
  • Funzionalità polmonare: dispnea di grado 1 CTCAE e saturazione di ossigeno (SpO2) ≥ 92% nell'aria ambiente.
  • FEVS ≥ 40%
• Sono ammessi pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale (linfoma secondario del sistema nervoso centrale non è consentito).
• Accesso venoso sufficiente per l'aferesi e assenza di altre controindicazioni per la separazione delle cellule del sangue; le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

• Storia di allergia a qualsiasi componente del prodotto cellulare o del trattamento in studio.
• Storia del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Storia del trapianto di organi.

• Pazienti con epatite virale attiva che necessitano di trattamento, tra cui:

  • Portatori cronici di HBV con HBV DNA ≥ 500 UI/mL.
  • HCV RNA positivo in pazienti con anticorpi HCV positivi.
  • Anticorpi HIV positivi (HIV-Ab).
  • Anticorpi Treponema pallidum positivi (TP-Ab).
  • DNA di CMV o DNA di EBV elevato sopra i limiti normali.
• Significato clinico delle malattie del sistema nervoso centrale
• Presenza di linfoma primario attivo del sistema nervoso centrale.
• Precedente trattamento con altre terapie con cellule T geneticamente modificate o terapie CAR-T.
• Malattie genetiche gravi o malattie autoimmuni (ad esempio lupus eritematoso sistemico).
• Eventi tromboembolici (ad es. Infarto del miocardio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda) entro 6 mesi prima dello screening.
• Storia di tumori maligni diversi dall'indicazione per questo studio negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori in situ (ad es. Cervice, vescica, seno) o del cancro della pelle non melanoma.
• Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico o infezioni incontrollate.
• Ha ricevuto lenalidomide, inibitori della calcineurina, chemioterapia (ad es. metotrexato, ciclofosfamide, ifosfamide, azoto mostarda o melfalan), micofenolato, talidomide, anticorpi immunosoppressori (ad es. anti-TNF, anti-IL6 o anti-IL6R), radioterapia o qualsiasi farmaco che si lega a FKBP12 (ad esempio rapamicina, tacrolimus, everolimus) entro 4 settimane prima della raccolta dei PBMC.
• Donne incinte o che allattano, o uomini o donne in età fertile non disposti a usare contraccettivi durante lo studio e per 2 anni dopo l'infusione di cellule RJ CAR-T 002.
• Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci (ad esempio, studi su nuovi farmaci, studi registrativi, studi avviati dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima della raccolta del PBMC.
• Giudizio del ricercatore secondo cui il paziente non è idoneo allo studio (ad esempio, scarsa compliance, abuso di farmaci).
• Vaccinazione con vaccini vivi o attenuati entro 3 mesi prima della raccolta del PBMC o vaccinazione prevista durante lo studio.