Terapia pomostowa/podtrzymująca oparta na ARTA, bez chemioterapii w leczeniu CAR-T w przypadku R/R wysokiego ryzyka B-NHL Nie kwalifikuje się do HDCT i ASCT

Kryteria włączenia:

• Chętnie podpisz formularz świadomej zgody.
• Wiek ≥ 18 lat, płeć dowolna.

• Histologicznie potwierdzony chłoniak nieziarniczy z komórek B, w tym:

  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), nieokreślony inaczej (DLBCL-NOS)
  • Transformowany chłoniak grudkowy (tFL)
  • Chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBL) z rearanżacjami MYC, BCL2 i/lub BCL6
  • Chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, nieokreślony inaczej (HGBL-NOS)
  • Pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B (PMBL)
  • Chłoniak grudkowy stopnia 3b (FL3b)

• Pacjenci muszą przejść co najmniej jedną linię leczenia choroby nawrotowej lub opornej, zgodnie z następującymi definicjami:

  • Oporny na leczenie: Co najmniej częściowa odpowiedź (PR) po ostatniej chemioterapii lub nawrót w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu.
  • Nawrót: całkowita odpowiedź (CR) po ostatniej chemioterapii, po której następuje nawrót przed włączeniem do badania lub nawrót lub progresja 12 miesięcy lub dłużej po autologicznym przeszczepieniu.
• Maksymalna średnica guza (oś długa) > 4 cm.

• Oceniający stwierdza, że ​​pacjent nie spełnia kryteriów HDCT/ASCT i spełnia co najmniej jeden z poniższych:

  • Wiek ≥ 60 lat
  • Wynik ECOG = 2
  • FEV1% lub DLCO% ≤ 60%
  • LVEF < 50%
  • Klirens kreatyniny < 60 ml/min
  • ALT lub AST > 2× górna granica normy (GGN)
  • Pacjent nie chce poddać się chemioterapii w dużych dawkach i autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych.
• Mierzalne zmiany docelowe: węzły chłonne o średnicy najdłuższej ≥ 15 mm lub zmiany pozawęzłowe > 10 mm.
• Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.

• Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące wymagania podczas badania przesiewowego:

  • Liczba limfocytów ≥ 0,1 × 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 80 g/l
  • Płytki krwi ≥ 50 × 10^9/l
  • ALT/AST ≤ 5 × GGN i bilirubina całkowita < 2 × GGN
  • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  • Czynność płuc: ≤ Duszność 1. stopnia CTCAE i nasycenie tlenem (SpO2) ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
  • LVEF ≥ 40%
• Dopuszczeni są pacjenci z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (wtórny chłoniak OUN nie jest dozwolony).
• Wystarczający dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do separacji krwinek; uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć podczas badania przesiewowego ujemny wynik testu ciążowego.

Kryteria wykluczenia:

• Historia alergii na którykolwiek składnik produktu komórkowego lub badanego leku.
• Historia allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Historia przeszczepiania narządów.

• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby wymagającym leczenia, w tym:

  • Przewlekli nosiciele wirusa HBV z DNA HBV ≥ 500 j.m./ml.
  • Dodatni RNA HCV u pacjentów z dodatnimi przeciwciałami HCV.
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko HIV (HIV-Ab).
  • Dodatnie przeciwciała Treponema pallidum (TP-Ab).
  • Podwyższone DNA CMV lub DNA EBV powyżej normalnych granic.
• Znaczenie kliniczne chorób OUN
• Obecność aktywnego pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego.
• Wcześniejsze leczenie innymi genetycznie zmodyfikowanymi terapiami limfocytami T lub terapiami CAR-T.
• Ciężkie choroby genetyczne lub choroby autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy).
• Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia nowotworów innych niż wskazania do tego badania w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworów in situ (np. raka szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi) lub raka skóry niebędącego czerniakiem.
• Aktywne zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub niekontrolowane zakażenia.
• Otrzymany lenalidomid, inhibitory kalcyneuryny, chemioterapia (np. metotreksat, cyklofosfamid, ifosfamid, iperyt azotowy lub melfalan), mykofenolan, talidomid, przeciwciała immunosupresyjne (np. anty-TNF, anty-IL6 lub anty-IL6R), radioterapia lub dowolny lek wiążący FKBP12 (np. rapamycyna, takrolimus, ewerolimus) w ciągu 4 tygodni przed pobraniem PBMC.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie badania i przez 2 lata po infuzji komórek RJ CAR-T 002.
• Udział w badaniach klinicznych innych leków (np. badaniach nowych leków, badaniach rejestracyjnych, badaniach inicjowanych przez badacza) w ciągu 4 tygodni przed pobraniem PBMC.
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do badania (np. słabe przestrzeganie zaleceń, nadużywanie leków).
• Szczepienie żywymi lub atenuowanymi szczepionkami w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem PBMC lub oczekiwane szczepienie w trakcie badania.