HDCT 및 ASCT에 부적격한 고위험 R/R B-NHL에 대한 CAR-T 치료의 ARTA 기반 무화학 가교/유지 요법

포함 기준:

• 사전 동의서에 기꺼이 서명하십시오.
• 연령 ≥ 18세, 성별 불문.

• 다음을 포함하여 조직학적으로 B세포 비호지킨 림프종으로 확인되었습니다.

  • 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)(DLBCL-NOS)
  • 변형된 여포성 림프종(tFL)
  • MYC, BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있는 고등급 B세포 림프종(HGBL)
  • 달리 명시되지 않은 고등급 B세포 림프종(HGBL-NOS)
  • 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBL)
  • 여포성 림프종 3b등급(FL3b)

• 환자는 재발성 또는 불응성 질환에 대해 다음 정의를 충족하는 최소 한 가지 라인의 치료 경험이 있어야 합니다.

  • 불응성: 마지막 화학요법 후 적어도 부분 반응(PR)이 있거나 자가 이식 후 12개월 이내에 재발한 경우.
  • 재발: 마지막 화학요법 후 완전 반응(CR), 등록 전 재발 또는 자가 이식 후 12개월 이상 경과 또는 진행.
• 최대 종양 직경(장축) > 4cm.

• 평가자는 환자가 HDCT/ASCT 기준을 충족하지 않고 다음 중 하나 이상을 충족한다고 결정합니다.

  • 연령 ≥ 60세
  • ECOG 점수 ​​= 2
  • FEV1% 또는 DLCO% ≤ 60%
  • LVEF < 50%
  • 크레아티닌 청소율 < 60mL/분
  • ALT 또는 AST > 2× 정상 상한(ULN)
  • 고용량 화학요법과 자가 조혈모세포 이식을 원하지 않는 환자.
• 측정 가능한 표적 병변: 가장 긴 직경이 15mm 이상인 림프절 또는 10mm를 초과하는 림프절외 병변.
• 예상 생존 기간 ≥ 12주.

• 실험실 테스트는 선별 시 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

  • 림프구 수 ≥ 0.1 × 10^9/L
  • 헤모글로빈 ≥ 80g/L
  • 혈소판 ≥ 50 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 5 × ULN 및 총 빌리루빈 < 2 × ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
  • 폐 기능: ≤ CTCAE 1등급 호흡 곤란 및 실내 공기 중 산소 포화도(SpO2) ≥ 92%.
  • LVEF ≥ 40%
• 원발성 중추신경계 림프종 환자는 허용됩니다(2차성 CNS 림프종은 허용되지 않음).
• 성분채집술을 위한 충분한 정맥 접근이 가능하고 혈액 세포 분리에 대한 다른 금기 사항이 없습니다. 가임기 여성 참가자는 선별검사에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 세포 제품 또는 연구 치료제의 모든 성분에 대한 알레르기 병력.
• 동종 조혈모세포 이식의 역사.
• 장기 이식의 역사.

• 치료가 필요한 활동성 바이러스 간염 환자는 다음과 같습니다.

  • HBV DNA가 ≥ 500 IU/mL인 만성 HBV 보균자.
  • HCV 항체 양성 환자에서 HCV RNA 양성.
  • 양성 HIV 항체(HIV-Ab).
  • 양성 Treponema pallidum 항체(TP-Ab).
  • CMV DNA 또는 EBV DNA가 정상 한계 이상으로 상승했습니다.
• CNS 질환의 임상적 중요성
• 활동성 원발성 중추신경계 림프종의 존재.
• 다른 유전자 변형 T세포 치료법이나 CAR-T 치료법을 이용한 사전 치료.
• 심각한 유전 질환 또는 자가면역 질환(예: 전신홍반루푸스).
• 스크리닝 전 6개월 이내에 혈전색전증 사건(예: 심근경색, 폐색전증, 심부정맥 혈전증).
• 상피암(예: 자궁경부암, 방광암, 유방암) 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 5년 이내에 이 시험에 대한 적응증 이외의 악성 종양 병력.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염 또는 통제되지 않는 감염.
• 레날리도마이드, 칼시뉴린 억제제, 화학요법(예: 메토트렉세이트, 시클로포스파미드, 이포스파마이드, 질소 머스타드 또는 멜팔란), 마이코페놀레이트, 탈리도마이드, 면역억제 항체(예: 항TNF, 항IL6 또는 항IL6R), 방사선 요법을 받은 경우 또는 PBMC 수집 전 4주 이내에 FKBP12에 결합하는 모든 약물(예: 라파마이신, 타크로리무스, 에베로리무스).
• 임상시험 기간 및 RJ CAR-T 002 세포 주입 후 2년 동안 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 가임기 남성 또는 여성이 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
• PBMC 수집 전 4주 이내에 다른 약물 임상 시험(예: 신약 시험, 등록 연구, 연구자 개시 시험)에 참여합니다.
• 환자가 임상시험에 적합하지 않다는 연구자의 판단(예: 순응도 저하, 약물 남용).
• PBMC 수집 전 3개월 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종하거나 시험 중 예상되는 백신 접종.