ARTA-basierte chemofreie Überbrückungs-/Erhaltungstherapie bei der CAR-T-Behandlung für Hochrisiko-R/R-B-NHL, nicht für HDCT und ASCT geeignet

Einschlusskriterien:

• Unterschreiben Sie bereitwillig die Einverständniserklärung.
• Alter ≥ 18 Jahre, jedes Geschlecht.

• Histologisch bestätigt als B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, einschließlich:

  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders angegeben (DLBCL-NOS)
  • Transformiertes follikuläres Lymphom (tFL)
  • Hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL) mit MYC-, BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen
  • Hochgradiges B-Zell-Lymphom, sofern nicht anders angegeben (HGBL-NOS)
  • Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBL)
  • Follikuläres Lymphom Grad 3b (FL3b)

• Die Patienten müssen mindestens eine Behandlungslinie wegen rezidivierter oder refraktärer Erkrankung erhalten haben, die den folgenden Definitionen entspricht:

  • Refraktär: Zumindest teilweises Ansprechen (PR) nach der letzten Chemotherapie oder Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach autologer Transplantation.
  • Rückfall: Vollständiges Ansprechen (CR) nach der letzten Chemotherapie, gefolgt von einem Rückfall vor der Aufnahme in die Studie oder einem Rückfall oder einer Progression 12 Monate oder länger nach der autologen Transplantation.
• Maximaler Tumordurchmesser (Längsachse) > 4 cm.

• Der Gutachter stellt fest, dass der Patient die HDCT/ASCT-Kriterien nicht erfüllt und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

  • Alter ≥ 60 Jahre
  • ECOG-Score = 2
  • FEV1 % oder DLCO % ≤ 60 %
  • LVEF < 50 %
  • Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
  • ALT oder AST > 2× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Der Patient ist nicht bereit, eine hochdosierte Chemotherapie und eine autologe Stammzelltransplantation zu erhalten.
• Messbare Zielläsionen: Lymphknoten ≥ 15 mm im längsten Durchmesser oder extranodale Läsionen > 10 mm.
• Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.

• Laboruntersuchungen müssen beim Screening folgende Anforderungen erfüllen:

  • Lymphozytenzahl ≥ 0,1 × 10^9/L
  • Hämoglobin ≥ 80 g/L
  • Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 5 × ULN und Gesamtbilirubin < 2 × ULN
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
  • Lungenfunktion: ≤ CTCAE-Grad-1-Dyspnoe und Sauerstoffsättigung (SpO2) ≥ 92 % in der Raumluft.
  • LVEF ≥ 40 %
• Patienten mit primärem Lymphom des zentralen Nervensystems sind zugelassen (sekundäres ZNS-Lymphom ist nicht erlaubt).
• Ausreichender venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Blutzelltrennung; Bei weiblichen Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil des Zellprodukts oder der Studienbehandlung.
• Geschichte der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Geschichte der Organtransplantation.

• Patienten mit aktiver Virushepatitis, die eine Behandlung benötigen, darunter:

  • Chronische HBV-Träger mit HBV-DNA ≥ 500 IU/ml.
  • Positive HCV-RNA bei Patienten mit positiven HCV-Antikörpern.
  • Positive HIV-Antikörper (HIV-Ab).
  • Positive Treponema pallidum-Antikörper (TP-Ab).
  • Erhöhte CMV-DNA oder EBV-DNA über die normalen Grenzen hinaus.
• Klinische Bedeutung von ZNS-Erkrankungen
• Vorliegen eines aktiven primären Lymphoms des Zentralnervensystems.
• Vorherige Behandlung mit anderen gentechnisch veränderten T-Zelltherapien oder CAR-T-Therapien.
• Schwere genetische Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes).
• Thromboembolische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als der Indikation für diese Studie innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von In-situ-Krebserkrankungen (z. B. Gebärmutterhals-, Blasen-, Brustkrebs) oder nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, oder unkontrollierte Infektionen.
• Lenalidomid, Calcineurininhibitoren, Chemotherapie (z. B. Methotrexat, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Stickstoffsenf oder Melphalan), Mycophenolat, Thalidomid, immunsuppressive Antikörper (z. B. Anti-TNF, Anti-IL6 oder Anti-IL6R), Strahlentherapie oder erhalten jedes Medikament, das FKBP12 bindet (z. B. Rapamycin, Tacrolimus, Everolimus) innerhalb von 4 Wochen vor der PBMC-Entnahme.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie und für 2 Jahre nach der RJ CAR-T 002-Zellinfusion keine Verhütungsmittel anwenden möchten.
• Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien (z. B. neue Arzneimittelstudien, Zulassungsstudien, von Forschern initiierte Studien) innerhalb von 4 Wochen vor der PBMC-Entnahme.
• Die Einschätzung des Forschers, dass der Patient für die Studie ungeeignet ist (z. B. schlechte Compliance, Drogenmissbrauch).
• Impfung mit Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 3 Monaten vor der PBMC-Sammlung oder erwartete Impfung während der Studie.