ARTA-baseret kemofri bro-/vedligeholdelsesterapi i CAR-T-behandling for højrisiko-R/R B-NHL Ikke berettiget til HDCT og ASCT

Inklusionskriterier:

• Underskriv gerne formularen til informeret samtykke.
• Alder ≥ 18 år, uanset køn.

• Histologisk bekræftet som B-celle non-Hodgkin lymfom, herunder:

  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) ikke andet specificeret (DLBCL-NOS)
  • Transformeret follikulært lymfom (tFL)
  • Højgradigt B-cellelymfom (HGBL) med MYC-, BCL2- og/eller BCL6-omlejringer
  • Højgradigt B-celle lymfom ikke andet specificeret (HGBL-NOS)
  • Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBL)
  • Follikulært lymfom grad 3b (FL3b)

• Patienter skal have oplevet mindst én behandlingslinje for recidiverende eller refraktær sygdom, der opfylder følgende definitioner:

  • Refraktær: Mindst delvis respons (PR) efter sidste kemoterapi eller tilbagefald inden for 12 måneder efter autolog transplantation.
  • Tilbagefald: Komplet respons (CR) efter den sidste kemoterapi, efterfulgt af tilbagefald før indskrivning, eller tilbagefald eller progression 12 måneder eller længere efter autolog transplantation.
• Maksimal tumordiameter (langakse) > 4 cm.

• Evaluator fastslår, at patienten ikke opfylder HDCT/ASCT-kriterier og opfylder mindst én af følgende:

  • Alder ≥ 60 år
  • ECOG-score = 2
  • FEV1 % eller DLCO % ≤ 60 %
  • LVEF < 50 %
  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • ALT eller AST > 2× øvre normalgrænse (ULN)
  • Patient uvillig til at modtage højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation.
• Målbare mållæsioner: lymfeknuder ≥ 15 mm i længste diameter eller ekstranodale læsioner > 10 mm.
• Forventet overlevelse ≥ 12 uger.

• Laboratorietest skal opfylde følgende krav ved screening:

  • Lymfocyttal ≥ 0,1 × 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 80 g/L
  • Blodplader ≥ 50 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 5 × ULN og total bilirubin < 2 × ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Lungefunktion: ≤ CTCAE grad 1 dyspnø og iltmætning (SpO2) ≥ 92 % i rumluft.
  • LVEF ≥ 40 %
• Patienter med primært centralnervesystem lymfom er tilladt (sekundært CNS lymfom er ikke tilladt).
• Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for adskillelse af blodceller; kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergi over for enhver komponent i det cellulære produkt eller undersøgelsesbehandling.
• Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Historie om organtransplantation.

• Patienter med aktiv viral hepatitis, der kræver behandling, herunder:

  • Kroniske HBV-bærere med HBV-DNA ≥ 500 IE/mL.
  • Positivt HCV-RNA hos patienter med positive HCV-antistoffer.
  • Positive HIV-antistoffer (HIV-Ab).
  • Positive Treponema pallidum antistoffer (TP-Ab).
  • Forhøjet CMV DNA eller EBV DNA over normale grænser.
• Klinisk betydning af CNS-sygdomme
• Tilstedeværelse af aktivt primært centralnervesystem lymfom.
• Forudgående behandling med andre genetisk modificerede T-celle terapier eller CAR-T terapier.
• Alvorlige genetiske sygdomme eller autoimmune sygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus).
• Tromboemboliske hændelser (f.eks. myokardieinfarkt, lungeemboli, dyb venetrombose) inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med andre maligne sygdomme end indikationen for dette forsøg inden for de sidste 5 år, bortset fra in situ-kræft (f.eks. livmoderhalskræft, blære, bryst) eller ikke-melanom hudkræft.
• Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling eller ukontrollerede infektioner.
• Modtaget lenalidomid, calcineurinhæmmere, kemoterapi (f.eks. methotrexat, cyclophosphamid, ifosfamid, nitrogensennep eller melphalan), mycophenolat, thalidomid, immunsuppressive antistoffer (f.eks. anti-TNF, anti-IL6, eller strålebehandling) ethvert lægemiddel, der binder FKBP12 (f.eks. rapamycin, tacrolimus, everolimus) inden for 4 uger før PBMC-indsamling.
• Gravide eller ammende kvinder, eller mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge prævention under forsøget og i 2 år efter RJ CAR-T 002 celleinfusion.
• Deltagelse i andre kliniske lægemiddelforsøg (f.eks. nye lægemiddelforsøg, registreringsundersøgelser, investigator-initierede forsøg) inden for 4 uger før PBMC-indsamling.
• Forskerens vurdering af, at patienten er uegnet til forsøget (f.eks. dårlig compliance, stofmisbrug).
• Vaccination med levende eller svækkede vacciner inden for 3 måneder før PBMC-indsamling, eller forventet vaccination under forsøget.