再発性/難治性多発性骨髄腫または形質細胞白血病患者におけるRD140注射の探索的研究

包含基準:

1. 年齢 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
2. 多発性骨髄腫の国際基準（IMWG）に従って多発性骨髄腫（MM）と診断された、または原発性形質細胞白血病と診断された。
3. 被験者は、少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤（PI）、1つの免疫調節剤（IMiD）、および1つの抗CD38モノクローナル抗体を含む少なくとも3つの以前の治療を受けている、または上記の治療に抵抗性だった被験者。
4. 疾患の進行は、最新の抗腫瘍治療中または治療後 12 か月以内に記録されなければなりません（最後の治療が CAR-T 療法であった被験者の進行は治療後 12 か月に限定されませんでした）。

5. MMを有する被験者に関する以下の基準のいずれかによって判定される、スクリーニング時の測定可能な病変の存在：

   • 血清 M タンパク質レベル: IgG M 型タンパク質 ≥ 10 g/L、または IgA、IgD、IgE、IgM M 型タンパク質 ≥ 5 g/L。
   • 尿中 M タンパク質レベル ≥ 200 mg/24 時間。
   • 血清または尿中に測定可能な M タンパク質を含まない軽鎖多発性骨髄腫: 血清遊離軽鎖 (sFLC) ≥ 100 mg/L および異常な血清遊離軽鎖 κ/λ 比が関与している；
   • 血清Mタンパク質、尿Mタンパク質、または関与するsFLCが上記の基準を満たさないが、骨髄形質細胞の割合が30％以上。
6. 原発性形質細胞白血病の被験者：スクリーニング時の末梢血形質細胞の割合が5％以上。
7. ECOG スコアが 0 または 1。
8. 推定余命は12週間以上。

9. 被験者は適切な臓器機能を有し、登録前に以下の臨床検査結果をすべて満たしている必要があります。

   1. 血液ルーチン: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1×10^9/L (成長因子によるサポートは許可されますが、臨床検査前 7 日以内にサポート治療を受けていてはなりません)。絶対リンパ球数 (ALC) ≥0.3×10^9/L;血小板 ≥50×10^9/L (臨床検査前の 7 日以内に血小板輸血サポートを受けていないこと);ヘモグロビン ≥60 g/L (臨床検査前の 7 日以内に赤血球 [RBC] 輸血を受けてはいけません)。
   2. 肝機能: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5x 正常値の上限 (ULN)。血清総ビリルビン ≤1.5 ×ULN;
   3. 腎機能：Cockcroft-Gault 式で計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) ≧ 40 ml/min。
   4. 凝固機能: フィブリノーゲン ≥ 1.0 g /L。活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。
   5. 血中酸素飽和度(SaO2) >91%;
   6. 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。
10. 被験者は、ICFへの署名後、CAR-T細胞注入後1年以内に効果的な手段または薬物避妊手段（安全な期間の避妊を除く）を講じることに同意する。
11. 被験者はスクリーニング手順を開始する前に、倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントに署名する必要があります。

除外基準:

1. 移植片対宿主病（GVHD）を患っていることが知られている対象、または長期の免疫抑制療法を必要とする対象。
2. 被験者は、白血球除去前12週間以内に自家造血幹細胞移植（自家HSCT）を受けている、または2回の自家造血幹細胞移植（同種HSCT）の既往歴がある、または同種造血幹細胞移植（同種HSCT）の既往歴がある。
3. 白血球除去前の3か月以内に標的形質細胞療法を受けた場合、または以前の細胞療法製品が末梢血から依然として検出される可能性がある。

4. 被験者は、白血球除去療法の前に以下のような抗腫瘍治療を受けています。

   • 21日以内の多発性骨髄腫または形質細胞白血病に対するモノクローナル抗体、または;
   • 14日以内の細胞傷害性化学療法またはプロテアソーム阻害剤、または;
   • 7日以内の免疫調節薬、または;
   • 14日以内または少なくとも5半減期以内に他の抗がん療法を受けた
5. 被験者は研究期間中、治療用量でのグルココルチコイド（プレドニゾンまたはその同等物として定義＞20 mg/日）の長期使用を必要とするが、それでも生理的補充、局所および吸入ステロイドは許可される。
6. 薬でコントロールできない高血圧症の被験者;
7. -不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス≧III）、重度の不整脈を含むがこれらに限定されない重度の心疾患。
8. 研究者によって判断された不安定な全身性疾患：薬物療法を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患が含まれますが、これらに限定されません。
9. 被験者は、スクリーニング前5年以内にMMおよび形質細胞白血病以外の悪性腫瘍の既往歴がある。ただし、子宮頸部の根治的上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、根治的前立腺切除術後の限局性前立腺癌は除く。根治的乳房切除術後の乳房上皮内乳管癌、または根治的甲状腺切除術後の甲状腺乳頭癌。
10. 臓器移植の既往歴のある被験者;
11. 中枢神経系（CNS）に骨髄腫の関与が疑われる、または既知の被験者。
12. -白血球除去前の2週間以内に大手術の履歴がある被験者、または研究治療後2週間以内に手術を受ける予定の被験者（局所麻酔を受ける予定だった被験者を除く）。
13. -白血球除去前の1か月以内に他の治験製品による治療を受けている。
14. 対象は、制御されていない全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（適切な抗菌治療にもかかわらず、感染に関連する兆候/症状が進行中であり、改善が見られないことと定義される）を患っているか、管理のためにIV抗菌薬を必要としている。
15. 末梢血中に B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が検出可能な B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性。末梢血中に陽性の HCV RNA を伴う C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。サイトメガロウイルス (CMV) DNA 陽性。梅毒トルイジンレッド非加熱血清検査 (TRUST) およびトレポネーマ粒子凝集検査 (TPPA) は陽性でした。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. 被験者は精神障害、意識障害、または中枢神経系疾患を患っている。
18. 研究者の裁量により、参加が被験者の最善の利益にならないと考えられる症状。