Uno studio esplorativo sull'iniezione RD140 in pazienti con mieloma multiplo recidivante/refrattario o leucemia plasmacellulare

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
2. Diagnosi di mieloma multiplo (MM) secondo lo standard internazionale per il mieloma multiplo (IMWG) o diagnosi di leucemia plasmacellulare primaria;
3. I soggetti hanno avuto almeno 3 linee terapeutiche precedenti comprendenti almeno un inibitore del proteasoma (PI), un agente immunomodulatore (IMiD) e un anticorpo monoclonale anti-CD38, oppure soggetti refrattari ai trattamenti di cui sopra.
4. La progressione della malattia deve essere documentata durante o entro 12 mesi successivi al trattamento antitumorale più recente (la progressione per i soggetti il ​​cui trattamento di ultima linea era la terapia CAR-T non era limitata a 12 mesi dopo il trattamento);

5. Presenza di lesione misurabile allo screening come determinato da uno dei seguenti criteri per i soggetti con MM:

   • Livello di proteina M nel siero: proteina IgG di tipo M ≥ 10 g/L, o proteina IgA, IgD, IgE, IgM di tipo M ≥ 5 g/L;
   • Livello di proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore;
   • Mieloma multiplo a catene leggere senza proteina M misurabile nel siero o nelle urine: catene leggere libere sieriche coinvolte (sFLC) ≥ 100 mg/l e rapporto anomalo delle catene leggere libere κ/λ nel siero;
   • Proteina M sierica, proteina M urinaria o sFLC coinvolte che non soddisfano i criteri di cui sopra ma percentuale di plasmacellule del midollo osseo ≥ 30%;
6. Soggetti con leucemia plasmacellulare primaria: percentuale di plasmacellule nel sangue periferico ≥ 5% allo screening;
7. Punteggio ECOG pari a 0 o 1;
8. Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane;

9. I soggetti devono avere una funzione organica adeguata e soddisfare tutti i seguenti risultati dei test di laboratorio prima dell'arruolamento:

   1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1×10^9/L (è consentito il supporto con fattore di crescita, ma non deve aver ricevuto un trattamento di supporto nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio); Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥0,3×10^9/L; Piastrine ≥50×10^9/L (non deve aver ricevuto supporto trasfusionale piastrinico nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio); Emoglobina ≥ 60 g/L (non deve aver ricevuto trasfusioni di globuli rossi [RBC] entro 7 giorni prima del test di laboratorio);
   2. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5× Limite superiore del valore normale (ULN); Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​×ULN;
   3. Funzionalità renale: clearance della creatinina (CrCl) calcolata con la formula di Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min;
   4. Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥ 1,0 g/L; Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5× ULN, tempo di protrombina (PT) ≤1,5× ULN;
   5. Saturazione di ossigeno nel sangue (SaO2) >91%;
   6. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
10. I soggetti accettano di adottare misure efficaci o misure contraccettive farmacologiche (esclusa la contraccezione del periodo di sicurezza) dopo aver firmato l'ICF ed entro un anno dall'infusione di cellule CAR-T;
11. I soggetti devono firmare un consenso informato approvato dal Comitato Etico prima di iniziare qualsiasi procedura di screening.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti noti per avere la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o che necessitano di terapia immunosoppressiva a lungo termine;
2. I soggetti hanno ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HSCT) entro 12 settimane prima della leucaferesi o hanno una storia precedente di due volte di auto-HSCT o una storia precedente di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (allo-HSCT);
3. Hanno ricevuto una terapia plasmacellulare mirata entro 3 mesi prima della leucaferesi o prodotti di terapia cellulare precedenti possono ancora essere rilevati nel sangue periferico.

4. I soggetti hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale come segue, prima della leucaferesi:

   • Anticorpo monoclonale per mieloma multiplo o leucemia plasmacellulare entro 21 giorni, oppure;
   • Chemioterapia citotossica o inibitori del proteasoma entro 14 giorni, oppure;
   • Immunomodulatori entro 7 giorni, oppure;
   • Ha ricevuto altra terapia antitumorale entro 14 giorni o almeno 5 emivite
5. I soggetti richiedono un uso a lungo termine di glucocorticoidi (definiti come prednisone o equivalente > 20 mg/giorno) a una dose terapeutica durante lo studio; sono tuttavia consentiti la sostituzione fisiologica, gli steroidi topici e per via inalatoria.
6. Soggetti con ipertensione non controllabile dai farmaci;
7. Malattia cardiaca grave inclusa, ma non limitata a, angina pectoris instabile, infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association [NYHA] ≥ III), aritmia grave;
8. Malattia sistemica instabile secondo il giudizio dello sperimentatore: inclusa ma non limitata a grave malattia epatica, renale o metabolica che richiede terapia farmacologica;
9. I soggetti hanno precedenti di tumori maligni diversi dal MM e dalla leucemia plasmacellulare nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma radicale in situ della cervice, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro localizzato della prostata dopo prostatectomia radicale, carcinoma duttale in situ della mammella dopo mastectomia radicale, o carcinoma papillare della tiroide dopo tiroidectomia radicale;
10. Soggetti con una storia di trapianto di organi;
11. Soggetti con sospetto o accertato coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) affetto da mieloma;
12. Soggetti con anamnesi di intervento chirurgico importante nelle 2 settimane precedenti la leucaferesi o che prevedevano di sottoporsi a un intervento chirurgico entro 2 settimane dal trattamento in studio (ad eccezione dei soggetti per i quali era stata pianificata l'anestesia locale);
13. Trattato con altri prodotti sperimentali entro 1 mese prima della leucaferesi;
14. I soggetti presentano un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante un adeguato trattamento antimicrobico) o che richiedono antimicrobici IV per la gestione;
15. Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) con DNA del virus dell'epatite B (HBV) rilevabile nel sangue periferico; anticorpi positivi contro il virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo nel sangue periferico; anticorpi positivi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); DNA positivo del citomegalovirus (CMV); Il test del siero non riscaldato rosso toluidina per la sifilide (TRUST) e il test di agglutinazione con particelle treponemali (TPPA) erano positivi;
16. Donne incinte o che allattano;
17. I soggetti presentano disturbi psichiatrici, disturbi della coscienza o malattie del sistema nervoso centrale;
18. Qualsiasi condizione per la quale, a discrezione degli investigatori, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto.