Badanie eksploracyjne dotyczące wstrzykiwania RD140 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim lub białaczką plazmatyczną

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Zdiagnozowany jako szpiczak mnogi (MM) zgodnie z międzynarodowym standardem dotyczącym szpiczaka mnogiego (IMWG) lub zdiagnozowany jako pierwotna białaczka plazmocytowa;
3. Pacjenci przeszli co najmniej 3 linie terapii obejmujące co najmniej jeden inhibitor proteasomu (PI), jeden środek immunomodulujący (IMiD) i jedno przeciwciało monoklonalne anty-CD38, lub pacjenci, którzy byli oporni na powyższe terapie.
4. Postęp choroby musi być udokumentowany w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po ostatnim leczeniu przeciwnowotworowym (progresja w przypadku pacjentów, u których leczeniem ostatniego rzutu była terapia CAR-T, nie była ograniczona do 12 miesięcy po leczeniu);

5. Obecność mierzalnych zmian chorobowych podczas badania przesiewowego, określona na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów dla pacjentów z MM:

   • Poziom białka M w surowicy: białko IgG typu M ≥ 10 g/L lub IgA, IgD, IgE, IgM białko typu M ≥ 5 g/L;
   • poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24h;
   • Szpiczak mnogi lekkich łańcuchów bez mierzalnego białka M w surowicy lub moczu: zajęty wolny łańcuch lekki w surowicy (sFLC) ≥ 100 mg/l i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich κ/λ w surowicy;
   • białko M w surowicy, białko M w moczu lub zajęte sFLC niespełniające powyższych kryteriów, ale odsetek komórek plazmatycznych w szpiku kostnym ≥30%;
6. Pacjenci z pierwotną białaczką plazmatyczną: procent komórek plazmatycznych krwi obwodowej ≥5% podczas badania przesiewowego;
7. wynik ECOG 0 lub 1;
8. Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni;

9. Przed włączeniem do badania uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów i spełnić wszystkie poniższe wyniki badań laboratoryjnych:

   1. Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1×10^9/l (dozwolone jest wspomaganie czynnikiem wzrostu, ale leczenie wspomagające nie może być stosowane w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); Całkowita liczba limfocytów (ALC) ≥0,3×10^9/L; płytki krwi ≥50×10^9/l (nie mogą być poddane transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); Hemoglobina ≥60 g/l (nie można przetoczyć krwinek czerwonych [RBC] w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym);
   2. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5× Górna granica wartości prawidłowej (GGN); Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN;
   3. Czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCl) obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min;
   4. Funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥ 1,0g/L; Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   5. Nasycenie krwi tlenem (SaO2) > 91%;
   6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
10. Uczestnicy wyrażają zgodę na podjęcie skutecznych środków lub lekowych środków antykoncepcyjnych (z wyłączeniem antykoncepcji bezpiecznego okresu) po podpisaniu ICF i w ciągu jednego roku od wlewu komórek CAR-T;
11. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur kontrolnych uczestnicy muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez Komisję ds. Etyki.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, u których stwierdzono chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub wymagający długotrwałego leczenia immunosupresyjnego;
2. Pacjenci przeszli autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT) w ciągu 12 tygodni przed leukaferezą lub u których w przeszłości dwukrotnie wykonywano auto-HSCT lub w przeszłości allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT);
3. Otrzymane ukierunkowane leczenie komórkami plazmatycznymi w ciągu 3 miesięcy przed leukaferezą lub wcześniejsze produkty terapii komórkowej można nadal wykryć we krwi obwodowej.

4. Przed leukaferezą pacjenci otrzymywali następujące leczenie przeciwnowotworowe:

   • przeciwciało monoklonalne przeciwko szpiczakowi mnogiemu lub białaczce plazmatycznej w ciągu 21 dni lub;
   • Chemioterapia cytotoksyczna lub inhibitory proteasomu w ciągu 14 dni lub;
   • Immunomodulatory w ciągu 7 dni lub;
   • Otrzymał inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania
5. Pacjenci wymagają długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów (określanych jako prednizon lub jego odpowiednik > 20 mg/dobę) w dawce terapeutycznej podczas badania, jednakże dozwolone jest stosowanie fizjologicznej terapii zastępczej, miejscowych i wziewnych steroidów.
6. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można kontrolować za pomocą leków;
7. Ciężka choroba serca, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ III New York Heart Association [NYHA]), ciężka arytmia;
8. Niestabilna choroba ogólnoustrojowa w ocenie badacza: w tym między innymi ciężka choroba wątroby, nerek lub choroba metaboliczna wymagająca leczenia farmakologicznego;
9. U uczestników w przeszłości występowały nowotwory złośliwe inne niż MM i białaczka plazmocytowa w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem radykalnego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnej prostatektomii, rak przewodowy in situ piersi po radykalnej mastektomii lub rak brodawkowaty tarczycy po radykalnej wycięciu tarczycy;
10. Pacjenci z historią przeszczepiania narządów;
11. Pacjenci z podejrzeniem lub rozpoznaniem zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w przebiegu szpiczaka;
12. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą lub planowali operację w ciągu 2 tygodni po leczeniu objętym badaniem (z wyjątkiem pacjentów, u których zaplanowano znieczulenie miejscowe);
13. Leczono innymi badanymi produktami w ciągu 1 miesiąca przed leukaferezą;
14. U pacjentów występuje niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna (definiowana jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją i brak poprawy pomimo odpowiedniego leczenia przeciwdrobnoustrojowego) lub wymagające leczenia środkami przeciwdrobnoustrojowymi dożylnymi;
15. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim RNA HCV we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni DNA wirusa cytomegalii (CMV); Test nieogrzewanej surowicy czerwonej toluidynowej na kiłę (TRUST) i test aglutynacji cząstek krętkowych (TPPA) dały wynik dodatni;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Pacjenci cierpią na zaburzenia psychiczne, zaburzenia świadomości lub choroby centralnego układu nerwowego;
18. Każdy stan, w przypadku którego, według uznania badaczy, udział nie byłby w najlepszym interesie pacjenta.