Tutkiva tutkimus RD140-injektiosta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma tai plasmasoluleukemia

Sisällön kriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Diagnosoitu multippeli myelooma (MM) kansainvälisen multippelin myelooman (IMWG) standardin mukaisesti tai diagnosoitu primaariseksi plasmasoluleukemiaksi;
3. Potilailla on ollut vähintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien vähintään yksi proteasomi-inhibiittori (PI), yksi immunomoduloiva aine (IMiD) ja yksi monoklonaalinen anti-CD38-vasta-aine, tai kohteet, jotka eivät olleet vastenmielisiä yllä oleville hoidoille.
4. Sairauden eteneminen on dokumentoitava viimeisimmän kasvainten vastaisen hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen (potilaiden, joiden viimeinen hoitolinja oli CAR-T-hoito, eteneminen ei rajoittunut 12 kuukauteen hoidon jälkeen);

5. Mitattavissa olevan leesion esiintyminen seulonnassa, mikä on määritetty jollakin seuraavista kriteereistä koehenkilöille, joilla on MM:

   • Seerumin M-proteiinitaso: IgG-tyypin M-proteiini ≥ 10 g/l tai IgA, IgD, IgE, IgM-tyypin M-proteiini ≥ 5 g/l;
   • Virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24h;
   • Kevytketjuinen myelooma ilman mitattavissa olevaa M-proteiinia seerumissa tai virtsassa: Mukana seerumivapaa kevytketju (sFLC) ≥ 100 mg/l ja epänormaali seerumin κ/λ vapaan kevytketjun suhde；
   • Seerumin M-proteiini, virtsan M-proteiini tai mukana oleva sFLC, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, mutta luuytimen plasmasoluprosentti ≥30 %;
6. Kohteet, joilla on primaarinen plasmasoluleukemia: ääreisveren plasmasolujen prosenttiosuus ≥5 % seulonnassa;
7. ECOG-pisteet 0 tai 1;
8. Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa;

9. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta ja heidän on täytettävä kaikki seuraavat laboratoriotestien tulokset ennen ilmoittautumista:

   1. Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1×10^9/L (tuki kasvutekijällä on sallittua, mutta sitä ei saa olla saanut tukihoitoa 7 päivää ennen laboratoriotestiä); Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥0,3 × 10^9/l; Verihiutaleet ≥50 × 10^9/l (ei saa olla saanut verihiutaleiden siirtotukea 7 päivää ennen laboratoriotestiä); Hemoglobiini ≥ 60 g/l (ei saa olla saanut punasolujen [RBC] siirtoa 7 päivää ennen laboratoriotestiä);
   2. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5× Normaaliarvon yläraja (ULN); Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN;
   3. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (CrCl) laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla ≥ 40 ml/min;
   4. Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni ≥ 1,0 g /L; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5× ULN, Pro trombiiniaika (PT) ≤1,5× ULN;
   5. Veren happisaturaatio (SaO2) >91 %;
   6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
10. Koehenkilöt sitoutuvat ryhtymään tehokkaisiin toimenpiteisiin tai lääkkeisiin ehkäisytoimenpiteisiin (lukuun ottamatta turvallista raskaudenehkäisyä) ICF-sopimuksen allekirjoittamisen jälkeen ja vuoden kuluessa CAR-T-soluinfuusion jälkeen;
11. Tutkittavien on allekirjoitettava eettisen toimikunnan hyväksymä tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla tiedetään olevan GVHD (Graft-Versus-host -tauti) tai jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa;
2. Koehenkilöt ovat saaneet autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (auto-HSCT) 12 viikon sisällä ennen leukafereesiä tai heillä on aiemmin ollut kaksi kertaa auto-HSCT tai aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT);
3. Sai kohdennettua plasmasoluhoitoa 3 kuukauden sisällä ennen leukafereesia tai aikaisemmat soluterapiatuotteet voidaan edelleen havaita ääreisverestä.

4. Koehenkilöt ovat saaneet mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa seuraavasti ennen leukafereesia:

   • Monoklonaalinen vasta-aine multippelia myeloomaa tai plasmasoluleukemiaa varten 21 päivän sisällä tai;
   • sytotoksinen kemoterapia tai proteasomin estäjät 14 päivän sisällä tai;
   • Immunomodulaattorit 7 päivän sisällä tai;
   • Sai muuta syöpähoitoa 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa
5. Koehenkilöt tarvitsevat glukokortikoidien (määritelty prednisoniksi tai vastaavaksi > 20 mg/vrk) pitkäaikaista käyttöä terapeuttisella annoksella tutkimuksen aikana, fysiologiset korvaavat, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat kuitenkin sallittuja.
6. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkityksellä;
7. Vaikea sydänsairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka ≥ III), vaikea rytmihäiriö;
8. Epästabiili systeeminen sairaus tutkijan arvioiden mukaan: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääkehoitoa;
9. Koehenkilöillä on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta MM- ja plasmasoluleukemiaa 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi kohdunkaulan in situ radikaalisyöpä, tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin prostatektomian jälkeen, rinnan duktaalinen karsinooma in situ radikaalin mastektomian jälkeen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä radikaalin kilpirauhasen poiston jälkeen;
10. Potilaat, joilla on ollut elinsiirtoja;
11. Potilaat, joilla epäillään tai tiedetään keskushermoston (CNS) osallisuutta myeloomaan;
12. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen leukafereesia tai jotka suunniteltiin leikkaukseen 2 viikon sisällä tutkimushoidon jälkeen (paitsi henkilöt, joille oli suunniteltu paikallispuudutus);
13. hoidettu muilla tutkimusvalmisteilla 1 kuukauden sisällä ennen leukafereesia;
14. Koehenkilöillä on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi oireiksi ja ilman paranemista asianmukaisesta antimikrobisesta hoidosta huolimatta) tai jotka tarvitsevat IV antimikrobisia lääkkeitä hallintaan;
15. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), jossa on havaittavissa oleva hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA perifeerisestä verestä; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, jossa on positiivinen HCV-RNA perifeerisessä veressä; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA; Syfilis-toluidiinipunainen kuumentamaton seerumitesti (TRUST) ja treponemaalisten hiukkasten agglutinaatiotesti (TPPA) olivat positiivisia;
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Koehenkilöillä on psykiatrisia häiriöitä, tajunnanhäiriöitä tai keskushermoston sairauksia;
18. Kaikki olosuhteet, joihin osallistuminen ei tutkijoiden harkinnan mukaan olisi tutkittavan edun mukaista.