Un estudio exploratorio de la inyección de RD140 en pacientes con mieloma múltiple o leucemia de células plasmáticas en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer;
2. Diagnosticado como Mieloma Múltiple (MM) según el estándar internacional para mieloma múltiple (IMWG), o diagnosticado como leucemia primaria de células plasmáticas;
3. Los sujetos han recibido al menos 3 líneas de terapia previas, incluido al menos un inhibidor del proteasoma (PI), un agente inmunomodulador (IMiD) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, o sujetos que fueron refractarios a los tratamientos anteriores.
4. La progresión de la enfermedad debe documentarse durante o dentro de los 12 meses siguientes al tratamiento antitumoral más reciente (la progresión para los sujetos cuyo tratamiento de última línea fue la terapia CAR-T no se limitó a los 12 meses posteriores al tratamiento);

5. Presencia de lesión medible en el momento del cribado según lo determine cualquiera de los siguientes criterios para sujetos con MM:

   • Nivel de proteína M sérica: proteína IgG tipo M ≥ 10 g/l, o proteína IgA, IgD, IgE, IgM tipo M ≥ 5 g/l;
   • Nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h;
   • Mieloma múltiple de cadenas ligeras sin proteína M mensurable en suero u orina: cadena ligera libre sérica (sFLC) involucrada ≥ 100 mg/L y relación anormal de cadena ligera libre κ/λ sérica;
   • La proteína M sérica, la proteína M urinaria o el sFLC afectado no cumplen los criterios anteriores, pero el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea es ≥30%;
6. Sujetos con leucemia primaria de células plasmáticas: porcentaje de células plasmáticas de sangre periférica ≥5% en el momento del cribado;
7. Puntuación ECOG de 0 o 1;
8. Esperanza de vida estimada ≥12 semanas;

9. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada y cumplir con todos los siguientes resultados de pruebas de laboratorio antes de la inscripción:

   1. Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1×10^9/L (se permite el apoyo con factor de crecimiento, pero no debe haber recibido tratamiento de apoyo dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio); Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥0,3×10^9/L; Plaquetas ≥50×10^9/L (no debe haber recibido soporte de transfusión de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio); Hemoglobina ≥60 g/L (no debe haber recibido una transfusión de glóbulos rojos [RBC] dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio);
   2. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)≤2,5× Límite superior del valor normal (LSN); Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN;
   3. Función renal: aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min;
   4. Función de coagulación: fibrinógeno ≥ 1,0 g/L; Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN;
   5. Saturación de oxígeno en sangre (SaO2) >91%;
   6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
10. Los sujetos aceptan tomar medidas eficaces o medidas anticonceptivas farmacológicas (excluida la anticoncepción de período seguro) después de firmar el ICF y dentro de un año después de la infusión de células CAR-T;
11. Los sujetos deben firmar un consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética antes de iniciar cualquier procedimiento de selección.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos que se sabe que padecen la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) o que necesitan terapia inmunosupresora a largo plazo;
2. Los sujetos han recibido un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT) dentro de las 12 semanas anteriores a la leucocitaféresis o tienen antecedentes de dos veces de auto-HSCT o antecedentes de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT);
3. Recibió terapia con células plasmáticas dirigida dentro de los 3 meses anteriores a la leucoféresis, o aún se pueden detectar productos de terapia celular anteriores en la sangre periférica.

4. Los sujetos han recibido algún tratamiento antitumoral de la siguiente manera, antes de la leucocitaféresis:

   • Anticuerpo monoclonal para mieloma múltiple o leucemia de células plasmáticas dentro de los 21 días, o;
   • Quimioterapia citotóxica o inhibidores del proteasoma dentro de los 14 días, o;
   • Inmunomoduladores dentro de los 7 días, o;
   • Recibió otra terapia contra el cáncer dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias
5. Los sujetos requieren el uso prolongado de glucocorticoides (definidos como prednisona o equivalente> 20 mg/día) en una dosis terapéutica durante el estudio; no obstante, se permiten el reemplazo fisiológico y los esteroides tópicos e inhalados.
6. Sujetos con hipertensión que no pueden controlarse con medicamentos;
7. Enfermedad cardíaca grave que incluye, entre otros, angina de pecho inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación), insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ III de la New York Heart Association [NYHA]), arritmia grave;
8. Enfermedad sistémica inestable a juicio del investigador: que incluye, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren tratamiento farmacológico;
9. Los sujetos tienen antecedentes de neoplasias malignas, distintas del MM y la leucemia de células plasmáticas dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de carcinoma radical in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de próstata localizado después de prostatectomía radical, carcinoma ductal in situ de mama después de mastectomía radical, o carcinoma papilar de tiroides después de tiroidectomía radical;
10. Sujetos con antecedentes de trasplante de órganos;
11. Sujetos con afectación sospechada o conocida del sistema nervioso central (SNC) con mieloma;
12. Sujetos con antecedentes de cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la leucocitaféresis o que planeaban someterse a una cirugía dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio (excepto los sujetos para quienes se planeaba recibir anestesia local);
13. Tratado con otros productos en investigación dentro del mes anterior a la leucoféresis;
14. Los sujetos tienen una infección fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo sistémica no controlada (definida como la exhibición de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar del tratamiento antimicrobiano adecuado) o que requieren antimicrobianos intravenosos para su tratamiento;
15. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) detectable en sangre periférica; anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo en sangre periférica; anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); ADN de citomegalovirus (CMV) positivo; La prueba de suero sin calentar con rojo de toluidina para sífilis (TRUST) y la prueba de aglutinación de partículas treponémicas (TPPA) fueron positivas;
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
17. Los sujetos tienen trastornos psiquiátricos, trastornos de la conciencia o enfermedades del sistema nervioso central;
18. Cualquier condición para la cual, a discreción de los investigadores, la participación no sería lo mejor para el sujeto.