Eine explorative Studie zur RD140-Injektion bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom oder Plasmazell-Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 75 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Diagnose als Multiples Myelom (MM) gemäß dem internationalen Standard für Multiples Myelom (IMWG) oder diagnostiziert als primäre Plasmazell-Leukämie;
3. Die Probanden hatten mindestens drei vorherige Therapielinien, darunter mindestens einen Proteasom-Inhibitor (PI), ein immunmodulatorisches Mittel (IMiD) und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper, oder Probanden, die auf die oben genannten Behandlungen nicht ansprachen.
4. Das Fortschreiten der Krankheit muss während oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Antitumorbehandlung dokumentiert werden (das Fortschreiten bei Probanden, deren letzte Behandlung eine CAR-T-Therapie war, war nicht auf 12 Monate nach der Behandlung beschränkt);

5. Vorhandensein einer messbaren Läsion beim Screening, bestimmt durch eines der folgenden Kriterien für Patienten mit MM:

   • Serum-M-Proteinspiegel: IgG-Typ-M-Protein ≥ 10 g/L oder IgA, IgD, IgE, IgM-Typ-M-Protein ≥ 5 g/L;
   • M-Proteinspiegel im Urin ≥ 200 mg/24h;
   • Multiples Myelom der leichten Kette ohne messbares M-Protein im Serum oder Urin: Beteiligte freie Leichtketten im Serum (sFLC) ≥ 100 mg/l und abnormales Verhältnis der freien Leichtketten κ/λ im Serum；
   • Serum-M-Protein, Urin-M-Protein oder beteiligte sFLC erfüllen die oben genannten Kriterien nicht, aber der Anteil der Knochenmarksplasmazellen beträgt ≥ 30 %;
6. Patienten mit primärer Plasmazellleukämie: Prozentsatz peripherer Blutplasmazellen ≥ 5 % beim Screening;
7. ECOG-Score von 0 oder 1;
8. Geschätzte Lebenserwartung ≥12 Wochen;

9. Die Probanden müssen vor der Einschreibung über eine ausreichende Organfunktion verfügen und alle folgenden Labortestergebnisse erfüllen:

   1. Blutuntersuchung: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1×10^9/L (Unterstützung mit Wachstumsfaktor ist erlaubt, darf aber innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest keine unterstützende Behandlung erhalten haben); Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥0,3×10^9/L; Blutplättchen ≥50×10^9/L (darf innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest keine Blutplättchentransfusionsunterstützung erhalten haben); Hämoglobin ≥60 g/L (darf innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest keine Erythrozytentransfusion erhalten haben);
   2. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN;
   3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCl), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 40 ml/min;
   4. Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,0 g/L; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5× ULN, Pro-Thrombinzeit (PT) ≤1,5× ULN;
   5. Blutsauerstoffsättigung (SaO2) >91 %;
   6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
10. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, nach Unterzeichnung der ICF und innerhalb eines Jahres nach der CAR-T-Zellinfusion wirksame Maßnahmen oder medikamentöse Verhütungsmaßnahmen (ausgenommen sichere Verhütung) zu ergreifen.
11. Die Probanden müssen eine von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor sie mit Screening-Verfahren beginnen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie an der Graft-Versus-Host-Krankheit (GVHD) leiden oder die eine langfristige immunsuppressive Therapie benötigen;
2. Die Probanden haben innerhalb von 12 Wochen vor der Leukapherese eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) erhalten oder haben in der Vorgeschichte zweimal eine Auto-HSCT oder in der Vorgeschichte eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT);
3. Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor der Leukapherese eine gezielte Plasmazelltherapie erhalten oder frühere Zelltherapieprodukte können noch im peripheren Blut nachgewiesen werden.

4. Die Probanden erhielten vor der Leukapherese die folgende Antitumorbehandlung:

   • Monoklonaler Antikörper gegen multiples Myelom oder Plasmazell-Leukämie innerhalb von 21 Tagen oder;
   • Zytotoxische Chemotherapie oder Proteasom-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen oder;
   • Immunmodulatoren innerhalb von 7 Tagen oder;
   • innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten eine andere Krebstherapie erhalten haben
5. Die Probanden benötigen während der Studie eine langfristige Anwendung von Glukokortikoiden (definiert als Prednison oder Äquivalent > 20 mg/Tag) in therapeutischer Dosis; physiologischer Ersatz, topische und inhalative Steroide sind jedoch zulässig.
6. Personen mit Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann;
7. Schwere Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ III), schwere Arrhythmie;
8. Instabile systemische Erkrankung nach Einschätzung des Prüfers: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern;
9. Die Probanden hatten in der Vorgeschichte bösartige Erkrankungen außer MM und Plasmazellleukämie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von radikalem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Prostatektomie, duktales Carcinoma in situ der Brust nach radikaler Mastektomie oder papilläres Schilddrüsenkarzinom nach radikaler Thyreoidektomie;
10. Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
11. Personen mit vermuteter oder bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) am Myelom;
12. Probanden mit einer Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese oder mit geplanter Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Studienbehandlung (mit Ausnahme von Probanden, bei denen eine Lokalanästhesie geplant war);
13. Innerhalb eines Monats vor der Leukapherese mit anderen Prüfpräparaten behandelt;
14. Die Probanden haben eine unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz angemessener antimikrobieller Behandlung) oder benötigen intravenös antimikrobielle Medikamente zur Behandlung;
15. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) mit nachweisbarer Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA im peripheren Blut; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit positiver HCV-RNA im peripheren Blut; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); positive Cytomegalovirus (CMV)-DNA; Der unbeheizte Syphilis-Toluidinrot-Serumtest (TRUST) und der Treponema-Partikel-Agglutinationstest (TPPA) waren positiv;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Die Probanden haben psychiatrische Störungen, Bewusstseinsstörungen oder Erkrankungen des Zentralnervensystems;
18. Jede Erkrankung, bei der die Teilnahme nach Ermessen der Ermittler nicht im besten Interesse des Probanden wäre.