Průzkumná studie injekce RD140 u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem nebo plazmatickou leukémií

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18 až 75 let, muž nebo žena;
2. Diagnostikován jako mnohočetný myelom (MM) podle mezinárodního standardu pro mnohočetný myelom (IMWG) nebo diagnostikován jako primární plazmatická leukémie;
3. Subjekty podstoupily alespoň 3 předchozí linie terapie zahrnující alespoň jeden inhibitor proteazomu (PI), jedno imunomodulační činidlo (IMiD) a jednu anti-CD38 monoklonální protilátku, nebo subjekty, které byly refrakterní na výše uvedené léčby.
4. Progrese onemocnění musí být zdokumentována během poslední protinádorové léčby nebo do 12 měsíců po ní (progrese u subjektů, jejichž poslední léčbou byla terapie CAR-T, nebyla omezena na 12 měsíců po léčbě);

5. Přítomnost měřitelných lézí při screeningu, jak je stanoveno kterýmkoli z následujících kritérií pro subjekty s MM:

   • Hladina proteinu M v séru: protein IgG typu M ≥ 10 g/l, nebo protein IgA, IgD, IgE, IgM protein typu M ≥ 5 g/l;
   • hladina M proteinu v moči ≥ 200 mg/24h;
   • Mnohočetný myelom s lehkým řetězcem bez měřitelného proteinu M v séru nebo moči: Zahrnuje volný lehký řetězec v séru (sFLC) ≥ 100 mg/l a abnormální poměr volných lehkých řetězců κ/λ v séru；
   • Sérový M-protein, M-protein v moči nebo zapojená sFLC nesplňující výše uvedená kritéria, ale procento plazmatických buněk kostní dřeně ≥30 %;
6. Subjekty s primární leukémií plazmatických buněk: procento plazmatických buněk periferní krve ≥ 5 % při screeningu;
7. skóre ECOG 0 nebo 1;
8. Odhadovaná délka života ≥12 týdnů;

9. Subjekty musí mít před zařazením odpovídající orgánové funkce a splnit všechny následující výsledky laboratorních testů:

   1. Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1×10^9/l (podpora růstovým faktorem je povolena, ale nesmí podstoupit podpůrnou léčbu během 7 dnů před laboratorním testem); Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,3×10^9/l; Krevní destičky ≥50×10^9/l (nesmí dostat podporu transfuze destiček během 7 dnů před laboratorním testem); Hemoglobin ≥ 60 g/l (nesměl dostat transfuzi červených krvinek [RBC] během 7 dnů před laboratorním testem);
   2. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5× Horní hranice normální hodnoty (ULN); Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN;
   3. Renální funkce: clearance kreatininu (CrCl) vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 40 ml/min;
   4. Koagulační funkce: fibrinogen ≥ 1,0 g /L; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5× ULN, Pro trombinový čas (PT) ≤1,5× ULN;
   5. Nasycení krve kyslíkem (SaO2) >91 %;
   6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
10. Subjekty souhlasí s tím, že po podepsání ICF a do jednoho roku po infuzi CAR-T buněk přijmou účinná opatření nebo antikoncepční opatření (s výjimkou bezpečné doby antikoncepce);
11. Subjekty musí před zahájením jakýchkoliv screeningových postupů podepsat informovaný souhlas schválený etickou komisí.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, o kterých je známo, že mají reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřebují dlouhodobou imunosupresivní léčbu;
2. Subjekty podstoupily autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT) během 12 týdnů před leukaferézou nebo mají v předchozí anamnéze dvakrát auto-HSCT nebo předchozí anamnézu alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT);
3. V periferní krvi lze stále detekovat cílenou terapii plazmatickými buňkami během 3 měsíců před leukaferézou nebo předchozí produkty buněčné terapie.

4. Subjekty dostaly před leukaferézou jakoukoli protinádorovou léčbu následujícím způsobem:

   • Monoklonální protilátka proti mnohočetnému myelomu nebo leukémii plazmatických buněk do 21 dnů nebo;
   • Cytotoxická chemoterapie nebo inhibitory proteazomu do 14 dnů, nebo;
   • Imunomodulátory do 7 dnů, nebo;
   • Dostal jinou protirakovinnou terapii během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů
5. Subjekty vyžadují dlouhodobé užívání glukokortikoidů (definovaných jako prednison nebo ekvivalent > 20 mg/den) v terapeutické dávce během studie, fyziologická náhrada, topické a inhalační steroidy jsou nicméně povoleny.
6. Subjekty s hypertenzí, kterou nelze kontrolovat léky;
7. Závažné srdeční onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (třída ≥ III podle New York Heart Association [NYHA]), těžké arytmie;
8. Nestabilní systémové onemocnění podle posouzení zkoušejícího: včetně, aniž by byl výčet omezující, závažného onemocnění jater, ledvin nebo metabolického onemocnění vyžadujícího lékovou terapii;
9. Subjekty mají v anamnéze malignity jiné než MM a leukémii plazmatických buněk během 5 let před screeningem, s výjimkou radikálního karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální prostatektomii, duktální karcinom in situ prsu po radikální mastektomii nebo papilární karcinom štítné žlázy po radikální tyreoidektomii;
10. Subjekty s anamnézou transplantace orgánů;
11. Subjekty s podezřením nebo známým postižením centrálního nervového systému (CNS) myelomem;
12. Subjekty s anamnézou velkého chirurgického zákroku během 2 týdnů před leukaferézou nebo s plánovaným chirurgickým zákrokem během 2 týdnů po studijní léčbě (s výjimkou subjektů, u kterých byla plánována lokální anestézie);
13. léčeni jinými hodnocenými přípravky během 1 měsíce před leukaferézou;
14. Subjekty mají nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci (definovanou jako vykazující pokračující příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodné antimikrobiální léčbě) nebo vyžadující IV antimikrobiální látky k léčbě;
15. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) s detekovatelnou DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi; pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA v periferní krvi; pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); DNA pozitivní cytomegaloviru (CMV); Test syfilis toluidinovou červení v nezahřívaném séru (TRUST) a test na aglutinaci treponemálních částic (TPPA) byly pozitivní;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Subjekty mají psychiatrické poruchy, poruchy vědomí nebo onemocnění centrálního nervového systému;
18. Jakákoli podmínka, pro kterou by podle uvážení vyšetřovatelů nebyla účast v nejlepším zájmu subjektu.