Um estudo exploratório de injeção de RD140 em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário ou leucemia de células plasmáticas

Critérios de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos, homem ou mulher;
2. Diagnosticado como Mieloma Múltiplo (MM) de acordo com o padrão internacional para mieloma múltiplo (IMWG), ou diagnosticado como leucemia primária de células plasmáticas;
3. Os indivíduos tiveram pelo menos 3 linhas de terapia anteriores, incluindo pelo menos um inibidor de proteassoma (PI), um agente imunomodulador (IMiD) e um anticorpo monoclonal anti-CD38, ou indivíduos que eram refratários aos tratamentos acima.
4. A progressão da doença deve ser documentada durante ou dentro de 12 meses após o tratamento antitumoral mais recente (a progressão para indivíduos cujo tratamento de última linha foi a terapia CAR-T não se limitou a 12 meses após o tratamento);

5. Presença de lesão mensurável na triagem, conforme determinado por qualquer um dos seguintes critérios para indivíduos com MM:

   • Nível sérico de proteína M: proteína IgG tipo M ≥ 10 g/L, ou proteína IgA, IgD, IgE, IgM tipo M ≥ 5 g/L;
   • Nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24h;
   • Mieloma múltiplo de cadeia leve sem proteína M mensurável no soro ou urina: Cadeia leve livre sérica envolvida (sFLC) ≥ 100 mg/L e proporção sérica anormal de cadeia leve κ/λ ；
   • Proteína M sérica, proteína M urinária ou sFLC envolvido que não atende aos critérios acima, mas porcentagem de células plasmáticas da medula óssea ≥30%;
6. Indivíduos com leucemia primária de células plasmáticas: porcentagem de células plasmáticas no sangue periférico ≥5% na triagem;
7. Pontuação ECOG de 0 ou 1;
8. Esperança de vida estimada ≥12 semanas;

9. Os indivíduos devem ter função orgânica adequada e atender a todos os seguintes resultados de testes laboratoriais antes da inscrição:

   1. Rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1×10^9/L (suporte com fator de crescimento é permitido, mas não deve ter recebido tratamento de suporte nos 7 dias anteriores ao exame laboratorial); Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥0,3×10^9/L; Plaquetas ≥50×10^9/L (não deve ter recebido suporte para transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores ao exame laboratorial); Hemoglobina ≥60 g/L (não deve ter recebido transfusão de glóbulos vermelhos [RBC] nos 7 dias anteriores ao exame laboratorial);
   2. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤2,5× Limite superior do valor normal (LSN); Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​×ULN;
   3. Função renal: depuração de creatinina (ClCr) calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min;
   4. Função de coagulação: fibrinogênio ≥ 1,0g /L; Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5× ULN, tempo de trombina Pro (PT) ≤1,5× ULN;
   5. Saturação de oxigênio no sangue (SaO2) >91%;
   6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
10. Os indivíduos concordam em tomar medidas eficazes ou medidas anticoncepcionais medicamentosas (excluindo contracepção de período seguro) após assinar o TCLE e dentro de um ano após a infusão de células CAR-T;
11. Os sujeitos devem assinar um consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética antes de iniciar qualquer procedimento de triagem.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) ou que necessitam de terapia imunossupressora de longo prazo;
2. Os indivíduos receberam um transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (auto-TCTH) dentro de 12 semanas antes da leucaferese ou têm uma história anterior de duas vezes de auto-TCTH ou história anterior de um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-TCTH);
3. Recebeu terapia com células plasmáticas direcionadas 3 meses antes da leucaferese, ou produtos de terapia celular anteriores ainda podem ser detectados no sangue periférico.

4. Os indivíduos receberam qualquer tratamento antitumoral da seguinte forma, antes da leucaferese:

   • Anticorpo monoclonal para mieloma múltiplo ou leucemia de células plasmáticas em 21 dias, ou;
   • Quimioterapia citotóxica ou inibidores de proteassoma em até 14 dias, ou;
   • Imunomoduladores em até 7 dias, ou;
   • Recebeu outra terapia anticâncer dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas
5. Os indivíduos requerem o uso prolongado de glicocorticóides (definidos como prednisona ou equivalente> 20 mg / dia) em uma dose terapêutica durante o estudo, no entanto, são permitidas substituições fisiológicas, esteróides tópicos e inalados.
6. Indivíduos com hipertensão que não pode ser controlada com medicamentos;
7. Doença cardíaca grave incluindo, mas não se limitando a, angina de peito instável, infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ III da New York Heart Association [NYHA], arritmia grave;
8. Doença sistêmica instável conforme avaliada pelo investigador: incluindo, mas não se limitando a doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem terapia medicamentosa;
9. Os indivíduos têm histórico prévio de doenças malignas, exceto MM e leucemia de células plasmáticas nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de carcinoma radical in situ do colo do útero, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, câncer localizado de próstata após prostatectomia radical, carcinoma ductal in situ da mama após mastectomia radical ou carcinoma papilar da tireoide após tireoidectomia radical;
10. Indivíduos com histórico de transplante de órgãos;
11. Indivíduos com envolvimento suspeito ou conhecido do sistema nervoso central (SNC) com mieloma;
12. Indivíduos com histórico de cirurgia de grande porte nas 2 semanas anteriores à leucaferese ou planejados para cirurgia nas 2 semanas após o tratamento do estudo (exceto para indivíduos que foram planejados para receber anestesia local);
13. Tratado com outros produtos sob investigação dentro de 1 mês antes da leucaferese;
14. Os indivíduos têm infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica não controlada (definida como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar do tratamento antimicrobiano apropriado) ou necessitando de antimicrobianos intravenosos para manejo;
15. Antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com DNA detectável do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) com RNA do HCV positivo no sangue periférico; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); DNA positivo para citomegalovírus (CMV); O teste do soro vermelho de toluidina não aquecido para sífilis (TRUST) e o teste de aglutinação de partículas treponêmicas (TPPA) foram positivos;
16. Mulheres grávidas ou amamentando;
17. Os indivíduos apresentam transtornos psiquiátricos, distúrbios da consciência ou doenças do sistema nervoso central;
18. Qualquer condição para a qual, a critério dos investigadores, a participação não seria do melhor interesse do sujeito.