En eksplorativ undersøgelse af RD140-injektion hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose eller plasmacelleleukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 75 år gammel, mand eller kvinde;
2. Diagnosticeret som myelomatose (MM) i henhold til den internationale standard for myelomatose (IMWG), eller diagnosticeret som primær plasmacelleleukæmi;
3. Individer har haft mindst 3 tidligere behandlingslinjer, herunder mindst én proteasomhæmmer (PI), ét immunmodulerende middel (IMiD) og ét anti-CD38 monoklonalt antistof, eller forsøgspersoner, der var refraktære over for ovennævnte behandlinger.
4. Sygdomsprogression skal dokumenteres under eller inden for 12 måneder efter den seneste antitumorbehandling (progressionen for forsøgspersoner, hvis sidste behandling var CAR-T-terapi, var ikke begrænset til 12 måneder efter behandling);

5. Tilstedeværelse af målbar læsion ved screening som bestemt af et af følgende kriterier for forsøgspersoner med MM:

   • Serum M-proteinniveau: IgG type M-protein ≥ 10 g/L, eller IgA, IgD, IgE, IgM-type M-protein ≥ 5 g/L;
   • Urin M-proteinniveau ≥ 200 mg/24 timer;
   • Let kæde myelomatose uden målbart M-protein i serum eller urin: Involveret serum fri let kæde (sFLC) ≥ 100 mg/L og unormalt serum κ/λ fri let kæde ratio；
   • Serum M-protein, urin M-protein eller involveret sFLC, der ikke opfylder ovenstående kriterier, men knoglemarvsplasmacelleprocent ≥30 %;
6. Forsøgspersoner med primær plasmacelleleukæmi: plasmacelleprocent i perifert blod ≥5 % ved screening;
7. ECOG-score på 0 eller 1;
8. Estimeret forventet levetid ≥12 uger;

9. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion og opfylde alle følgende laboratorietestresultater før tilmelding:

   1. Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1×10^9/L (støtte med vækstfaktor er tilladt, men må ikke have modtaget støttebehandling inden for 7 dage før laboratorietesten); Absolut lymfocyttal (ALC) ≥0,3×10^9/L; Blodplader ≥50×10^9/L (må ikke have modtaget blodpladetransfusionsstøtte inden for 7 dage før laboratorietesten); Hæmoglobin ≥60 g/L (må ikke have modtaget røde blodlegemer [RBC] transfusion inden for 7 dage før laboratorietesten);
   2. Leverfunktion: alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤2,5× øvre grænse for normal værdi (ULN); Serum total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN;
   3. Nyrefunktion: kreatininclearance (CrCl) beregnet ved Cockcroft-Gaults formel ≥ 40 ml/min;
   4. Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥ 1,0 g/L; Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5× ULN, Pro-trombintid (PT) ≤1,5× ULN;
   5. Blod iltmætning (SaO2) >91%;
   6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
10. Forsøgspersonerne accepterer at træffe effektive foranstaltninger eller præventionsforanstaltninger (undtagen sikker periodeprævention) efter at have underskrevet ICF og inden for et år efter CAR-T-celleinfusion;
11. Forsøgspersoner skal underskrive et informeret samtykke godkendt af den etiske komité, før der påbegyndes nogen screeningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der vides at have graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller har behov for langvarig immunsuppressiv terapi;
2. Forsøgspersoner har modtaget en autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT) inden for 12 uger før leukaferese eller har en tidligere historie med to gange auto-HSCT eller tidligere historie med en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT);
3. Modtaget målrettet plasmacelleterapi inden for 3 måneder før leukaferese, eller tidligere celleterapiprodukter kan stadig påvises i perifert blod.

4. Forsøgspersoner har modtaget enhver antitumorbehandling som følger før leukaferese:

   • Monoklonalt antistof mod myelomatose eller plasmacelleleukæmi inden for 21 dage, eller;
   • Cytotoksisk kemoterapi eller proteasomhæmmere inden for 14 dage, eller;
   • Immunmodulatorer inden for 7 dage, eller;
   • Modtog anden kræftbehandling inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider
5. Forsøgspersoner kræver langvarig brug af glukokortikoider (defineret som prednison eller tilsvarende > 20 mg/dag) i en terapeutisk dosis under undersøgelsen, fysiologisk erstatning, topiske og inhalerede steroider er ikke desto mindre tilladt.
6. Personer med hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin;
7. Alvorlig hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), hjertesvigt kongestiv (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), svær arytmi;
8. Ustabil systemisk sygdom som vurderet af investigator: inklusive, men ikke begrænset til, alvorlig lever-, nyre- eller metabolisk sygdom, der kræver lægemiddelbehandling;
9. Forsøgspersoner har tidligere haft maligniteter, andre end MM og plasmacelleleukæmi inden for 5 år før screening, med undtagelse af radikalt karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer efter radikal prostatektomi, duktalt carcinom in situ af brystet efter radikal mastektomi eller papillært thyreoideacarcinom efter radikal thyreoidektomi;
10. Forsøgspersoner med en historie med organtransplantation;
11. Personer med mistanke om eller kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) med myelom;
12. Forsøgspersoner med en historie med større operationer inden for 2 uger før leukaferese eller planlagt at blive opereret inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling (undtagen for forsøgspersoner, der var planlagt til lokalbedøvelse);
13. Behandlet med andre forsøgsprodukter inden for 1 måned før leukaferese;
14. Forsøgspersoner har ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring, på trods af passende antimikrobiel behandling) eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling;
15. Positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med påviselig hepatitis B-virus (HBV) DNA i perifert blod; positivt hepatitis C virus (HCV) antistof med positivt HCV RNA i perifert blod; positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof; positivt cytomegalovirus (CMV) DNA; Syfilis toluidin rød uopvarmet serumtest (TRUST) og treponemal partikelagglutinationstest (TPPA) var positive;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Forsøgspersoner har psykiatriske lidelser, bevidste lidelser eller sygdomme i centralnervesystemet;
18. Enhver tilstand, hvor deltagelse efter efterforskernes skøn ikke ville være i emnets bedste interesse.