재발성/불응성 다발성 골수종 또는 형질세포백혈병 환자를 대상으로 한 RD140 주사에 대한 탐색적 연구

포함 기준:

1. 18~75세, 남성 또는 여성
2. 다발성 골수종(IMWG)에 대한 국제 표준에 따라 다발성 골수종(MM)으로 진단되거나 원발성 형질세포 백혈병으로 진단됩니다.
3. 대상자는 적어도 하나의 프로테아좀 억제제(PI), 하나의 면역조절제(IMiD) 및 하나의 항-CD38 단클론 항체를 포함하여 적어도 3가지 이전 치료법을 받았거나 위 치료에 불응성인 대상이었습니다.
4. 가장 최근의 항종양 치료 중 또는 치료 후 12개월 이내에 질병 진행을 기록해야 합니다(마지막 치료가 CAR-T 치료인 대상체의 진행은 치료 후 12개월로 제한되지 않았습니다).

5. MM 환자에 대한 다음 기준 중 하나에 따라 결정된 스크리닝 시 측정 가능한 병변의 존재:

   • 혈청 M 단백질 수준: IgG 유형 M 단백질 ≥ 10g/L, 또는 IgA, IgD, IgE, IgM 유형 M 단백질 ≥ 5g/L;
   • 소변 M 단백질 수준 ≥ 200 mg/24h;
   • 혈청 또는 소변에 측정 가능한 M 단백질이 없는 경쇄 다발성 골수종: 관련 혈청 유리 경쇄(sFLC) ≥ 100 mg/L 및 비정상적인 혈청 κ/λ 유리 경쇄 비율;
   • 혈청 M-단백질, 소변 M-단백질 또는 관련 sFLC가 위 기준을 충족하지 않지만 골수 혈장 세포 비율이 ≥30%입니다.
6. 원발성 형질세포 백혈병 환자: 스크리닝 시 말초혈액 형질세포 비율≥5%;
7. ECOG 점수 ​​0 또는 1;
8. 예상 기대 수명 ≥12주;

9. 피험자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 하며 등록 전에 다음 실험실 테스트 결과를 모두 충족해야 합니다.

   1. 혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1×10^9/L(성장 인자 지원은 허용되지만 실험실 테스트 전 7일 이내에 지원 치료를 받은 적이 없어야 함) 절대 림프구 수(ALC) ≥0.3×10^9/L; 혈소판 ≥50×10^9/L(실험실 검사 전 7일 이내에 혈소판 수혈 지원을 받은 적이 없어야 함) 헤모글로빈 ≥60 g/L(검사실 검사 전 7일 이내에 적혈구(RBC) 수혈을 받은 적이 없어야 함)
   2. 간 기능: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5× 정상값의 상한(ULN); 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 ×ULN;
   3. 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 ml/min;
   4. 응고 기능: 피브리노겐 ≥ 1.0g /L; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5× ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5× ULN;
   5. 혈액 산소 포화도(SaO2) >91%;
   6. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%;
10. 피험자는 ICF에 서명한 후 CAR-T 세포 주입 후 1년 이내에 효과적인 조치 또는 약물 피임 조치(안전 기간 피임 제외)를 취하는 데 동의합니다.
11. 피험자는 심사 절차를 시작하기 전에 윤리 위원회가 승인한 사전 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 것으로 알려졌거나 장기간의 면역억제 요법이 필요한 피험자
2. 피험자는 백혈구분출술 전 12주 이내에 자가조혈줄기세포이식(auto-HSCT)을 받았거나, 이전에 2차례의 자가조혈줄기세포이식(allo-HSCT) 이력이 있거나, 동종조혈줄기세포이식(allo-HSCT)의 이력이 있는 경우,
3. 백혈구분리술 전 3개월 이내에 표적형질세포치료를 받았거나, 이전의 세포치료제가 말초혈액에서 여전히 검출될 수 있습니다.

4. 피험자는 백혈구분리술 이전에 다음과 같은 항종양 치료를 받았습니다.

   • 21일 이내에 다발성 골수종 또는 형질세포 백혈병에 대한 단일클론항체, 또는
   • 14일 이내에 세포독성 화학요법 또는 프로테아좀 억제제, 또는
   • 7일 이내에 면역조절제, 또는
   • 14일 이내 또는 최소 5번의 반감기 이내에 다른 항암치료를 받은 경우
5. 피험자는 연구 기간 동안 치료 용량의 글루코코르티코이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 > 20 mg/일로 정의됨)를 장기간 사용해야 하지만, 그럼에도 불구하고 생리학적 대체, 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
6. 약물로 조절될 수 없는 고혈압 환자;
7. 불안정 협심증, 심근경색(스크리닝 전 6개월 이내), 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 ≥ III), 중증 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심장 질환;
8. 연구자가 판단한 불안정한 전신 질환: 약물 치료가 필요한 중증 간, 신장 또는 대사 질환을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
9. 피험자는 자궁 경부의 근치 상피내 암종, 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 근치 전립선 절제술 후 국소 전립선 암을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 MM 및 형질 세포 백혈병 이외의 악성 종양의 이전 병력이 있습니다. 근치 유방 절제술 후 유방 상피내 관암종, 또는 근치 갑상선 절제술 후 유두상 갑상선 암종;
10. 장기 이식 병력이 있는 피험자
11. 골수종과 관련된 중추신경계(CNS) 관련이 의심되거나 알려진 피험자;
12. 백혈구분리술 전 2주 이내에 대수술을 받은 병력이 있거나 연구 치료 후 2주 이내에 수술을 받을 예정인 피험자(국소 마취를 받을 예정이었던 피험자 제외)
13. 백혈구분리술 전 1개월 이내에 다른 연구용 제품으로 치료받았습니다.
14. 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(적절한 항균 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨)이 있거나 관리를 위해 IV 항균제가 필요한 피험자
15. 말초 혈액에서 검출 가능한 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 있는 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb); 말초혈액에 양성 HCV RNA가 있는 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체; 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체; 양성 거대세포바이러스(CMV) DNA; 매독 톨루이딘 레드 비가열 혈청 검사(TRUST)와 트레포네마 입자 응집 검사(TPPA)는 양성이었습니다.
16. 임신 또는 수유 중인 여성;
17. 피험자는 정신 장애, 의식 장애 또는 중추 신경계 질환을 앓고 있습니다.
18. 조사자의 재량에 따라 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 모든 조건.