血液透析患者における線維芽細胞増殖因子 23 と不整脈のリスク (FibCA-HD)

これは、維持透析を受けているCKD患者における心臓再分極と不整脈の病因を解明することを目的とした、探索的、観察的、前向きの単一施設研究である。

この探索的研究プロジェクトは、十分に特徴付けられた HD 患者のサンプルにおいて FGF23 と ECG 異常 (心不整脈の代用としての QTc) との関連を確認し、FGF23 が不整脈を引き起こす可能性がある分子機構についての理解を広げることを目的としています。

これまでの研究では、FGF23の心臓毒性がFGFR4の活性化によって媒介される可能性があり、モノクローナル抗体を介したFGF23-FGFR4シグナル伝達の調節がCMに対するFGF23の毒性効果を弱めることができることを示唆している。 これらの予備データは臨床的および分子的確認を保証するものであるが、罹患率と死亡率を改善するためのCKDにおける新規の潜在的な治療標的としてFGF23-FGFR4調節も示唆している。

標準的な透析セッションでは、FGF23 が急速に除去され、Ca2+ が患者に提供されます。 しかし、HD セッション終了直後に、FGF23 血清レベルが回復したことが記録されました。 我々は、HDによって誘導されるカルシウム負荷と結合したFGF23の循環レベルの急激な低下とその後のリバウンドがCMへのCa 2+ 流入を促進し、心不整脈を引き起こす可能性があると仮説を立てている。

この探索的研究は、透析中および透析後の血清 FGF23 レベルの変動と QTc (ミリ秒) の間の独立した関連性を決定することを目的としています。 特に、研究の主要評価項目は、透析前のQTcと透析セッション完了1時間後のQTcの差として定義されるQTc変動（ミリ秒）と、血清間の差として定義されるFGF23の血清レベルの変動との関連として定義されます。透析セッション完了時および透析セッション完了から 1 時間後の FGF23 レベル。 我々は、これらの時点が曝露変数 (FGF23) と対象の結果 (QTc) の間の有意な関連性を検出する可能性を最大化するはずであると仮説を立てます。

すべての研究手順は非侵襲的であり、血清中濃度の最大変動を考慮して、その週の最後の HD の始まりと翌週の最初の HD の始まりの間（長い透析間隔）に実施されます。透析セッション間の FGF23。

すべての研究関連手順は標準的な臨床実践に基づいて実行され、ガイドラインは非侵襲的に実行されます。 研究参加者は次の手順を受けます。

• ECG: 標準の 12 誘導 ECG は、開始時、終了時、およびその週の最後の HD セッション終了から 60 分後と翌週の最初の HD セッションの開始時に記録されます。 すべての測定は集中管理され、EOC での臨床情報を知らされていない 1 人の研究者によって行われます。
• 臨床検査による評価: 血液サンプルは、最初、最後、その週の最後の HD セッション終了後 60 分後と翌週の最初の HD セッションの開始時に採取されます。 臨床検査では、QTc および容積拡大 (OH: 水分過剰) に関連する心血管バイオマーカー (FGF23 を含む) の血清値をチェックします。 心血管バイオマーカーの測定のための静脈血サンプルは、標準手順に従って各時点で採取され、Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) のバイオバンクに保管されます。 これらのアリコートは、FGF23 を評価するため、およびその後の HD によって誘発される恒常性変動と関連した患者血清の心臓不整脈原性の in vitro 評価のために使用されます。
• 体積評価: 長い間隔での正味の体重増加を計算するために、透析セッション中に総体重が測定されます。 水分過剰（OH）は、ポータブル全身生体インピーダンス分光法装置（Fresenius Medical Care GmbH、バート・ホンブルク、ドイツ）を用いて定量的に評価されます。 体内総水分量 (TBW)、細胞外水分量 (ECW)、細胞内水分量 (ICW)、および OH は、以前に定義したように計算されます。
• 圧平眼圧計: 中心血圧 (BP) 値と大動脈圧波形は、検証済みの高忠実度 PulsePen 眼圧計 (DiaTecne、イタリア、サン ドナート ミラネーゼ) を使用して、総頚動脈から非侵襲的に直接取得されます。 特に、心内膜下生存率（SEVR）は、以前に報告されたように、週の最初の HD セッション中に中心血圧波形に従って計算されます。
• 心エコー図：研究開始から 12 か月以内の心エコー図検査が患者のカルテにない場合は、標準的な臨床実践に従って標準機器を使用して、週の最初の HD セッションの前に 2 次元心エコー検査が実行されます。 デジタル画像は、長軸および短軸の胸骨傍像、心尖部の 4 腔像および 2 腔像で取得され、3 サイクルのクリップは将来の検討のために光磁気ディスクに保存されます。 弁石灰化（大動脈弁および僧帽弁）の存在、ならびに収縮期および拡張期機能の評価が行われます。

有害事象: 有害事象 (AE) の発生は、研究開始から翌週の終わりまでに記録されます。 この探索的研究は、Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) 腎臓内科で実施されます。 、スイス、ティチーノ州。