Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 und Risiko von Herzrhythmusstörungen bei Hämodialysepatienten (FibCA-HD)

Hierbei handelt es sich um eine explorative, beobachtende, prospektive, monozentrische Studie, die darauf abzielt, die Pathogenese der kardialen Repolarisation und Arrhythmien bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die eine Erhaltungsdialyse erhalten, aufzuklären.

Dieses explorative Forschungsprojekt zielt darauf ab, den Zusammenhang zwischen FGF23 und EKG-Anomalien (QTc als Proxy für Herzrhythmusstörungen) in einer gut charakterisierten Stichprobe von Huntington-Patienten zu bestätigen und unser Verständnis der molekularen Mechanismen zu erweitern, durch die FGF23 Arrhythmien auslösen kann.

Frühere Arbeiten legen nahe, dass die Herztoxizität von FGF23 durch die Aktivierung von FGFR4 vermittelt werden könnte und dass die Modulation der FGF23-FGFR4-Signalübertragung durch monoklonale Antikörper die toxischen Wirkungen von FGF23 auf das CM abschwächen kann. Obwohl diese vorläufigen Daten eine klinische und molekulare Bestätigung erfordern, deuten sie auch darauf hin, dass die FGF23-FGFR4-Modulation ein neues potenzielles therapeutisches Ziel bei CKD zur Verbesserung von Morbidität und Mortalität darstellt.

Während einer Standarddialysesitzung wird FGF23 akut entfernt, während den Patienten Ca2+ zugeführt wird. Kurz nach Abschluss der Huntington-Sitzung wurde jedoch dokumentiert, dass die FGF23-Serumspiegel wieder anstiegen. Wir gehen davon aus, dass eine akute Verringerung und ein anschließender Anstieg der zirkulierenden FGF23-Spiegel in Verbindung mit der durch die Huntington-Krankheit induzierten Kalziumbelastung einen Ca 2+ -Einstrom in das CM begünstigen und Herzrhythmusstörungen auslösen können.

Ziel dieser explorativen Studie ist es, den unabhängigen Zusammenhang zwischen Variationen der Serumspiegel von FGF23 und QTc (ms) während und nach der Dialyse zu bestimmen. Der primäre Endpunkt der Studie ist insbesondere definiert als der Zusammenhang zwischen QTc-Variationen (ms), definiert als Differenz zwischen QTc vor der Dialyse und QTc 1 Stunde nach Abschluss der Dialysesitzung, und Variationen der FGF23-Serumspiegel, definiert als Differenz zwischen Serum FGF23-Spiegel nach Abschluss der Dialysesitzung und nach Abschluss der einstündigen Dialysesitzung. Wir gehen davon aus, dass diese Zeitpunkte die Chance maximieren sollten, einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Expositionsvariablen (FGF23) und dem interessierenden Ergebnis (QTc) festzustellen.

Alle Studienverfahren sind nicht-invasiv und werden zwischen dem Beginn der letzten HD der Woche und dem Beginn der ersten HD der folgenden Woche (langes interdialytisches Intervall) durchgeführt, um eine maximale Variation der Serumspiegel zu ermöglichen FGF23 zwischen Dialysesitzungen.

Alle studienbezogenen Verfahren werden zusätzlich zur klinischen Standardpraxis durchgeführt und die Leitlinien werden nicht-invasiv durchgeführt. Die Studienteilnehmer durchlaufen die folgenden Verfahren:

• EKG: Ein Standard-EKG mit 12 Ableitungen wird zu Beginn, am Ende sowie 60 Minuten nach dem Ende der letzten HD-Sitzung der Woche und zu Beginn der ersten HD-Sitzung der folgenden Woche aufgezeichnet. Alle Ablesungen werden zentralisiert und von einem einzelnen Prüfer gelesen, der für klinische Informationen am EOC blind ist.
• Laboruntersuchung: Eine Blutprobe wird zu Beginn, am Ende und 60 Minuten nach dem Ende der letzten Huntington-Sitzung der Woche und zu Beginn der ersten Huntington-Sitzung der folgenden Woche entnommen. In Laboruntersuchungen werden die Serumwerte kardiovaskulärer Biomarker (einschließlich FGF23) überprüft, die mit QTc und Volumenexpansion (OH: Überhydrierung) assoziiert sind. Zu jedem Zeitpunkt werden venöse Blutproben zur Messung kardiovaskulärer Biomarker entnommen und gemäß den Standardverfahren in der Biobank des Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) gespeichert. Diese Aliquots werden zur Bestimmung von FGF23 und zur anschließenden In-vitro-Bewertung der Herzrhythmusstörung der Patientenseren in Bezug auf die durch die Huntington-Krankheit induzierte Homöostaseschwankung verwendet.
• Volumenbewertung: Das Gesamtkörpergewicht wird während der Dialysesitzung gemessen, um die Netto-Körpergewichtszunahme während des langen Intervalls zu berechnen. Überwässerung (OH) wird quantitativ mit einem tragbaren Ganzkörper-Bioimpedanzspektroskopiegerät (Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg, Deutschland) bewertet. Das Gesamtkörperwasser (TBW), das extrazelluläre Wasser (ECW), das intrazelluläre Wasser (ICW) und das OH werden wie zuvor definiert berechnet
• Applanationstonometrie: Werte des zentralen Blutdrucks (BP) und Aortendruckwellenformen werden nicht-invasiv direkt aus der Arteria carotis communis unter Verwendung eines validierten High-Fidelity-PulsePen-Tonometers (DiaTecne, San Donato Milanese, Italien) ermittelt. Insbesondere wird das subendokardiale Lebensfähigkeitsverhältnis (SEVR) während der ersten Huntington-Sitzung der Woche anhand der zentralen Blutdruckwellenform berechnet, wie zuvor berichtet
• Echokardiogramm: Wenn innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn keine Echokardiogramm-Untersuchung in der Patientenakte verfügbar ist, wird vor der ersten HD-Sitzung der Woche eine zweidimensionale echokardiographische Untersuchung unter Verwendung einer Standardausrüstung gemäß der klinischen Standardpraxis durchgeführt. Digitale Bilder werden in den parasternalen Langachsen- und Kurzachsenansichten aufgenommen und die apikalen Vier- und Zweikammeransichten sowie Drei-Zyklen-Clips werden zur späteren Überprüfung auf magnetischen optischen Datenträgern gespeichert. Das Vorhandensein einer Klappenverkalkung (Aorten- und Mitralklappe) sowie eine Beurteilung der systolischen und diastolischen Funktion werden durchgeführt.

Unerwünschtes Ereignis: Das Auftreten unerwünschter Ereignisse (UE) wird für das Auftreten eines Ereignisses vom Beginn der Studie bis zum Ende der folgenden Woche aufgezeichnet. Diese explorative Studie wird in der Abteilung für Nephrologie des Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) durchgeführt. , Tessin, Schweiz.