Fibroblastikasvutekijä 23 ja sydämen rytmihäiriöiden riski hemodialyysipotilailla (FibCA-HD)

Tämä on tutkiva, havainnollinen, prospektiivinen, yksikeskustutkimus, jonka tavoitteena on selvittää sydämen repolarisaation ja rytmihäiriöiden patogeneesiä kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, jotka saavat ylläpitodialyysihoitoa.

Tämän tutkivan tutkimusprojektin tavoitteena on vahvistaa yhteys FGF23:n ja EKG-poikkeavuuksien välillä (QTc sydämen rytmihäiriöiden välitysnä) hyvin karakterisoidussa HD-potilaiden otoksessa ja laajentaa ymmärrystämme molekyylimekanismeista, joilla FGF23 voi laukaista rytmihäiriöitä.

Aiemmat työt viittaavat siihen, että FGF23:n sydäntoksisuus voi johtua FGFR4:n aktivaatiosta ja että FGF23-FGFR4-signaloinnin modulaatio monoklonaalisten vasta-aineiden kautta voi heikentää FGF23:n toksisia vaikutuksia CM:ään. Vaikka nämä alustavat tiedot ansaitsevat kliinisen ja molekyylitason vahvistuksen, ne ehdottavat myös FGF23-FGFR4-modulaatiota uudeksi mahdolliseksi terapeuttiseksi kohteeksi kroonisessa munuaissairauteen ja kuolleisuuden parantamiseksi.

Normaalin dialyysijakson aikana FGF23 poistetaan akuutisti ja Ca2+ annetaan potilaille. Kuitenkin pian HD-istunnon päätyttyä dokumentoitiin, että FGF23-seerumitasot palautuvat. Oletamme, että FGF23:n verenkiertotasojen akuutti väheneminen ja myöhempi palautuminen yhdistettynä HD:n indusoimaan kalsiumkuormitukseen voivat edistää Ca 2+ -virtausta CM:ssä ja laukaista sydämen rytmihäiriöitä.

Tämän tutkivan tutkimuksen tavoitteena on määrittää riippumaton yhteys seerumin FGF23:n ja QTc:n (msek) vaihteluiden välillä dialyysin aikana ja sen jälkeen. Erityisesti tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma määritellään QTc-vaihteluiden (msek), joka määritellään erona ennen dialyysiä suoritetun QTc:n ja QTc:n välillä 1 tunti dialyysijakson päättymisen jälkeen, ja seerumin FGF23-tasojen vaihteluiden välillä, jotka määritellään seerumin erona. FGF23-tasot dialyysijakson päätyttyä ja 1 tunnin dialyysijakson päätyttyä. Oletamme, että näiden aikapisteiden pitäisi maksimoida mahdollisuus havaita merkittävä yhteys altistusmuuttujan (FGF23) ja kiinnostavan tuloksen (QTc) välillä.

Kaikki tutkimustoimenpiteet ovat ei-invasiivisia, ja ne suoritetaan viikon viimeisen HD:n alun ja seuraavan viikon ensimmäisen HD:n alun välillä (pitkä interdialyyttinen aikaväli), jotta seerumipitoisuudet vaihtelevat mahdollisimman paljon. FGF23 dialyysikertojen välillä.

Kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet suoritetaan tavanomaisen kliinisen käytännön lisäksi, ja ohjeet suoritetaan non-invasiivisesti. Tutkimukseen osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:

• EKG: Normaali 12-kytkentäinen EKG tallennetaan viikon viimeisen HD-istunnon alussa, lopussa sekä 60 minuuttia sen jälkeen ja seuraavan viikon ensimmäisen HD-istunnon alussa. Kaikki lukemat suoritetaan keskitetysti, ja ne lukee yksi tutkija, joka on sokeutunut kliinisille tiedoille EOC:ssa.
• Laboratorioarviointi: Verinäyte otetaan viikon viimeisen HD-istunnon alussa, lopussa ja 60 minuuttia sen jälkeen sekä seuraavan viikon ensimmäisen HD-istunnon alussa. Laboratoriotutkimukset tarkistavat QTc:hen ja tilavuuden kasvuun (OH: ylihydraatio) liittyvien kardiovaskulaaristen biomarkkerien (mukaan lukien FGF23) seerumiarvot. Laskimoverinäytteet kardiovaskulaaristen biomarkkerien mittausta varten otetaan joka ajankohtana ja säilytetään Ente Ospedaliero Cantonalen (EOC) biopankissa standardimenettelyjen mukaisesti. Näitä alikvootteja käytetään FGF23:n arvioimiseen ja myöhempään potilaiden seerumien sydämen rytmihäiriöiden in vitro -arviointiin suhteessa HD:n indusoimaan homeostaasin vaihteluun.
• Tilavuusarviointi: Kokonaispaino mitataan dialyysijaksossa, jotta voidaan laskea kehon painon nettolisäys pitkän aikavälin aikana. Ylihydraatio (OH) arvioidaan kvantitatiivisesti kannettavalla koko kehon bioimpedanssispektroskopialaitteella (Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg, Saksa). Koko kehon vesi (TBW), solunulkoinen vesi (ECW), solunsisäinen vesi (ICW) ja OH lasketaan aiemmin määritellyllä tavalla
• Applanaatiotonometria: Keskusverenpaineen (BP) arvot ja aortan paineen aaltomuodot saadaan ei-invasiivisesti suoraan yhteisestä kaulavaltimosta käyttämällä validoitua korkealaatuista PulsePen-tonometria (DiaTecne, San Donato Milanese, Italia). Erityisesti subendokardiaalinen elinkelpoisuussuhde (SEVR) lasketaan viikon ensimmäisen HD-istunnon aikana keskusverenpaineen aaltomuodon mukaan, kuten aiemmin on raportoitu.
• Ekokardiogrammi: Jos potilaskaaviossa ei ole saatavilla kaikukardiografiatutkimusta 12 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta, kaksiulotteinen kaikukardiografinen tutkimus suoritetaan ennen viikon ensimmäistä HD-istuntoa käyttäen vakiolaitteita tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti. Digitaaliset kuvat hankitaan pitkän akselin ja lyhyen akselin parasternaalisissa näkymissä ja apikaaliset neli- ja kaksikammionäkymät sekä kolmijaksoiset leikkeet tallennetaan magneettisille optisille levyille tulevaa tarkastelua varten. Läppien kalkkeutumisen (aortta- ja mitraaliläppä) sekä systolisen ja diastolisen toiminnan arviointi suoritetaan.

Haittatapahtuma: Kaikki haittatapahtumat (AE) kirjataan jokaisen tapahtuman esiintymisen osalta tutkimuksen alusta seuraavan viikon loppuun. Tämä tutkiva tutkimus suoritetaan Nefrologian osastolla, Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) , Ticino, Sveitsi.