Fibroblastvækstfaktor 23 og risiko for hjertearytmier hos hæmodialysepatienter (FibCA-HD)

Dette er en eksplorativ, observationel, prospektiv, mono-center undersøgelse, der har til formål at belyse patogenesen af ​​hjerterepolarisering og arytmier hos personer med kronisk nyreinsufficiens, der modtager vedligeholdelsesdialyse.

Dette eksplorative forskningsprojekt har til formål at bekræfte sammenhængen mellem FGF23 og EKG-abnormaliteter (QTc som en proxy for hjertearytmier) i en velkarakteriseret prøve af HS-patienter og udvide vores forståelse af de molekylære mekanismer, hvorved FGF23 kan udløse arytmier.

Tidligere arbejder tyder på, at FGF23-hjertetoksicitet kan medieres af aktiveringen af ​​FGFR4, og at modulering af FGF23-FGFR4-signalering gennem monoklonale antistoffer kan svække de toksiske virkninger af FGF23 på CM. Selvom disse foreløbige data berettiger klinisk og molekylær bekræftelse, foreslår de også FGF23-FGFR4-modulation som et nyt potentielt terapeutisk mål i CKD for at forbedre morbiditet og dødelighed.

Under en standarddialysesession fjernes FGF23 akut, mens Ca2+ gives til patienterne. Kort efter afslutningen af ​​HD-sessionen blev det imidlertid dokumenteret, at FGF23-serumniveauerne vendte tilbage. Vi antager, at akut reduktion og efterfølgende rebound af kredsløbsniveauer af FGF23 kombineret med calciumbelastning induceret af HD kan favorisere en Ca 2+ tilstrømning i CM og udløse hjertearytmier.

Denne eksplorative undersøgelse har til formål at bestemme den uafhængige sammenhæng mellem variationer i serumniveauer af FGF23 og QTc (msec) under og efter dialyse. Især er undersøgelsens primære endepunkt defineret som sammenhængen mellem QTc-variationer (msec) defineret som forskellen mellem QTc-prædialyse og QTc 1 time efter dialysesessionens afslutning og variationer af serumniveauer af FGF23 defineret som forskellen mellem serum niveauer af FGF23 ved afslutning af dialysesession og efter 1 times afslutning af dialysesession. Vi antager, at disse tidspunkter bør maksimere chancen for at opdage en signifikant sammenhæng mellem eksponeringsvariablen (FGF23) og resultatet af interesse (QTc).

Alle undersøgelsesprocedurer er ikke-invasive, og de vil blive udført mellem begyndelsen af ​​den sidste HS i ugen og begyndelsen af ​​den første HS i den følgende uge (langt interdialytisk interval) for at tillade den maksimale variation af serumniveauer af FGF23 mellem dialysesessioner.

Alle undersøgelsesrelaterede procedurer udføres oven på standard klinisk praksis, og retningslinjer udføres non-invasivt. Studiedeltagere vil gennemgå følgende procedurer:

• EKG: Et standard 12-aflednings-EKG vil blive optaget i begyndelsen, i slutningen samt 60 minutter efter afslutningen af ​​den sidste HD-session i ugen og i begyndelsen af ​​den første HD-session i den følgende uge. Alle aflæsninger vil blive udført, vil blive centraliseret og læst af en enkelt investigator, der er blindet for klinisk information på EOC.
• Laboratorievurdering: Der tages en blodprøve i begyndelsen, i slutningen og 60 minutter efter afslutningen af ​​den sidste HD-session i ugen og i begyndelsen af ​​den første HD-session i den følgende uge. Laboratorieundersøgelser vil kontrollere serumværdierne af kardiovaskulære biomarkører (inklusive FGF23) forbundet med QTc og volumenudvidelse (OH: overhydrering). Venøse blodprøver til måling af kardiovaskulære biomarkører vil blive udtaget på hvert tidspunkt og opbevaret i biobanken på Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) i henhold til standardprocedurerne. Disse aliquoter vil blive brugt til at vurdere FGF23 og til efterfølgende in vitro-evaluering af hjertearytmogeniciteten af ​​patienters sera i forhold til homeostase-variationen induceret af HS.
• Volumenvurdering: Den samlede kropsvægt vil blive målt ved dialysesessionen for at beregne nettovægtstigningen i det lange interval. Overhydrering (OH) vil blive vurderet kvantitativt med en bærbar helkropsbioimpedansspektroskopi (Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg, Tyskland). Det totale kropsvand (TBW), det ekstracellulære vand (ECW), det intracellulære vand (ICW) og OH beregnes som tidligere defineret
• Applanationstonometri: Centrale blodtryksværdier (BP) og aortatrykbølgeformer vil blive opnået non-invasivt direkte fra den almindelige halspulsåre ved hjælp af et valideret high fidelity PulsePen-tonometer (DiaTecne, San Donato Milanese, Italien). Især vil det subendokardielle levedygtighedsforhold (SEVR) blive beregnet under ugens første HD-session i henhold til den centrale BP-bølgeform som tidligere rapporteret
• Ekkokardiogram: Hvis der ikke er nogen ekkokardiogramundersøgelse inden for 12 måneder fra undersøgelsens påbegyndelse tilgængelig i patientens diagram, vil der blive udført en todimensionel ekkokardiografisk undersøgelse før ugens første HD-session ved brug af standardudstyr i henhold til standard klinisk praksis. Digitale billeder vil blive erhvervet i den lange akse og den korte akse parasternale visninger, og de apikale fire og to kammer visninger og tre-cyklus klip vil blive gemt på magnetiske optiske diske til fremtidig gennemgang. Tilstedeværelsen af ​​klapforkalkning (aorta- og mitralklap) samt systolisk og diastolisk funktionsvurdering vil blive udført.

Uønskede hændelser: Forekomsten af ​​eventuelle uønskede hændelser (AE) vil blive registreret for forekomsten af ​​enhver hændelse fra undersøgelsens begyndelse til slutningen af ​​den følgende uge. , Ticino, Schweiz.