Factor de crecimiento de fibroblastos 23 y riesgo de arritmias cardíacas en pacientes en hemodiálisis (FibCA-HD)

Se trata de un estudio exploratorio, observacional, prospectivo y monocéntrico que tiene como objetivo dilucidar la patogénesis de la repolarización cardíaca y las arritmias en sujetos con ERC que reciben diálisis de mantenimiento.

Este proyecto de investigación exploratoria tiene como objetivo confirmar el vínculo entre FGF23 y las anomalías del ECG (QTc como indicador de arritmias cardíacas) en una muestra bien caracterizada de pacientes con EH y ampliar nuestra comprensión de los mecanismos moleculares por los cuales FGF23 puede desencadenar arritmias.

Trabajos anteriores sugieren que la toxicidad cardíaca de FGF23 puede estar mediada por la activación de FGFR4 y que la modulación de la señalización de FGF23-FGFR4 a través de anticuerpos monoclonales puede atenuar los efectos tóxicos de FGF23 en el CM. Aunque estos datos preliminares justifican la confirmación clínica y molecular, también sugieren la modulación FGF23-FGFR4 como una nueva diana terapéutica potencial en la ERC para mejorar la morbilidad y la mortalidad.

Durante una sesión de diálisis estándar, el FGF23 se elimina de forma aguda mientras se proporciona Ca2+ a los pacientes. Sin embargo, poco después de finalizar la sesión de HD, se documentó que los niveles séricos de FGF23 repuntan. Nuestra hipótesis es que la reducción aguda y el posterior rebote de los niveles circulatorios de FGF23 junto con la carga de calcio inducida por la HD pueden favorecer una entrada de Ca 2+ en el CM y desencadenar arritmias cardíacas.

Este estudio exploratorio tiene como objetivo determinar la asociación independiente entre las variaciones en los niveles séricos de FGF23 y QTc (ms) durante y después de la diálisis. En particular, el criterio de valoración principal del estudio se define como la asociación entre las variaciones del QTc (ms) definidas como la diferencia entre el QTc antes de la diálisis y el QTc 1 hora después de completar la sesión de diálisis y las variaciones de los niveles séricos de FGF23 definidos como la diferencia entre los niveles séricos niveles de FGF23 al finalizar la sesión de diálisis y después de 1 hora de completar la sesión de diálisis. Nuestra hipótesis es que estos puntos temporales deberían maximizar la posibilidad de detectar una asociación significativa entre la variable de exposición (FGF23) y el resultado de interés (QTc).

Todos los procedimientos del estudio no son invasivos y se llevarán a cabo entre el comienzo de la última HD de la semana y el comienzo de la primera HD de la semana siguiente (intervalo interdialítico largo) para permitir la variación máxima de los niveles séricos de FGF23 entre sesiones de diálisis.

Todos los procedimientos relacionados con el estudio se realizan basándose en la práctica clínica estándar y las pautas se realizan de forma no invasiva. Los participantes del estudio se someterán a los siguientes procedimientos:

• ECG: se registrará un ECG estándar de 12 derivaciones al principio, al final y también 60 minutos después del final de la última sesión de HD de la semana y al comienzo de la primera sesión de HD de la semana siguiente. Todas las lecturas se realizarán, estarán centralizadas y leídas por un solo investigador cegado a la información clínica en el EOC.
• Valoración de laboratorio: se tomará una muestra de sangre al inicio, al final y 60 minutos después del final de la última sesión de HD de la semana y al inicio de la primera sesión de HD de la semana siguiente. Las investigaciones de laboratorio verificarán los valores séricos de biomarcadores cardiovasculares (incluido FGF23) asociados con QTc y expansión de volumen (OH: sobrehidratación). Se extraerán muestras de sangre venosa para la medición de biomarcadores cardiovasculares en cada momento y se almacenarán en el biobanco del Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) de acuerdo con los procedimientos estándar. Estas alícuotas se utilizarán para evaluar FGF23 y para la posterior evaluación in vitro de la arritmogenicidad cardíaca de los sueros de los pacientes en relación con la variación de la homeostasis inducida por la HD.
• Evaluación del volumen: el peso corporal total se medirá en la sesión de diálisis, para calcular el aumento de peso corporal neto durante el intervalo largo. La sobrehidratación (OH) se evaluará cuantitativamente con un dispositivo portátil de espectroscopia de bioimpedancia de cuerpo entero (Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg, Alemania). El agua corporal total (ACT), el agua extracelular (AEC), el agua intracelular (AIC) y el OH se calculan como se definió anteriormente.
• Tonometría de aplanación: los valores de presión arterial central (PA) y las formas de onda de presión aórtica se obtendrán de forma no invasiva directamente de la arteria carótida común utilizando un tonómetro PulsePen de alta fidelidad validado (DiaTecne, San Donato Milanese, Italia). En particular, el índice de viabilidad subendocárdica (SEVR) se calculará durante la primera sesión de HD de la semana de acuerdo con la forma de onda de la PA central como se informó anteriormente.
• Ecocardiograma: si no hay ningún examen de ecocardiograma dentro de los 12 meses posteriores al inicio del estudio disponible en el expediente del paciente, se realizará un estudio ecocardiográfico bidimensional antes de la primera sesión de HD de la semana utilizando un equipo estándar según la práctica clínica estándar. Se adquirirán imágenes digitales en las vistas paraesternales de eje largo y eje corto y las vistas apicales de cuatro y dos cámaras y los clips de tres ciclos se almacenarán en discos ópticos magnéticos para su revisión futura. Se realizará la presencia de calcificación valvular (válvula aórtica y mitral), así como evaluación de la función sistólica y diastólica.

Evento adverso: se registrará la aparición de cualquier evento adverso (EA) desde el inicio del estudio hasta el final de la semana siguiente. Este estudio exploratorio se llevará a cabo en la División de Nefrología, Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) , Tesino, Suiza.