Fibroblastový růstový faktor 23 a riziko srdečních arytmií u hemodialyzovaných pacientů (FibCA-HD)

Toto je explorativní, observační, prospektivní monocentrická studie, jejímž cílem je objasnit patogenezi srdeční repolarizace a arytmií u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří jsou na udržovací dialýze.

Tento výzkumný výzkumný projekt si klade za cíl potvrdit souvislost mezi FGF23 a abnormalitami EKG (QTc jako proxy pro srdeční arytmie) na dobře charakterizovaném vzorku pacientů s HD a rozšířit naše chápání molekulárních mechanismů, kterými může FGF23 spouštět arytmie.

Předchozí práce naznačují, že kardiální toxicita FGF23 může být zprostředkována aktivací FGFR4 a že modulace signalizace FGF23-FGFR4 prostřednictvím monoklonálních protilátek může zmírnit toxické účinky FGF23 na KM. Ačkoli tyto předběžné údaje zaručují klinické a molekulární potvrzení, také naznačují modulaci FGF23-FGFR4 jako nový potenciální terapeutický cíl u CKD ke zlepšení morbidity a mortality.

Během standardní dialýzy je FGF23 akutně odstraněn, zatímco Ca2+ je podáván pacientům. Krátce po dokončení HD sezení však bylo zdokumentováno, že hladiny FGF23 v séru znovu narostly. Předpokládáme, že akutní snížení a následný návrat cirkulačních hladin FGF23 spolu s kalciovou zátěží vyvolanou HD může podporovat příliv Ca2+ do CM a spouštět srdeční arytmie.

Cílem této průzkumné studie je určit nezávislou souvislost mezi variacemi sérových hladin FGF23 a QTc (msec) během dialýzy a po ní. Primární cíl studie je zejména definován jako souvislost mezi variacemi QTc (msec) definovanými jako rozdíl mezi QTc před dialýzou a QTc 1 hodinu po ukončení dialýzy a variacemi sérových hladin FGF23 definovanými jako rozdíl mezi sérem hladiny FGF23 po dokončení dialýzy a po 1 hodině ukončení dialýzy. Předpokládáme, že tyto časové body by měly maximalizovat šanci na detekci významného spojení mezi proměnnou expozice (FGF23) a sledovaným výsledkem (QTc).

Všechny studijní postupy jsou neinvazivní a budou prováděny mezi začátkem poslední HD týdne a začátkem prvního HD následujícího týdne (dlouhý interdialytický interval), aby bylo možné maximálně kolísat sérové ​​hladiny FGF23 mezi dialýzami.

Všechny postupy související se studií jsou prováděny nad rámec standardní klinické praxe a pokyny jsou prováděny neinvazivně. Účastníci studie podstoupí následující procedury:

• EKG: Standardní 12svodové EKG bude zaznamenáno na začátku, na konci a také 60 minut po skončení poslední HD relace týdne a na začátku prvního HD sezení následujícího týdne. Všechny odečty budou centralizovány a čteny jediným zkoušejícím zaslepeným klinickými informacemi na EOC.
• Laboratorní vyšetření: krevní vzorek bude odebrán na začátku, na konci a 60 minut po skončení posledního HD sezení v týdnu a na začátku prvního HD sezení následujícího týdne. Laboratorní vyšetření budou kontrolovat sérové ​​hodnoty kardiovaskulárních biomarkerů (včetně FGF23) spojených s QTc a objemovou expanzí (OH: overhydratation). Vzorky žilní krve pro měření kardiovaskulárních biomarkerů budou odebrány v každém časovém bodě a uloženy v biobance v Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) podle standardních postupů. Tyto alikvoty budou použity pro hodnocení FGF23 a pro následné hodnocení in vitro srdeční arytmogenity sér pacientů ve vztahu k variaci homeostázy vyvolané HD.
• Stanovení objemu: celková tělesná hmotnost bude měřena na dialýze, aby se vypočítal čistý nárůst tělesné hmotnosti během dlouhého intervalu. Nadměrná hydratace (OH) bude kvantitativně hodnocena pomocí přenosného celotělového zařízení pro bioimpedanční spektroskopii (Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg, Německo). Celková tělesná voda (TBW), extracelulární voda (ECW), intracelulární voda (ICW) a OH se vypočítají tak, jak bylo dříve definováno.
• Aplanační tonometrie: Hodnoty centrálního krevního tlaku (BP) a křivky aortálního tlaku budou získány neinvazivně přímo z arteria carotis communis pomocí validovaného vysoce přesného tonometru PulsePen (DiaTecne, San Donato Milanese, Itálie). Zejména poměr subendokardiální viability (SEVR) bude vypočítán během prvního HD sezení v týdnu podle centrálního tvaru vlny krevního tlaku, jak bylo uvedeno dříve
• Echokardiogram: Pokud není v diagramu pacienta k dispozici žádné echokardiografické vyšetření do 12 měsíců od zahájení studie, bude před prvním HD sezením v týdnu provedena dvourozměrná echokardiografická studie s použitím standardního vybavení podle standardní klinické praxe. Digitální snímky budou pořízeny v parasternálních pohledech s dlouhou a krátkou osou a apikální čtyř a dvoukomorové pohledy a třícyklové klipy budou uloženy na magnetické optické disky pro budoucí kontrolu. Bude provedena přítomnost kalcifikace chlopně (aortální a mitrální chlopně) a posouzení systolické a diastolické funkce.

Nežádoucí příhoda: Výskyt jakýchkoli nežádoucích příhod (AE) bude zaznamenáván pro výskyt jakékoli příhody od začátku studie do konce následujícího týdne Tato průzkumná studie bude provedena v Divize nefrologie, Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) , Ticino, Švýcarsko.