Fattore di crescita dei fibroblasti 23 e rischio di aritmie cardiache nei pazienti in emodialisi (FibCA-HD)

Si tratta di uno studio esplorativo, osservazionale, prospettico, monocentrico che mira a chiarire la patogenesi della ripolarizzazione cardiaca e delle aritmie in soggetti con insufficienza renale cronica sottoposti a dialisi di mantenimento.

Questo progetto di ricerca esplorativa mira a confermare il legame tra FGF23 e anomalie dell'ECG (QTc come proxy per le aritmie cardiache) in un campione ben caratterizzato di pazienti con MH e ad espandere la nostra comprensione dei meccanismi molecolari attraverso i quali FGF23 può innescare aritmie.

Lavori precedenti suggeriscono che la tossicità cardiaca di FGF23 può essere mediata dall'attivazione di FGFR4 e che la modulazione della segnalazione di FGF23-FGFR4 attraverso anticorpi monoclonali può attenuare gli effetti tossici di FGF23 sul CM. Sebbene questi dati preliminari giustifichino una conferma clinica e molecolare, suggeriscono anche la modulazione di FGF23-FGFR4 come un nuovo potenziale bersaglio terapeutico nella malattia renale cronica per migliorare la morbilità e la mortalità.

Durante una sessione di dialisi standard, FGF23 viene rimosso in modo acuto mentre ai pazienti viene fornito Ca2+. Tuttavia, poco dopo il completamento della sessione di HD, è stato documentato un aumento dei livelli sierici di FGF23. Ipotizziamo che la riduzione acuta e il successivo aumento dei livelli circolatori di FGF23 accoppiati al carico di calcio indotto dall'HD possano favorire un afflusso di Ca 2+ nel CM e innescare aritmie cardiache.

Questo studio esplorativo mira a determinare l'associazione indipendente tra le variazioni dei livelli sierici di FGF23 e QTc (msec) durante e dopo la dialisi. In particolare, l'endpoint primario dello studio è definito come l'associazione tra variazioni del QTc (msec) definite come differenza tra QTc pre-dialisi e QTc 1 ora dopo il completamento della sessione di dialisi e variazioni dei livelli sierici di FGF23 definiti come differenza tra livelli di FGF23 al completamento della sessione di dialisi e dopo il completamento della sessione di dialisi di 1 ora. Ipotizziamo che questi punti temporali dovrebbero massimizzare la possibilità di rilevare un'associazione significativa tra la variabile di esposizione (FGF23) e l'esito di interesse (QTc).

Tutte le procedure dello studio non sono invasive e verranno eseguite tra l'inizio dell'ultima HD della settimana e l'inizio della prima HD della settimana successiva (intervallo interdialitico lungo) per consentire la massima variazione dei livelli sierici di FGF23 tra le sessioni di dialisi.

Tutte le procedure relative allo studio vengono eseguite in aggiunta alla pratica clinica standard e le linee guida vengono eseguite in modo non invasivo. I partecipanti allo studio saranno sottoposti alle seguenti procedure:

• ECG: verrà registrato un ECG standard a 12 derivazioni all'inizio, alla fine e 60 minuti dopo la fine dell'ultima sessione HD della settimana e all'inizio della prima sessione HD della settimana successiva. Tutte le letture verranno eseguite saranno centralizzate e lette da un singolo sperimentatore cieco alle informazioni cliniche presso l'EOC.
• Valutazione di laboratorio: verrà prelevato un campione di sangue all'inizio, alla fine e 60 minuti dopo la fine dell'ultima sessione HD della settimana e all'inizio della prima sessione HD della settimana successiva. Le indagini di laboratorio controlleranno i valori sierici dei biomarcatori cardiovascolari (incluso FGF23) associati al QTc e all'espansione del volume (OH: iperidratazione). Campioni di sangue venoso per la misurazione dei biomarcatori cardiovascolari verranno prelevati in ogni momento e conservati nella biobanca dell'Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) secondo le procedure standard. Queste aliquote verranno utilizzate per valutare FGF23 e per la successiva valutazione in vitro dell'aritmogenicità cardiaca dei sieri dei pazienti in relazione alla variazione dell'omeostasi indotta dall'HD.
• Valutazione del volume: il peso corporeo totale verrà misurato durante la sessione di dialisi, per calcolare l'aumento del peso corporeo netto durante l'intervallo lungo. L'iperidratazione (OH) sarà valutata quantitativamente con un dispositivo portatile di spettroscopia di bioimpedenza per tutto il corpo (Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg, Germania). L'acqua corporea totale (TBW), l'acqua extracellulare (ECW), l'acqua intracellulare (ICW) e l'OH sono calcolati come precedentemente definito
• Tonometria ad applanazione: i valori della pressione sanguigna centrale (BP) e le forme d'onda della pressione aortica saranno ottenuti in modo non invasivo direttamente dall'arteria carotide comune utilizzando un tonometro PulsePen convalidato ad alta fedeltà (DiaTecne, San Donato Milanese, Italia). In particolare, il rapporto di vitalità subendocardica (SEVR) sarà calcolato durante la prima sessione HD della settimana secondo la forma d'onda della PA centrale come precedentemente riportato
• Ecocardiogramma: se nella cartella del paziente non è disponibile alcun esame ecocardiografico entro 12 mesi dall'inizio dello studio, verrà eseguito uno studio ecocardiografico bidimensionale prima della prima sessione HD della settimana utilizzando un'apparecchiatura standard come da pratica clinica standard. Le immagini digitali verranno acquisite nelle viste parasternali in asse lungo e asse corto e le viste apicali a quattro e due camere e le clip a tre cicli verranno archiviate su dischi ottici magnetici per revisioni future. Verrà eseguita la presenza di calcificazione valvolare (valvola aortica e mitrale) e la valutazione della funzione sistolica e diastolica.

Evento avverso: Il verificarsi di eventuali eventi avversi (EA) sarà registrato per il verificarsi di qualsiasi evento dall'inizio dello studio fino alla fine della settimana successiva. Questo studio esplorativo sarà effettuato presso la Divisione di Nefrologia, Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) , Ticino, Svizzera.