Czynnik wzrostu fibroblastów 23 i ryzyko zaburzeń rytmu serca u pacjentów poddawanych hemodializie (FibCA-HD)

Jest to eksploracyjne, obserwacyjne, prospektywne, jednoośrodkowe badanie, którego celem jest wyjaśnienie patogenezy repolaryzacji serca i zaburzeń rytmu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych dializie podtrzymującej.

Celem tego eksploracyjnego projektu badawczego jest potwierdzenie związku między FGF23 a nieprawidłowościami w EKG (QTc jako wskaźnik zastępczy arytmii serca) w dobrze scharakteryzowanej próbie pacjentów z HD i poszerzenie naszej wiedzy na temat mechanizmów molekularnych, dzięki którym FGF23 może wywoływać arytmie.

Poprzednie prace sugerują, że toksyczność kardiologiczna FGF23 może wynikać z aktywacji FGFR4 i że modulacja sygnalizacji FGF23-FGFR4 przez przeciwciała monoklonalne może osłabiać toksyczne działanie FGF23 na CM. Chociaż te wstępne dane wymagają potwierdzenia klinicznego i molekularnego, sugerują również modulację FGF23-FGFR4 jako nowy potencjalny cel terapeutyczny w PChN w celu zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności.

Podczas standardowej sesji dializy FGF23 jest szybko usuwany, a pacjentom dostarczany jest Ca2+. Jednakże wkrótce po zakończeniu sesji HD udokumentowano odbicie poziomu FGF23 w surowicy. Stawiamy hipotezę, że ostre zmniejszenie, a następnie odbicie poziomów FGF23 w krążeniu w połączeniu z obciążeniem wapniem wywołanym przez HD może sprzyjać napływowi Ca2+ do CM i wywoływać zaburzenia rytmu serca.

Celem tego badania eksploracyjnego jest określenie niezależnego związku między zmianami poziomów FGF23 i QTc (ms) w surowicy podczas dializy i po niej. W szczególności pierwszorzędowy punkt końcowy badania zdefiniowano jako związek między zmianami QTc (ms) zdefiniowanymi jako różnica między QTc przed dializą a odstępem QTc 1 godzinę po zakończeniu sesji dializy oraz zmianami poziomów FGF23 w surowicy zdefiniowanymi jako różnica między QTc w surowicy poziomy FGF23 po zakończeniu sesji dializy i po 1-godzinnym zakończeniu sesji dializy. Stawiamy hipotezę, że te punkty czasowe powinny maksymalizować szansę wykrycia istotnego związku między zmienną ekspozycji (FGF23) a wynikiem zainteresowania (QTc).

Wszystkie procedury badania są nieinwazyjne i będą przeprowadzane pomiędzy początkiem ostatniego HD w tygodniu a początkiem pierwszego HD w następnym tygodniu (długi odstęp między dializami), aby umożliwić maksymalne zróżnicowanie poziomów w surowicy FGF23 pomiędzy sesjami dializy.

Wszystkie procedury związane z badaniem są wykonywane w oparciu o standardową praktykę kliniczną, a wytyczne są opracowywane w sposób nieinwazyjny. Uczestnicy badania zostaną poddani następującym zabiegom:

• EKG: Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG będzie rejestrowane na początku, na końcu oraz 60 minut po zakończeniu ostatniej sesji HD w tygodniu i na początku pierwszej sesji HD w następnym tygodniu. Wszystkie odczyty zostaną przeprowadzone centralnie i odczytane przez jednego badacza, który nie ma dostępu do informacji klinicznych w EOC.
• Ocena laboratoryjna: próbka krwi zostanie pobrana na początku, na końcu i 60 minut po zakończeniu ostatniej sesji HD w tygodniu oraz na początku pierwszej sesji HD w następnym tygodniu. W badaniach laboratoryjnych zostaną sprawdzone wartości biomarkerów sercowo-naczyniowych (w tym FGF23) związanych z odstępem QTc i zwiększeniem objętości (OH: przewodnienie). Próbki krwi żylnej do pomiaru biomarkerów sercowo-naczyniowych będą pobierane w każdym punkcie czasowym i przechowywane w biobanku w Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) zgodnie ze standardowymi procedurami. Porcje te zostaną wykorzystane do oceny FGF23 i późniejszej oceny in vitro arytmogenności serca pacjentów w surowicach w odniesieniu do zmian homeostazy wywołanych przez HD.
• Ocena objętości: podczas sesji dializy zostanie zmierzona całkowita masa ciała, aby obliczyć przyrost masy ciała netto podczas długiej przerwy. Przewodnienie (OH) będzie oceniane ilościowo za pomocą przenośnego urządzenia do spektroskopii bioimpedancyjnej całego ciała (Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg, Niemcy). Całkowitą wodę w organizmie (TBW), wodę zewnątrzkomórkową (ECW), wodę wewnątrzkomórkową (ICW) i OH oblicza się w sposób określony wcześniej
• Tonometria aplanacyjna: Wartości centralnego ciśnienia krwi (BP) i krzywe ciśnienia aortalnego będą uzyskiwane w sposób nieinwazyjny bezpośrednio z tętnicy szyjnej wspólnej przy użyciu zwalidowanego tonometru PulsePen o wysokiej wierności (DiaTecne, San Donato Milanese, Włochy). W szczególności podczas pierwszej sesji HD w tygodniu obliczany będzie współczynnik żywotności podwsierdziowej (SEVR) na podstawie centralnej fali BP, jak podano wcześniej
• Echokardiogram: Jeżeli w karcie pacjenta nie będzie dostępne badanie echokardiograficzne w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania, przed pierwszą sesją HD w tygodniu zostanie wykonane dwuwymiarowe badanie echokardiograficzne, przy użyciu standardowego sprzętu zgodnego ze standardową praktyką kliniczną. Obrazy cyfrowe zostaną uzyskane w projekcjach przymostkowych w osi długiej i krótkiej, a projekcje wierzchołkowe cztero- i dwujamowe oraz klipy z trzech cykli zostaną zapisane na magnetycznych dyskach optycznych do późniejszej analizy. Zostanie wykonana ocena obecności zwapnień zastawek (aorty i mitralnej) oraz oceny funkcji skurczowej i rozkurczowej.

Zdarzenie niepożądane: Wystąpienie jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych (AE) będzie rejestrowane pod kątem wystąpienia dowolnego zdarzenia od rozpoczęcia badania do końca następnego tygodnia. To badanie rozpoznawcze zostanie przeprowadzone na Oddziale Nefrologii, Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) , Ticino, Szwajcaria.