頭頸部がんの放射線治療による口内炎の軽減または予防のためのうがい薬
頭頸部がん患者における放射線誘発性口腔粘膜炎に対する NG11-2 の効果を評価するための第 1b 相用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
この試験の主な目的は、放射線療法の前に頭頸部がん患者にうがい薬としてNG11-2を投与した場合に、NG11-2の使用が忍容性があり、重度の放射線誘発性口腔粘膜炎の発症を軽減または予防できるかどうかを確認することである。 より具体的には、この試験は、追跡臨床試験におけるその後の評価のために、安全性および活性/予備有効性に基づいてNG11-2 IMPの適切な用量を特定することを目的としている。
この試験の主な目的は、NG11-2 うがい薬の安全性と忍容性を評価することですが、第 2 の目的は、重度の RIOM の軽減における NG11-2 うがい薬の活性/有効性に関する予備データを取得することです。
これは、同時化学療法の有無にかかわらず、放射線療法を受けている頭頸部がん患者における重篤なRIOMの軽減を目的としたNG11-2の第1b相非盲検、用量漸増、多施設共同研究である。
研究デザインは、次の漸増スキーマを備えた「2+4」用量漸増デザインです (a) 登録患者 2 人中 0 人が用量制限毒性 (DLT) を有している場合、次の用量レベルに段階的に拡大し、さらに 2 人の患者を登録します ( b) 患者 2 人中 1 人が DLT を患っている場合、同じ用量レベルでさらに 4 人の患者を追加します (c) 患者 2 人中 2 人、または 6 人中 2 人以上が DLT を経験している場合、用量漸増を停止します。
最大耐量（MTD）は、2/2 または 2+/6 人の患者が DLT を経験したレベルより 1 つ低い用量レベルです。
用量漸増が完了すると、安全委員会は利用可能なデータを検討し、少数の患者集団が安全委員会によって選択された用量で治療されます。
放射線療法の前にNG11-2で治療を受ける患者に対して、投与は0.92mg/mL（5mM）の線量レベルで開始され、毎週1～5日目に最長7週間行われます。
この研究で提案されている患者集団には、組織学的に確認された頭頸部がん（口腔がん、中咽頭がん、上咽頭がんを優先）を有する18歳以上の男性および女性の患者が含まれており、一次根治的化学放射線療法/放射線療法または補助化学放射線療法/放射線療法（ ) 拡張された口腔、または (b) 頬粘膜、または (c) 平均的な放射線を受けた唇少なくとも30Gyの線量。
安全性評価には、NCI CTCAE v5) を使用した有害事象 (AE) の評価、臨床検査評価 (生化学、血液学)、バイタルサイン測定 (血圧、心拍数)、12 誘導心電図 (ECG) 測定、および身体検査が含まれます。
口腔粘膜の検査は、口腔粘膜の状態を検査するために、口腔粘膜炎スコアリング評価がすでに行われている日を除き、NG11-2 治療前に毎日行われます。
口腔粘膜炎（OM）の重症度は、登録から最後の治験薬治療まで、訓練を受けた施設スタッフがWHO、RTOG、およびNCI-CTCAE v5スケールを使用して週に2回（72時間間隔で評価）、その後1、2、4週目にスコア付けされます。 6投稿RT。 WHO スケールは主要なスコアリング スケールであり、RTOG および NCI-CTCAE v5 スケールは探索的なスコアリング スケールです。
さらに、患者報告結果測定 - 口腔粘膜炎 (PROM-OM) アンケートは、各口腔粘膜炎スコアリング評価で実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 放射線治療を予定している男性または女性の頭頸部がん患者で、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
- 過去に切除手術の有無にかかわらず、組織学的に頭頸部がんが確認され、これまでに放射線療法の治療を受けていない
- CTに基づくリスク臓器（OAR）の描写に従って、（a）拡張口腔、（b）頬粘膜、または（c）唇のいずれかに平均30Gy以上の放射線量を受ける予定。併用化学療法の有無にかかわらずガイドライン (ガイダンスについてはセクション 13.8)。
- 歯科的には放射線治療に適した状態になっています。
- Karnofsky スケールでパフォーマンス ステータスが 60 以上である
- スクリーニング時には活動性の全身感染の証拠はありません。
- 目視検査または綿棒検査で口腔真菌感染症がないこと。
- BMI >=18.5 kg/m²
- 頭頸部がん患者のパフォーマンスステータススケール（PSSHN）>=30で評価された食事の正常性。
- 液体を口腔内に少なくとも90秒間保持し、吹き飛ばす能力。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、2週間のスクリーニング期間中に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- 妊娠の可能性がある場合、研究期間を通じて医学的に許容される避妊方法を利用することに同意する。
- プロトコール手順（口腔粘膜炎の評価やスウィッシュ/スピットなど）および研究スケジュールに従うことができる
除外基準:
- 喉頭の腫瘍
- PIの意見では、精神的または法的に無能力であり、患者が研究の要件を理解または遵守する能力を妨げる可能性がある。
- 口腔内の開いた、または治癒していない非癌性の創傷または潰瘍。
- WHO口腔粘膜炎グレード2以上
- 制御されていない高血圧。スクリーニング時の成人の血圧が 150/100 mm Hg を超えると定義されます。
- 治療前6か月以内に不整脈や活動性虚血などの既知の臨床的に重大な異常ECGがある。
- 口腔乾燥症または唾液分泌低下。
- 交感神経刺激薬（プソイドエフェドリン、エピネフリンなど）、アルコール、またはNG11-2賦形剤に対する既知のアレルギーまたは不耐症。
- モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤または抗うつ薬（トリプチリンまたはイミプラミンタイプ）の投与を受けている。治療前の14日間におけるMAO阻害剤の使用（イソカルボキサジド、リネゾリド、メチレンブルー注射、フェネルジン、ラサギリン、セレギリン、トラニルシプロミンなど）。
- 研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性のある、臨床的に重要な臨床検査異常または疾患の病状の履歴または現在の証拠
- 他の口腔粘膜炎研究に現在参加している、または過去3か月以内に他の口腔粘膜炎研究を完了/中止している
- インフォームドコンセントに署名した時点で、患者は治験の要件への協力を妨げる違法薬物の常用者である。
- 患者は妊娠中または授乳中であるか、または予測される研究期間内に子供を妊娠または父親になることが予想されている。
- 治験責任医師の意見において、患者が治験登録の適切な候補者ではないと判断するその他の症状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NG11-2 治療
患者は放射線療法の直前にNG11-2による毎日の治療を週5日（月曜から金曜）、最長7週間受けます。
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NG11-2 の用量レベルは、用量漸増プロセス中に 0.92 mg/mL から 5.5 mg/mL まで変化します。 NG11-2 は口腔洗浄剤として使用されます。 放射線療法の全期間中、平日は放射線療法終了の 60 分以内に、患者は 12.5 ml の NG11-2 で 90 ～ 120 秒間口をすすぎ、可能であれば 2 回、それぞれ約 3 秒間うがいをします。この間に溶液を喀出します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) の発生
時間枠：用量制限毒性は、患者の同意時から最後の IMP 投与後 42 日までの研究全体を通じて評価されます。
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用量制限毒性は、患者の同意時から最後の IMP 投与後 42 日までの研究全体を通じて評価されます。
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重篤な有害事象（SAE）の発生
時間枠：重篤な有害事象は、患者の同意時から最後の IMP 投与後 42 日までの研究全体を通じて評価されます。
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重篤な有害事象は、患者の同意時から最後の IMP 投与後 42 日までの研究全体を通じて評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の放射線誘発性口腔粘膜炎の期間 (世界保健機関グレード 0 ～ 4、高い = 悪い)
時間枠：スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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重度の放射線誘発性口腔粘膜炎の期間 (放射線治療腫瘍グループ グレード 0 ～ 4、高い = 悪い)
時間枠：スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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重度の放射線誘発性口腔粘膜炎の期間 (国立がん研究所 - 有害事象の共通毒性基準 V5 グレード 1 ～ 5、高い = 悪い)
時間枠：スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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重度の放射線誘発性口腔粘膜炎の発生率 (世界保健機関グレード 0 ～ 4、高い = 悪化)
時間枠：スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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重度の放射線誘発性口腔粘膜炎の発生率 (放射線治療腫瘍グループ グレード 0 ～ 4、高い = 悪化)
時間枠：スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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重度の放射線誘発性口腔粘膜炎の発生率 (国立がん研究所 - 有害事象の共通毒性基準 V5 グレード 1 ～ 5、高い = 悪い)
時間枠：スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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重度の放射線誘発性口腔粘膜炎の発症までの時間 (世界保健機関グレード 0 ～ 4、高い = 悪化)
時間枠：スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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重度の放射線誘発性口腔粘膜炎の発症までの時間 (放射線治療腫瘍グループ グレード 0 ～ 4、高い = 悪化)
時間枠：スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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重度の放射線誘発性口腔粘膜炎の発症までの時間 (国立がん研究所 - 有害事象の共通毒性基準 V5 グレード 1 ～ 5、高い = 悪い)
時間枠：スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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口腔粘膜炎が患者の口腔の痛みおよび飲食能力に及ぼす影響
時間枠：スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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患者報告の転帰測定 - 口腔粘膜炎 (PROM-OM)
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スクリーニングから、治験治療の各週の週2回、その後の追跡期間中の放射線療法終了後最大42日間。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Dr Mary Lei、Guy's & St Thomas' Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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