Lek do płukania jamy ustnej stosowany w zmniejszaniu lub zapobieganiu owrzodzeniu jamy ustnej spowodowanemu radioterapią w leczeniu raka głowy i szyi
Badanie fazy 1b dotyczące zwiększania dawki w celu oceny wpływu NG11-2 na wywołane promieniowaniem zapalenie błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów z rakiem głowy i szyi
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest sprawdzenie, czy stosowanie NG11-2 podawanego do płukania jamy ustnej pacjentom z rakiem głowy i szyi przed radioterapią jest tolerowane i może zmniejszyć lub zapobiec rozwojowi ciężkiego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej wywołanego promieniowaniem. Mówiąc dokładniej, badanie ma na celu określenie odpowiedniej dawki NG11-2 IMP w oparciu o bezpieczeństwo i aktywność/wstępną skuteczność do późniejszej oceny w dalszych badaniach klinicznych.
Chociaż głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji płynu do płukania jamy ustnej NG11-2, celem drugorzędnym jest uzyskanie wstępnych danych na temat aktywności/skuteczności płynu do płukania jamy ustnej NG11-2 w ograniczaniu ciężkiego RIOM.
Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 1b, prowadzone metodą ślepej próby, polegające na zwiększaniu dawki, dotyczące stosowania NG11-2 w celu zmniejszenia częstości występowania ciężkiego RIOM u pacjentów z rakiem głowy i szyi poddawanych radioterapii, z jednoczesną chemioterapią lub bez niej.
Projekt badania to schemat zwiększania dawki „2+4” z następującym schematem eskalacji (a) Jeśli u 0 z 2 włączonych pacjentów występuje toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), należy przejść do następnego poziomu dawki i zapisać 2 kolejnych pacjentów ( b) jeśli u 1 na 2 pacjentów występuje DLT, należy dodać 4 kolejnych pacjentów na tym samym poziomie dawki. (c) jeśli u 2 z 2 lub 2 lub więcej na 6 pacjentów wystąpi DLT, należy zaprzestać zwiększania dawki.
Maksymalna dawka tolerowana (MTD) to jeden poziom dawki niższy od poziomu, przy którym u 2/2 lub 2+/6 pacjentów wystąpiła DLT.
Po zakończeniu zwiększania dawki Komitet ds. Bezpieczeństwa dokona przeglądu dostępnych danych i niewielka grupa pacjentów będzie leczona dawkami wybranymi przez Komitet ds. Bezpieczeństwa.
Dawkowanie rozpocznie się od poziomu dawki 0,92 mg/ml (5 mM) u pacjentów leczonych NG11-2 przed radioterapią w dniach 1-5 każdego tygodnia przez okres do 7 tygodni.
Proponowana populacja pacjentów do tego badania obejmuje pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat lub starszych z histologicznie potwierdzonym rakiem głowy i szyi (preferowany rak jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, nosogardła), poddawanych pierwotnej radykalnej chemioradioterapii/radioterapii lub uzupełniającej chemioradioterapii/radioterapii jednym z następujących leków: ) Poszerzona jama ustna lub (b) Błona śluzowa policzka, lub (c) Usta poddane średniej dawce promieniowania wynoszącej co najmniej 30 Gy.
Ocena bezpieczeństwa będzie obejmować ocenę zdarzeń niepożądanych (AE) przy użyciu NCI CTCAE v5), ocenę laboratorium klinicznego (biochemia, hematologia), pomiary parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno), pomiary elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG) i badanie fizykalne.
Kontrola błony śluzowej jamy ustnej będzie odbywać się codziennie przed leczeniem NG11-2, z wyjątkiem tych dni, w których przeprowadzono już ocenę punktową zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, w celu sprawdzenia stanu błony śluzowej jamy ustnej.
Nasilenie zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (OM) będzie oceniane przez przeszkolony personel ośrodka przy użyciu skal WHO, RTOG i NCI-CTCAE v5 dwa razy w tygodniu (ocena w odstępie 72 godzin) od rejestracji do ostatniego leczenia lekiem objętym badaniem, następnie w tygodniach 1, 2, 4 i 6 postów RT. Skala WHO jest podstawową skalą punktacji, a skale RTOG i NCI-CTCAE v5 to eksploracyjne skale punktacji.
Dodatkowo przy każdej ocenie punktowej zapalenia błony śluzowej jamy ustnej zostanie przeprowadzony kwestionariusz dotyczący pomiaru wyniku zgłaszanego przez pacjenta - zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (PROM-OM).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z nowotworem głowy i szyi zakwalifikowani do radioterapii, którzy ukończyli 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
- Histologicznie potwierdzony rak głowy i szyi, po przebytej operacji resekcyjnej lub bez niej, nieleczony wcześniej radioterapią
- Zaplanowano otrzymanie średniej dawki promieniowania nie mniejszej niż 30 Gy na (a) rozszerzoną jamę ustną lub (b) błonę śluzową policzka lub (c) usta, zgodnie z określeniem narządu zagrożonego na podstawie tomografii komputerowej (OAR) Wytyczne, z równoczesną chemioterapią lub bez niej (wytyczne w rozdziale 13.8);
- Uzębienie przystosowane do radioterapii;
- Mieć status wydajności > 60 w skali Karnofsky'ego
- Brak dowodów na obecność aktywnych infekcji ogólnoustrojowych w momencie badania przesiewowego;
- Brak zakażenia grzybiczego jamy ustnej w badaniu wzrokowym lub wymazie;
- Wskaźnik masy ciała >=18,5 kg/m²
- Normalność diety oceniana za pomocą Skali Stanu Sprawności dla pacjentów z rakiem głowy i szyi (PSSHN) >=30;
- Zdolność do zatrzymywania i przełykania płynu w jamie ustnej przez co najmniej 90 sekund;
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 2-tygodniowego okresu badania przesiewowego
- Należy przedstawić pisemną świadomą zgodę na badanie.
- Zgoda na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania, jeśli istnieje potencjał rozrodczy;
- Być w stanie przestrzegać procedur protokołu (takich jak ocena zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i świst/pluć) oraz harmonogramu badań
Kryteria wykluczenia:
- Guz krtani
- ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie, w opinii PI, co może zakłócać zdolność pacjenta do zrozumienia lub przestrzegania wymagań badania;
- Otwarte lub niezagojone nienowotworowe rany lub owrzodzenia jamy ustnej;
- Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej według WHO stopnia 2 lub więcej
- Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako ciśnienie krwi u dorosłych > 150/100 mm Hg w badaniu przesiewowym;
- Znane klinicznie istotne nieprawidłowe EKG, takie jak arytmia i aktywne niedokrwienie, w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem;
- Kserostomia lub nadmierne wydzielanie śliny;
- Znana alergia lub nietolerancja na leki sympatykomimetyczne (np. pseudoefedrynę, epinefrynę), alkohol lub jakąkolwiek substancję pomocniczą NG11-2;
- Przyjmowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) lub leków przeciwdepresyjnych (typu tryptyliny lub imipraminy); Stosowanie inhibitora MAO na 14 dni przed leczeniem, takiego jak izokarboksazyd, linezolid, zastrzyk błękitu metylenowego, fenelzyna, rasagilina, selegilina lub tranylcypromina;
- Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnej nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub jakiegokolwiek stanu chorobowego, który mógłby zakłócić wyniki badania lub przeszkodzić pacjentowi w udziale przez cały czas trwania badania
- Bieżący udział w jakichkolwiek innych badaniach dotyczących zapalenia błony śluzowej jamy ustnej lub ukończenie/wycofanie się z jakichkolwiek innych badań dotyczących zapalenia błony śluzowej jamy ustnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Pacjent w chwili podpisywania świadomej zgody regularnie zażywa wszelkie nielegalne narkotyki, co zakłóca współpracę z wymogami badania;
- Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania;
- Każdy inny stan, który w opinii Badacza oznacza, że pacjent nie jest dobrym kandydatem do włączenia do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie NG11-2
Pacjenci będą poddawani codziennemu leczeniu NG11-2 bezpośrednio przed radioterapią przez 5 dni w tygodniu (od poniedziałku do piątku) przez okres do 7 tygodni.
|
Poziom dawki NG11-2 będzie się wahał od 0,92 mg/ml do 5,5 mg/ml podczas procesu zwiększania dawki. NG11-2 podaje się w postaci płukania jamy ustnej. Przez cały okres trwania radioterapii, nie później niż 60 minut przed zakończeniem radioterapii, każdego dnia tygodnia pacjent będzie przepłukiwał usta 12,5 ml NG11-2 przez 90–120 sekund, przepłukując gardło dwukrotnie po około trzy sekundy, jeśli to możliwe. w tym czasie następnie wypluć roztwór. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Toksyczność ograniczająca dawkę będzie oceniana w trakcie badania od chwili wyrażenia zgody przez pacjenta do 42 dni po ostatniej dawce IMP
|
Toksyczność ograniczająca dawkę będzie oceniana w trakcie badania od chwili wyrażenia zgody przez pacjenta do 42 dni po ostatniej dawce IMP
|
|
Wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Poważne zdarzenia niepożądane będą oceniane w trakcie badania od chwili wyrażenia zgody przez pacjenta do 42 dni po ostatniej dawce IMP
|
Poważne zdarzenia niepożądane będą oceniane w trakcie badania od chwili wyrażenia zgody przez pacjenta do 42 dni po ostatniej dawce IMP
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania ciężkiego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej wywołanego promieniowaniem (stopień 0–4 według Światowej Organizacji Zdrowia, wyższy = gorszy)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
|
|
Czas trwania ciężkiego wywołanego promieniowaniem zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (stopień 0–4 w grupie radioterapii onkologicznej, wyższy = gorszy)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
|
|
Czas trwania ciężkiego wywołanego promieniowaniem zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Stopień 1-5, wyższy = gorszy)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
|
|
Częstość występowania ciężkiego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej wywołanego promieniowaniem (stopień 0–4 według Światowej Organizacji Zdrowia, wyższy = gorszy)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
|
|
Częstość występowania ciężkiego wywołanego promieniowaniem zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (stopień 0-4 w grupie radioterapii onkologicznej, wyższy = gorszy)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
|
|
Częstość występowania ciężkiego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej wywołanego promieniowaniem (National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Stopień 1-5, wyższy = gorszy)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
|
|
Czas do wystąpienia ciężkiego wywołanego promieniowaniem zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (stopień 0–4 według Światowej Organizacji Zdrowia, wyższy = gorszy
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
|
|
Czas do wystąpienia ciężkiego wywołanego promieniowaniem zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (stopień 0–4 w grupie radioterapii onkologicznej, wyższy = gorszy)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
|
|
Czas do wystąpienia ciężkiego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej wywołanego promieniowaniem (National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Stopień 1-5, wyższy = gorszy)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
|
|
Wpływ zapalenia błony śluzowej jamy ustnej na ból jamy ustnej pacjenta oraz jego zdolność do jedzenia i picia
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
Wynik zgłaszany przez pacjenta – zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (PROM-OM)
|
Od badań przesiewowych i dwa razy w tygodniu w każdym tygodniu leczenia objętego badaniem, a następnie do 42 dni po zakończeniu radioterapii, w okresie obserwacji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dr Mary Lei, Guy's & St Thomas' Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NG11-2-P1b
- 2022-002409-99 (Numer EudraCT)
- 87831050 (Inny identyfikator: ISRCTN)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .