Ein Mundspülmittel zur Reduzierung oder Vorbeugung von Mundgeschwüren, die durch Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs verursacht werden
Eine Phase-1b-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Wirkung von NG11-2 auf strahleninduzierte orale Mukositis bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel der Studie besteht darin, herauszufinden, ob die Verwendung von NG11-2, wenn es als Mundwasser bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs vor ihrer Strahlentherapie verabreicht wird, verträglich ist und die Entwicklung einer schweren strahleninduzierten oralen Mukositis reduzieren oder verhindern kann. Genauer gesagt zielt die Studie darauf ab, eine geeignete Dosis von NG11-2 IMP basierend auf Sicherheit und Aktivität/vorläufiger Wirksamkeit für die anschließende Bewertung in klinischen Folgestudien zu ermitteln.
Obwohl das Hauptziel der Studie darin besteht, die Sicherheit und Verträglichkeit von NG11-2-Mundwasser zu bewerten, besteht das sekundäre Ziel darin, vorläufige Daten zur Aktivität/Wirksamkeit von NG11-2-Mundwasser bei der Reduzierung schwerer RIOM zu erhalten.
Hierbei handelt es sich um eine nicht verblindete, multizentrische Phase-1b-Dosiseskalationsstudie zu NG11-2 zur Reduzierung schwerer RIOM bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs, die sich einer Strahlentherapie mit oder ohne gleichzeitige Chemotherapie unterziehen.
Das Studiendesign ist ein „2+4“-Dosiseskalationsdesign mit dem folgenden Eskalationsschema (a) Wenn 0 von 2 eingeschlossenen Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) haben, eskalieren Sie zur nächsten Dosisstufe und nehmen Sie 2 weitere Patienten auf ( b) Wenn 1 von 2 Patienten eine DLT hat, fügen Sie 4 weitere Patienten mit der gleichen Dosisstufe hinzu. (c) Wenn 2 von 2 oder 2 oder mehr von 6 Patienten eine DLT haben, stoppen Sie die Dosissteigerung.
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) liegt eine Dosisstufe unter der Dosis, bei der bei 2/2 oder 2+/6 Patienten eine DLT auftrat.
Nach Abschluss der Dosissteigerung wird der Sicherheitsausschuss die verfügbaren Daten überprüfen und eine kleine Kohorte von Patienten wird mit der/den vom Sicherheitsausschuss ausgewählten Dosis(en) behandelt.
Die Dosierung beginnt bei einer Dosis von 0,92 mg/ml (5 mM), wobei die Patienten vor der Strahlentherapie an den Tagen 1–5 jeder Woche bis zu 7 Wochen lang mit NG11-2 behandelt werden.
Die vorgeschlagene Patientenpopulation für diese Studie umfasst männliche und weibliche Patienten ab 18 Jahren mit histologisch bestätigtem Kopf- und Halskrebs (vorzugsweise Mundhöhlen-, Oropharynx- und Nasopharynxkrebs), die sich einer primären radikalen Radiochemotherapie/Strahlentherapie oder einer adjuvanten Radiochemotherapie/Strahlentherapie mit entweder (a ) Erweiterte Mundhöhle oder (b) Wangenschleimhaut oder (c) Lippen, die einer mittleren Strahlendosis von mindestens 30 Gy ausgesetzt sind.
Zu den Sicherheitsbewertungen gehören die Bewertung unerwünschter Ereignisse (UE) mithilfe von NCI CTCAE v5), klinische Laboruntersuchungen (Biochemie, Hämatologie), Messungen der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz), Messungen des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und körperliche Untersuchung.
Eine Inspektion der Mundschleimhaut findet jeden Tag vor der NG11-2-Behandlung statt, außer an den Tagen, an denen die Beurteilung der Mundschleimhaut bereits stattgefunden hat, um den Zustand der Mundschleimhaut zu überprüfen.
Der Schweregrad der oralen Mukositis (OM) wird von geschultem Personal vor Ort anhand der WHO-, RTOG- und NCI-CTCAE v5-Skalen zweimal wöchentlich (Bewertungen im Abstand von 72 Stunden) von der Einschreibung bis zur letzten medikamentösen Behandlung der Studie und dann in den Wochen 1, 2, 4 und bewertet 6 Beitrag RT. Die WHO-Skala ist die primäre Bewertungsskala und die RTOG- und NCI-CTCAE v5-Skalen sind explorative Bewertungsskalen.
Darüber hinaus wird bei jeder Bewertung der oralen Mukositis ein PROM-OM-Fragebogen (Patient Reported Outcome Measure – Oral Mucositis) durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten mit Kopf- und Halskrebs, bei denen eine Strahlentherapie vorgesehen ist und die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind;
- Histologisch bestätigter Kopf- und Halskrebs mit oder ohne vorherige resektive Operation, der zuvor nicht mit Strahlentherapie behandelt wurde
- Geplant ist eine mittlere Strahlendosis von mindestens 30 Gy entweder auf (a) der erweiterten Mundhöhle oder (b) der Mundschleimhaut oder (c) den Lippen, gemäß CT-basierter Abgrenzung des Organ-At-Risk (OAR) Leitlinie, mit oder ohne gleichzeitige Chemotherapie (Abschnitt 13.8 als Leitfaden);
- Für die Strahlentherapie zahnmedizinisch fit gemacht;
- Sie haben einen Leistungsstatus >60 auf der Karnofsky-Skala
- Keine Hinweise auf aktive systemische Infektionen zum Zeitpunkt des Screenings;
- Keine orale Pilzinfektion durch visuelle Untersuchung oder Abstrichtest;
- Body-Mass-Index >=18,5 kg/m²
- Normalität der Ernährung, bewertet mit der Leistungsstatusskala für Patienten mit Kopf- und Halskrebs (PSSHN) >=30;
- Fähigkeit, Flüssigkeit mindestens 90 Sekunden lang in der Mundhöhle zurückzuhalten und auszuspülen;
- Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss während des zweiwöchigen Screening-Zeitraums ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
- Zustimmung zur Anwendung medizinisch akzeptabler Verhütungsmethoden während des gesamten Studienzeitraums, sofern das gebärfähige Potenzial besteht;
- Sie müssen in der Lage sein, Protokollverfahren (z. B. Beurteilung der oralen Mukositis und Swish/Spucken) und den Studienplan einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Tumor des Kehlkopfes
- Nach Ansicht des PI geistig oder geschäftsunfähig, was die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu verstehen oder einzuhalten;
- Offene oder nicht verheilte, nicht krebsartige Wunden oder Geschwüre in der Mundhöhle;
- WHO orale Mukositis Grad 2 oder höher
- Unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck bei Erwachsenen > 150/100 mm Hg beim Screening;
- Ein bekanntes klinisch signifikantes abnormales EKG, wie Arrhythmie und aktive Ischämie, innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung;
- Xerostomie oder Hyposalivation;
- Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber sympathomimetischen Arzneimitteln (z. B. Pseudoephedrin, Adrenalin), Alkohol oder einem anderen NG11-2-Hilfsstoff;
- Einnahme von Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern oder Antidepressiva (Triptylin- oder Imipramin-Typen); Verwendung von MAO-Hemmern in den 14 Tagen vor der Behandlung, wie z. B. Isocarboxazid, Linezolid, Methylenblau-Injektion, Phenelzin, Rasagilin, Selegilin oder Tranylcypromin;
- Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante Laboranomalie oder einen Krankheitszustand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte
- Aktuelle Teilnahme an anderen oralen Mukositis-Studien oder Abschluss/Rücktritt von anderen oralen Mukositis-Studien innerhalb der letzten 3 Monate
- Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung regelmäßiger Konsument illegaler Drogen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
- Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
- Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes bedeutet, dass der Patient kein geeigneter Kandidat für die Einschreibung in die Studie ist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: NG11-2-Behandlung
Die Patienten werden unmittelbar vor der Strahlentherapie an 5 Tagen pro Woche (Mo-Fr) und bis zu 7 Wochen lang täglich mit NG11-2 behandelt.
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Die NG11-2-Dosisstufe variiert während des Dosiserhöhungsprozesses zwischen 0,92 mg/ml und 5,5 mg/ml. Das NG11-2 wird als Mundspülung verabreicht. Während der Strahlentherapie, nicht mehr als 60 Minuten vor Abschluss der Strahlentherapie, spült der Patient an jedem Wochentag seinen Mund zwischen 90 und 120 Sekunden lang mit 12,5 ml NG11-2 aus und gurgelt nach Möglichkeit zweimal jeweils etwa drei Sekunden lang In diesem Zeitraum dann die Lösung aushusten. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Auftreten dosislimitierender Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Dosislimitierende Toxizitäten werden während der gesamten Studie vom Zeitpunkt der Zustimmung des Patienten bis 42 Tage nach der letzten IMP-Dosis bewertet
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Dosislimitierende Toxizitäten werden während der gesamten Studie vom Zeitpunkt der Zustimmung des Patienten bis 42 Tage nach der letzten IMP-Dosis bewertet
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Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Studie vom Zeitpunkt der Einwilligung des Patienten bis 42 Tage nach der letzten IMP-Dosis evaluiert
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Studie vom Zeitpunkt der Einwilligung des Patienten bis 42 Tage nach der letzten IMP-Dosis evaluiert
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer einer schweren strahleninduzierten oralen Mukositis (Weltgesundheitsorganisation Grad 0–4, höher = schlimmer)
Zeitfenster: Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Dauer der schweren strahleninduzierten oralen Mukositis (Radiation Therapy Oncology Group Grad 0–4, höher = schlimmer)
Zeitfenster: Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Dauer einer schweren strahleninduzierten oralen Mukositis (National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grad 1–5, höher = schlimmer)
Zeitfenster: Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Inzidenz schwerer strahleninduzierter oraler Mukositis (Weltgesundheitsorganisation Grad 0–4, höher = schlimmer).
Zeitfenster: Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Inzidenz schwerer strahleninduzierter oraler Mukositis (Radiation Therapy Oncology Group Grad 0–4, höher = schlimmer)
Zeitfenster: Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Inzidenz schwerer strahleninduzierter oraler Mukositis (National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grad 1–5, höher = schlimmer)
Zeitfenster: Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Zeit bis zum Auftreten einer schweren strahleninduzierten oralen Mukositis (Grad 0–4 der Weltgesundheitsorganisation, höher = schlimmer).
Zeitfenster: Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Zeit bis zum Auftreten einer schweren strahleninduzierten oralen Mukositis (Radiation Therapy Oncology Group Grad 0–4, höher = schlimmer)
Zeitfenster: Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Zeit bis zum Auftreten einer schweren strahleninduzierten oralen Mukositis (National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grad 1–5, höher = schlimmer)
Zeitfenster: Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Einfluss der oralen Mukositis auf die Mundschmerzen und die Fähigkeit des Patienten zu essen und zu trinken
Zeitfenster: Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Vom Patienten berichtetes Ergebnismaß – orale Mukositis (PROM-OM)
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Ab dem Screening und zweimal wöchentlich in jeder Woche der Studienbehandlung und dann bis zu 42 Tage nach Ende der Strahlentherapie in der Nachbeobachtungszeit.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dr Mary Lei, Guy's & St Thomas' Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NG11-2-P1b
- 2022-002409-99 (EudraCT-Nummer)
- 87831050 (Andere Kennung: ISRCTN)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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