Un collutorio per la riduzione o la prevenzione delle ulcere della bocca causate dalla radioterapia per il cancro della testa e del collo
Uno studio di fase 1b con incremento della dose per valutare l'effetto di NG11-2 sulla mucosite orale indotta da radiazioni in pazienti con cancro della testa e del collo
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale dello studio è verificare se l'uso di NG11-2, quando somministrato come collutorio in pazienti affetti da cancro della testa e del collo prima della radioterapia, è tollerabile e può ridurre o prevenire lo sviluppo di grave mucosite orale indotta da radiazioni. Più specificamente, lo studio mira a identificare una dose appropriata di NG11-2 IMP in base alla sicurezza e all'attività/efficacia preliminare per la successiva valutazione negli studi clinici di follow-up.
Sebbene l’obiettivo primario dello studio sia valutare la sicurezza e la tollerabilità del collutorio NG11-2, l’obiettivo secondario è ottenere dati preliminari sull’attività/efficacia del collutorio NG11-2 nella riduzione della RIOM grave.
Si tratta di uno studio multicentrico di Fase 1b in cieco, con incremento della dose, di NG11-2 per la riduzione della RIOM grave nei pazienti con tumore della testa e del collo sottoposti a radioterapia, con o senza chemioterapia concomitante.
Il disegno dello studio è un disegno di incremento della dose "2+4" con il seguente schema di incremento (a) Se 0 pazienti su 2 arruolati presentano una tossicità dose limitante (DLT), passare al livello di dose successivo e arruolare altri 2 pazienti ( b) se 1 paziente su 2 ha una DLT, aggiungere altri 4 pazienti allo stesso livello di dose (c) se 2 pazienti su 2, o 2 o più pazienti su 6 presentano una DLT, interrompere l'aumento della dose.
La dose massima tollerata (MTD) è un livello di dose inferiore al livello al quale 2/2 o 2+/6 pazienti hanno manifestato una DLT.
Al termine dell'aumento della dose, il comitato per la sicurezza esaminerà i dati disponibili e una piccola coorte di pazienti sarà trattata con la dose selezionata dal comitato per la sicurezza.
Il dosaggio inizierà al livello di dose di 0,92 mg/ml (5 mM) con i pazienti trattati con NG11-2 prima della radioterapia nei giorni 1-5 ogni settimana per un massimo di 7 settimane.
La popolazione di pazienti proposta per questo studio comprende pazienti di sesso maschile e femminile, di età pari o superiore a 18 anni con tumore della testa e del collo confermato istologicamente (preferendo tumore della cavità orale, orofaringeo, nasofaringeo), sottoposti a chemioradioterapia/radioterapia radicale primaria o chemioradioterapia/radioterapia adiuvante con (un ) Cavità orale estesa, o (b) Mucosa buccale, o (c) Labbra che ricevono una dose media di radiazioni di almeno 30 Gy.
Le valutazioni di sicurezza includeranno la valutazione degli eventi avversi (EA) utilizzando NCI CTCAE v5), valutazioni cliniche di laboratorio (biochimica, ematologia), misurazioni dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca), misurazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni ed esame fisico.
Ogni giorno prima del trattamento NG11-2 verrà effettuata un'ispezione della mucosa orale, ad eccezione dei giorni in cui è già avvenuta la valutazione del punteggio della mucosite orale, per ispezionare le condizioni della mucosa orale.
La gravità della mucosite orale (OM) sarà valutata da personale addestrato della struttura utilizzando le scale OMS, RTOG e NCI-CTCAE v5 due volte a settimana (valutazioni a distanza di 72 ore) dall'arruolamento all'ultimo trattamento con il farmaco in studio, quindi alle settimane 1, 2, 4 e 6 posti RT. La scala OMS è la scala di punteggio primaria mentre le scale RTOG e NCI-CTCAE v5 sono scale di punteggio esplorative.
Inoltre, ad ogni valutazione del punteggio della mucosite orale verrà eseguito un questionario Patient Reported Outcome Measure - Mucosite orale (PROM-OM).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti maschi o femmine con tumore della testa e del collo in attesa di radioterapia, di età pari o superiore a 18 anni il giorno della firma del consenso informato;
- Cancro della testa e del collo confermato istologicamente con o senza precedente intervento chirurgico resettivo, non precedentemente trattato con radioterapia
- Programmato per ricevere una dose media di radiazioni non inferiore a 30 Gy su (a) cavità orale estesa, o (b) mucosa buccale, o (c) labbra, secondo la delineazione dell'organo a rischio (OAR) basata sulla TC Linea guida, con o senza chemioterapia concomitante (Sezione 13.8 per la guida);
- Reso dentale idoneo per la radioterapia;
- Avere un Performance Status >60 sulla scala Karnofsky
- Nessuna evidenza di infezioni sistemiche attive al momento dello screening;
- Nessuna infezione fungina orale all'esame visivo o al tampone;
- Indice di massa corporea >=18,5 kg/m²
- Normalità della dieta valutata con la Performance Status Scale per pazienti affetti da tumore della testa e del collo (PSSHN) >=30;
- Capacità di trattenere e deglutire liquidi all'interno del cavo orale per almeno 90 secondi;
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo durante il periodo di screening di 2 settimane
- Fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.
- Consenso all'utilizzo di metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante tutto il periodo dello studio, se potenzialmente fertili;
- Essere in grado di rispettare le procedure del protocollo (come la valutazione della mucosite orale e il fruscio/sputare) e il programma dello studio
Criteri di esclusione:
- Tumore della laringe
- Incapacità mentale o legale, a giudizio del PI, che potrebbe interferire con la capacità del paziente di comprendere o aderire ai requisiti dello studio;
- Ferite o ulcere non cancerose aperte o non cicatrizzate nella cavità orale;
- Grado di mucosite orale OMS pari o superiore a 2
- Ipertensione non controllata, definita come pressione sanguigna negli adulti >150/100 mm Hg allo screening;
- Un ECG anormale clinicamente significativo noto, come aritmia e ischemia attiva, entro 6 mesi prima del trattamento;
- Xerostomia o iposalivazione;
- Allergia o intolleranza nota ai farmaci simpaticomimetici (ad esempio, pseudoefedrina, epinefrina), alcol o qualsiasi eccipiente NG11-2;
- In terapia con inibitori delle monoaminossidasi (MAO) o antidepressivi (tipi triptilina o imipramina); Uso di inibitori MAO nei 14 giorni precedenti il trattamento, come isocarbossazide, linezolid, blu di metilene iniettabile, fenelzina, rasagilina, selegilina o tranilcipromina;
- Anamnesi o evidenza attuale di anomalie di laboratorio clinicamente significative o di qualsiasi condizione patologica che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio
- Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio sulla mucosite orale o completamento/ritiro da qualsiasi altro studio sulla mucosite orale negli ultimi 3 mesi
- Il paziente è, al momento della firma del consenso informato, un utente abituale di droghe illecite, che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio;
- Il paziente è incinta o sta allattando al seno, o si aspetta di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio;
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, significa che il paziente non è un buon candidato per l'arruolamento nello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento NG11-2
I pazienti saranno sottoposti a trattamento quotidiano con NG11-2 immediatamente prima della radioterapia per 5 giorni/settimana (lunedì-venerdì) per un massimo di 7 settimane.
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Il livello di dose di NG11-2 varierà da 0,92 mg/ml a 5,5 mg/ml durante il processo di aumento della dose. L'NG11-2 viene somministrato come risciacquo orale. Durante tutto il regime di radioterapia, non più di 60 minuti prima del completamento della radioterapia, ogni giorno feriale il paziente si sciacquarà la bocca con 12,5 ml di NG11-2 per una durata compresa tra 90 e 120 secondi, facendo due gargarismi per circa tre secondi ciascuno, se possibile. durante questo periodo quindi espettorare la soluzione. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Presenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante lo studio dal momento del consenso del paziente fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di IMP
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Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante lo studio dal momento del consenso del paziente fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di IMP
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Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Gli eventi avversi gravi saranno valutati durante lo studio dal momento del consenso del paziente fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di IMP
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Gli eventi avversi gravi saranno valutati durante lo studio dal momento del consenso del paziente fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di IMP
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della grave mucosite orale indotta da radiazioni (grado 0-4 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, superiore = peggiore)
Lasso di tempo: Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Durata della mucosite orale indotta da radiazioni grave (Gruppo oncologico di radioterapia di grado 0-4, superiore = peggiore)
Lasso di tempo: Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Durata della grave mucosite orale indotta da radiazioni (National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grado 1-5, superiore = peggiore)
Lasso di tempo: Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Incidenza di grave mucosite orale indotta da radiazioni (grado 0-4 secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, maggiore = peggiore
Lasso di tempo: Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Incidenza di grave mucosite orale indotta da radiazioni (gruppo oncologico di radioterapia di grado 0-4, superiore = peggiore)
Lasso di tempo: Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Incidenza di grave mucosite orale indotta da radiazioni (National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grado 1-5, superiore = peggiore)
Lasso di tempo: Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Tempo di insorgenza di una grave mucosite orale indotta da radiazioni (grado 0-4 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, superiore = peggiore
Lasso di tempo: Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Tempo all'esordio di una grave mucosite orale indotta da radiazioni (gruppo oncologico di radioterapia di grado 0-4, superiore = peggiore)
Lasso di tempo: Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Tempo di insorgenza di grave mucosite orale indotta da radiazioni (National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grado 1-5, superiore = peggiore)
Lasso di tempo: Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Impatto della mucosite orale sul dolore orale del paziente e sulla capacità di mangiare e bere
Lasso di tempo: Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Misura dell'esito riferito dal paziente - Mucosite orale (PROM-OM)
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Dallo screening e due volte alla settimana in ciascuna settimana di trattamento in studio e poi fino a 42 giorni dopo la fine della radioterapia, nel periodo di follow-up.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dr Mary Lei, Guy's & St Thomas' Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NG11-2-P1b
- 2022-002409-99 (Numero EudraCT)
- 87831050 (Altro identificatore: ISRCTN)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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