Lék na vyplachování úst pro snížení nebo prevenci vředů v ústech způsobených radioterapií u rakoviny hlavy a krku
Fáze 1b studie eskalace dávky k posouzení účinku NG11-2 na radiačně indukovanou orální mukozitidu u pacientů s rakovinou hlavy a krku
Přehled studie
Detailní popis
Hlavním cílem studie je zjistit, zda je použití NG11-2, pokud se podává jako ústní voda u pacientů s rakovinou hlavy a krku před jejich radioterapií, tolerovatelné a může snížit nebo zabránit rozvoji závažné orální mukozitidy vyvolané zářením. Konkrétněji je cílem studie identifikovat vhodnou dávku NG11-2 IMP na základě bezpečnosti a aktivity/předběžné účinnosti pro následné hodnocení v následných klinických studiích.
Ačkoli primárním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ústní vody NG11-2, sekundárním cílem je získat předběžná data o aktivitě/účinnosti ústní vody NG11-2 při snižování závažné RIOM.
Toto je nezaslepená multicentrická studie fáze 1b s eskalací dávky NG11-2 pro snížení závažné RIOM u pacientů s rakovinou hlavy a krku podstupujících radioterapii, s nebo bez souběžné chemoterapie.
Návrh studie je návrh eskalace dávky „2+4“ s následujícím schématem eskalace (a) Pokud 0 ze 2 zařazených pacientů má toxicitu limitující dávku (DLT), eskalujte na další úroveň dávky a zapište další 2 pacienty ( b) pokud 1 ze 2 pacientů má DLT, pak přidejte další 4 pacienty na stejné úrovni dávky (c) pokud 2 ze 2 nebo 2 nebo více ze 6 pacientů mají DLT, pak zastavte eskalaci dávky.
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je jedna úroveň dávky pod úrovní, při které 2/2 nebo 2+/6 pacientů prodělalo DLT.
Po dokončení eskalace dávky Bezpečnostní výbor zkontroluje dostupné údaje a malá kohorta pacientů bude léčena dávkou (dávkami) zvolenými Bezpečnostním výborem.
Dávkování bude zahájeno na úrovni dávky 0,92 mg/ml (5 mM) u pacientů léčených NG11-2 před radioterapií ve dnech 1-5 každý týden po dobu až 7 týdnů.
Navrhovaná populace pacientů pro tuto studii zahrnuje pacienty a pacienty ve věku 18 let nebo starší s histologicky potvrzeným karcinomem hlavy a krku (preferující karcinom dutiny ústní, orofaryngeální, nosohltanový), podstupující primární radikální chemoradioterapii/radioterapii nebo adjuvantní chemoradioterapii/radioterapii buď (a ) Rozšířená ústní dutina nebo (b) Bukální sliznice nebo (c) Rty dostávají průměrnou dávku záření alespoň 30 Gy.
Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat hodnocení nežádoucích účinků (AE) pomocí NCI CTCAE v5), klinická laboratorní hodnocení (biochemie, hematologie), měření vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence), měření 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a fyzikální vyšetření.
Kontrola ústní sliznice bude probíhat každý den před léčbou NG11-2, kromě dnů, kdy již proběhlo hodnocení orální mukositidy, za účelem kontroly stavu ústní sliznice.
Závažnost orální mukositidy (OM) bude vyhodnocena vyškoleným personálem na místě pomocí škál WHO, RTOG a NCI-CTCAE v5 dvakrát týdně (hodnocení s odstupem 72 hodin) od zařazení do studie po poslední léčbu lékem ve studii, poté v týdnech 1, 2, 4 a 6 příspěvek RT. Stupnice WHO je primární skórovací škála a škály RTOG a NCI-CTCAE v5 jsou průzkumné skórovací škály.
Kromě toho bude při každém hodnocení skóre orální mukositidy proveden dotazník Patient Reported Outcome Measure - Oral Mucositis (PROM-OM).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Belfast, Spojené království, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- pacienti mužského nebo ženského pohlaví s rakovinou hlavy a krku plánovaní na radioterapii, ve věku 18 let nebo více v den podpisu informovaného souhlasu;
- Histologicky potvrzený karcinom hlavy a krku s nebo bez předchozího resektivního chirurgického zákroku, předtím nebyl léčen radiační terapií
- Naplánováno pro příjem střední dávky záření ne méně než 30 Gy buď na (a) rozšířenou ústní dutinu, nebo (b) bukální sliznici nebo (c) rty, podle vymezení rizikových orgánů (OAR) na základě CT. Doporučení, se souběžnou chemoterapií nebo bez ní (pokyn v části 13.8);
- Vykresleno dentálně vhodné pro radioterapii;
- Mít výkonnostní stav >60 na Karnofského stupnici
- Žádné známky aktivních systémových infekcí v době screeningu;
- Žádná orální plísňová infekce při vizuálním vyšetření nebo výtěru;
- Index tělesné hmotnosti >=18,5 kg/m²
- Normálnost stravy hodnocená pomocí škály stavu výkonnosti pro pacienty s rakovinou hlavy a krku (PSSHN) >=30;
- Schopnost zadržovat a vyplachovat tekutinu uvnitř ústní dutiny po dobu alespoň 90 sekund;
- Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 2týdenního screeningového období
- Poskytněte písemný informovaný souhlas se zkouškou.
- Souhlas s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce po celou dobu studie, pokud je ve fertilním věku;
- Být schopen dodržovat protokolární postupy (jako je hodnocení orální mukositidy a švihnutí/vyplivnutí) a studijní plán
Kritéria vyloučení:
- Nádor hrtanu
- mentálně nebo právně nezpůsobilý, podle názoru PI, což by mohlo narušit schopnost pacienta porozumět požadavkům studie nebo je dodržovat;
- Otevřené nebo nezhojené nerakovinné rány nebo vředy v dutině ústní;
- WHO orální mukozitida stupeň 2 nebo vyšší
- Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako krevní tlak u dospělých >150/100 mm Hg při screeningu;
- Známé klinicky významné abnormální EKG, jako je arytmie a aktivní ischemie, během 6 měsíců před léčbou;
- Xerostomie nebo hyposalivace;
- Známá alergie nebo intolerance na sympatomimetika (např. pseudoefedrin, epinefrin), alkohol nebo jakoukoli pomocnou látku NG11-2;
- Příjem inhibitorů monoaminooxidázy (MAO) nebo antidepresiv (typy triptylin nebo imipramin); Použití inhibitoru MAO během 14 dnů před léčbou, jako je isokarboxazid, linezolid, injekce methylenové modři, fenelzin, rasagilin, selegilin nebo tranylcypromin;
- Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významné laboratorní abnormality nebo jakéhokoli chorobného stavu, který by mohl zkreslit výsledky studie nebo narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie
- Současná účast na jakýchkoli jiných studiích orální mukozitidy nebo dokončení/odstoupení od jiných studií orální mukozitidy během posledních 3 měsíců
- Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem jakýchkoli nelegálních drog, což by narušovalo spolupráci s požadavky studie;
- Pacientka je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti;
- Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího znamená, že pacient není vhodným kandidátem pro zápis do studia
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba NG11-2
Pacienti budou podstupovat každodenní léčbu NG11-2 bezprostředně před radioterapií po dobu 5 dnů/týden (Po-Pá) po dobu až 7 týdnů.
|
Úroveň dávky NG11-2 se bude během procesu zvyšování dávky měnit od 0,92 mg/ml do 5,5 mg/ml. NG11-2 se podává jako ústní výplach. Během režimu radioterapie, ne více než 60 minut před dokončením radioterapie, si pacient každý den v týdnu vypláchne ústa 12,5 ml NG11-2 po dobu 90 až 120 sekund, přičemž pokud je to možné, dvakrát kloktá, každé přibližně tři sekundy. během této doby pak roztok vykašláváme. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Toxicita omezující dávku bude hodnocena v průběhu studie od doby souhlasu pacienta do 42 dnů po poslední dávce IMP
|
Toxicita omezující dávku bude hodnocena v průběhu studie od doby souhlasu pacienta do 42 dnů po poslední dávce IMP
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Závažné nežádoucí příhody budou hodnoceny v průběhu studie od doby souhlasu pacienta do 42 dnů po poslední dávce IMP
|
Závažné nežádoucí příhody budou hodnoceny v průběhu studie od doby souhlasu pacienta do 42 dnů po poslední dávce IMP
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvání těžké radiačně indukované orální mukozitidy (stupeň 0-4 Světové zdravotnické organizace, vyšší = horší)
Časové okno: Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
|
|
Trvání těžké radiačně indukované orální mukozitidy (radiační onkologická skupina, stupeň 0-4, vyšší = horší)
Časové okno: Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
|
|
Trvání těžké radiačně indukované orální mukozitidy (National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grade 1-5, vyšší = horší)
Časové okno: Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
|
|
Incidence závažné radiací indukované orální mukozitidy (stupeň 0-4 Světové zdravotnické organizace, vyšší = horší
Časové okno: Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
|
|
Incidence závažné radiačně indukované orální mukozitidy (radiační onkologická skupina stupeň 0-4, vyšší = horší)
Časové okno: Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
|
|
Incidence závažné radiací indukované orální mukozitidy (National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grade 1-5, vyšší = horší)
Časové okno: Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
|
|
Doba do nástupu těžké radiací indukované orální mukozitidy (stupeň 0-4 Světové zdravotnické organizace, vyšší = horší
Časové okno: Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
|
|
Doba do nástupu těžké radiačně indukované orální mukozitidy (radiační onkologická skupina, stupeň 0-4, vyšší = horší)
Časové okno: Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
|
|
Doba do nástupu závažné radiací indukované orální mukozitidy (National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grade 1-5, vyšší = horší)
Časové okno: Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
|
|
Vliv orální mukositidy na pacientovu bolest v ústech a schopnost jíst a pít
Časové okno: Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
Měření výsledku hlášeného pacientem – orální mukozitida (PROM-OM)
|
Od screeningu a dvakrát týdně v každém týdnu studijní léčby a poté až 42 dní po ukončení radioterapie v období sledování.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Mary Lei, Guy's & St Thomas' Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NG11-2-P1b
- 2022-002409-99 (Číslo EudraCT)
- 87831050 (Jiný identifikátor: ISRCTN)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .