En mundskyllemedicin til reduktion eller forebyggelse af mundsår forårsaget af strålebehandling for hoved- og nakkekræft
Et fase-1b-dosiseskaleringsstudie for at vurdere effekten af NG11-2 på strålingsinduceret oral mucositis hos patienter med hoved- og nakkekræft
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med forsøget er at se, om brugen af NG11-2, når det administreres som mundskyl til patienter med hoved- og halskræft forud for deres strålebehandling, er tolerabel og kan reducere eller forhindre udviklingen af alvorlig strålingsinduceret oral mucositis. Mere specifikt sigter forsøget på at identificere en passende dosis af NG11-2 IMP baseret på sikkerhed og aktivitet/foreløbig effekt til efterfølgende vurdering i opfølgende kliniske forsøg.
Selvom det primære formål med forsøget er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af NG11-2 mundskyl, er det sekundære mål at opnå foreløbige data om aktiviteten/effektiviteten af NG11-2 mundskyl i reduktionen af alvorlig RIOM.
Dette er et fase-1b-ublindet, dosiseskalerings-, multicenterstudie af NG11-2 til reduktion af svær RIOM hos patienter med hoved- og halskræft, der gennemgår strålebehandling, med eller uden samtidig kemoterapi.
Undersøgelsesdesignet er et "2+4" dosiseskaleringsdesign med følgende eskaleringsskema (a) Hvis 0 ud af 2 tilmeldte patienter har en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), skal du eskalere til næste dosisniveau og tilmelde yderligere 2 patienter ( b) hvis 1 ud af 2 patienter har en DLT, så tilføj yderligere 4 patienter på samme dosisniveau (c) hvis 2 ud af 2 eller 2 eller flere ud af 6 patienter oplever en DLT, stop derefter dosisoptrapningen.
Den maksimale tolererede dosis (MTD) er et dosisniveau under det niveau, hvor 2/2 eller 2+/6 patienter oplevede en DLT.
Efter afslutningen af dosiseskaleringen vil sikkerhedsudvalget gennemgå de tilgængelige data, og en lille gruppe patienter vil blive behandlet med den eller de doser, som sikkerhedsudvalget har valgt.
Dosering starter ved 0,92 mg/ml (5 mM) dosisniveau med patienter, der behandles med NG11-2 før strålebehandling på dag 1-5 hver uge i op til 7 uger.
Den foreslåede patientpopulation for denne undersøgelse omfatter mandlige og kvindelige patienter på 18 år eller ældre med histologisk bekræftet hoved- og halscancer (foretrækker mundhule-, oropharynx-, nasopharyngeal cancer), der gennemgår primær radikal kemoradioterapi/strålebehandling eller adjuverende kemoradioterapi/strålebehandling med enten (a ) Forlænget mundhule, eller (b) Buccal slimhinde, eller (c) Læber, der modtager en gennemsnitlig strålingsdosis på mindst 30Gy.
Sikkerhedsvurderinger vil omfatte evaluering af uønskede hændelser (AE'er) ved hjælp af NCI CTCAE v5), kliniske laboratorievurderinger (biokemi, hæmatologi), målinger af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) målinger og fysisk undersøgelse.
En inspektion af mundslimhinden vil finde sted hver dag før NG11-2-behandling, undtagen på de dage, hvor vurderingen af mundslimhinden allerede har fundet sted, for at inspicere tilstanden af mundslimhinden.
Sværhedsgraden af oral mucositis (OM) vil blive vurderet af uddannet personale på stedet ved hjælp af WHO, RTOG og NCI-CTCAE v5 skalaer to gange om ugen (vurderinger med 72 timers mellemrum) fra tilmelding til den sidste undersøgelses lægemiddelbehandling, derefter i uge 1, 2, 4 og 6 stolpe RT. WHO-skalaen er den primære scoringsskala, og RTOG & NCI-CTCAE v5-skalaerne er eksplorative scoringsskalaer.
Derudover vil et patientrapporteret resultatmål - Oral Mucositis (PROM-OM) spørgeskema blive udført ved hver Oral Mucositis Scoring Assessment.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige hoved- og halscancerpatienter, der er planlagt til strålebehandling, i alderen 18 år eller derover på dagen for underskrivelse af informeret samtykke;
- Histologisk bekræftet hoved- og halskræft med eller uden tidligere resektiv kirurgi, som ikke tidligere er blevet behandlet med strålebehandling
- Planlagt til at modtage en gennemsnitlig strålingsdosis på ikke mindre end 30 Gy på enten (a) udvidet mundhule eller (b) mundslimhinde eller (c) læber i henhold til CT-baseret afgrænsning af organ-at-risk (OAR) Retningslinje, med eller uden samtidig kemoterapi (afsnit 13.8 for vejledning);
- Gjorde dentalt egnet til strålebehandling;
- Har en præstationsstatus >60 på Karnofsky-skalaen
- Ingen tegn på aktive systemiske infektioner på tidspunktet for screening;
- Ingen oral svampeinfektion ved visuel undersøgelse eller podeprøve;
- Body Mass Index >=18,5 kg/m²
- Normaliteten af diæten evalueret med Performance Status Scale for hoved- og halscancerpatienter (PSSHN) >=30;
- Evne til at tilbageholde og svælge væske inde i mundhulen i mindst 90 sekunder;
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest i løbet af den 2 ugers screeningsperiode
- Giv skriftligt informeret samtykke til retssagen.
- Samtykke til at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden, hvis de er i den fødedygtige alder;
- Være i stand til at overholde protokolprocedurer (såsom oral mucositis vurdering og swish/spyt) og studieplan
Ekskluderingskriterier:
- Tumor i strubehovedet
- Mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, efter PI's mening, hvilket kunne forstyrre patientens evne til at forstå eller overholde undersøgelsens krav;
- Åbne eller uhelede ikke-cancerøse sår eller sår i mundhulen;
- WHO Oral Mucositis grad på 2 eller mere
- Ukontrolleret hypertension, defineret som blodtryk hos voksne >150/100 mm Hg ved screening;
- Et kendt klinisk signifikant abnormt EKG, såsom arytmi og aktiv iskæmi, inden for 6 måneder før behandling;
- Xerostomi eller hyposalivation;
- Kendt allergi eller intolerance over for sympatomimetiske lægemidler (f.eks. pseudoefedrin, adrenalin), alkohol eller ethvert NG11-2 hjælpestof;
- Modtagelse af monoaminoxidase (MAO)-hæmmere eller antidepressiva (triptylin- eller imipramintyper); Brug af MAO-hæmmer i de 14 dage før behandling, såsom isocarboxazid, linezolid, methylenblåt injektion, phenelzin, rasagilin, selegilin eller tranylcypromin;
- Anamnese eller aktuelle beviser for klinisk signifikant laboratorieabnormitet eller enhver sygdomstilstand, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed
- Aktuel deltagelse i andre undersøgelser af mundslimhindebetændelse eller afslutning/ophør fra andre undersøgelser af mundslimhindebetændelse inden for de sidste 3 måneder
- Patienten er, på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke, en regelmæssig bruger af alle ulovlige stoffer, som ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget;
- Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen;
- Enhver anden tilstand, der efter investigators opfattelse betyder, at patienten ikke er en god kandidat til studieoptagelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: NG11-2 Behandling
Patienterne vil gennemgå daglig behandling med NG11-2 umiddelbart før strålebehandling i 5 dage/uge (man-fre) i op til 7 uger.
|
NG11-2-dosisniveauet vil variere fra 0,92 mg/ml til 5,5 mg/ml under dosiseskaleringsprocessen. NG11-2 gives som mundskylning. Gennem hele strålebehandlingsregimet, højst 60 minutter før afslutningen af strålebehandlingen, vil patienten på hver ugedag skylle munden med 12,5 ml NG11-2 i mellem 90 og 120 sekunders varighed, og gurgle to gange i ca. tre sekunder hver, hvis det er muligt i løbet af denne periode, så opspyt opløsningen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Dosisbegrænsende toksiciteter vil blive evalueret gennem hele undersøgelsen fra tidspunktet for patientens samtykke indtil 42 dage efter sidste IMP-dosis
|
Dosisbegrænsende toksiciteter vil blive evalueret gennem hele undersøgelsen fra tidspunktet for patientens samtykke indtil 42 dage efter sidste IMP-dosis
|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Alvorlige bivirkninger vil blive evalueret gennem hele undersøgelsen fra tidspunktet for patientens samtykke indtil 42 dage efter sidste IMP-dosis
|
Alvorlige bivirkninger vil blive evalueret gennem hele undersøgelsen fra tidspunktet for patientens samtykke indtil 42 dage efter sidste IMP-dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af alvorlig strålingsinduceret oral mucositis (World Health Organization Grade 0-4, højere = værre)
Tidsramme: Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
|
|
Varighed af alvorlig strålingsinduceret oral mucositis (stråleterapionkologigruppe grad 0-4, højere = værre)
Tidsramme: Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
|
|
Varighed af alvorlig strålingsinduceret oral mucositis (National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grade 1-5, højere = værre)
Tidsramme: Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
|
|
Forekomst af alvorlig strålingsinduceret oral mucositis (World Health Organization Grade 0-4, højere = værre
Tidsramme: Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
|
|
Forekomst af alvorlig strålingsinduceret oral mucositis (stråleterapionkologigruppe grad 0-4, højere = værre)
Tidsramme: Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
|
|
Forekomst af alvorlig strålingsinduceret oral mucositis (National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grade 1-5, højere = værre)
Tidsramme: Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
|
|
Tid til indtræden af alvorlig strålingsinduceret oral mucositis (World Health Organization Grade 0-4, højere = værre
Tidsramme: Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
|
|
Tid til indtræden af alvorlig strålingsinduceret oral mucositis (stråleterapionkologigruppe grad 0-4, højere = værre)
Tidsramme: Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
|
|
Tid til indtræden af alvorlig strålingsinduceret oral mucositis (National Cancer Institute - Fælles toksicitetskriterier for bivirkninger V5 Grad 1-5, højere = værre)
Tidsramme: Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
|
|
Indvirkning af oral mucositis på patientens orale smerte og evne til at spise og drikke
Tidsramme: Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
Patientrapporteret resultatmål - oral mucositis (PROM-OM)
|
Fra screening og to gange ugentligt i hver uge af undersøgelsesbehandlingen og derefter op til 42 dage efter afslutning af strålebehandling i opfølgningsperioden.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dr Mary Lei, Guy's & St Thomas' Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NG11-2-P1b
- 2022-002409-99 (EudraCT nummer)
- 87831050 (Anden identifikator: ISRCTN)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .