Suuvesilääke pään ja kaulan syövän sädehoidon aiheuttamien suun haavaumien vähentämiseen tai ehkäisyyn
Vaiheen 1b annoksen korotustutkimus NG11-2:n vaikutuksen arvioimiseksi säteilyn aiheuttamaan suun mukosiittiin potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeen päätavoitteena on selvittää, onko NG11-2:n käyttö suuveteenä annettuna pään ja kaulan syöpäpotilaille ennen sädehoitoa siedettävää ja voiko vakavan säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin kehittymistä vähentää tai estää. Tarkemmin sanottuna tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa sopiva annos NG11-2 IMP:tä turvallisuuden ja aktiivisuuden/alustavan tehon perusteella myöhempää arviointia varten kliinisissä seurantatutkimuksissa.
Vaikka tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida NG11-2-suuveden turvallisuutta ja siedettävyyttä, toissijaisena tavoitteena on saada alustavia tietoja NG11-2-suuveden vaikutuksesta/tehosta vakavan RIOM:n vähentämisessä.
Tämä on vaiheen 1b sokkoutettu, annosta nostava, NG11-2:n monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on vähentää vakavaa RIOM:a pään ja kaulan syöpäpotilailla, jotka saavat sädehoitoa joko samanaikaisen kemoterapian kanssa tai ilman.
Tutkimussuunnitelma on "2+4" annoksen eskalaatiosuunnitelma, jossa on seuraava eskalaatiokaavio (a) Jos 0:lla kahdesta tutkimukseen osallistuneesta potilaasta on annosta rajoittava toksisuus (DLT), siirry seuraavalle annostasolle ja rekisteröi 2 potilasta lisää ( b) jos yhdellä kahdesta potilaasta on DLT, lisää 4 potilasta samalla annostasolla (c), jos 2 potilasta kahdesta tai 2 tai useampi 6 potilaasta kokee DLT:n, lopeta sitten annoksen nostaminen.
Suurin siedetty annos (MTD) on yksi annostaso pienempi kuin taso, jolla 2/2 tai 2+/6 potilasta koki DLT:n.
Kun annoksen nostaminen on valmis, turvallisuuskomitea tarkastelee saatavilla olevat tiedot ja pientä ryhmää potilaita hoidetaan turvallisuuskomitean valitsemilla annoksilla.
Annostelu aloitetaan 0,92 mg/ml (5 mM) annostasosta potilailla, joita hoidetaan NG11-2:lla ennen sädehoitoa päivinä 1-5 joka viikko enintään 7 viikon ajan.
Tämän tutkimuksen ehdotettu potilaspopulaatio sisältää 18-vuotiaita tai vanhempia mies- ja naispotilaita, joilla on histologisesti vahvistettu pään ja kaulan syöpä (mieluiten suuontelo-, suunielun-, nenänielun syöpä), jotka saavat primääristä radikaalia kemosädehoitoa/sädehoitoa tai adjuvanttia kemosädehoitoa/sädehoitoa joko ) laajentunut suuontelo tai (b) suun limakalvo tai (c) huulet, jotka saavat keskimäärin vähintään 30 Gy:n säteilyannoksen.
Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien (AE) arvioinnin NCI CTCAE v5:tä käyttäen, kliiniset laboratorioarviot (biokemia, hematologia), elintoimintojen mittaukset (verenpaine, syke), 12-kytkentäisen EKG-mittaukset ja fyysisen tutkimuksen.
Suun limakalvon tarkastus tehdään joka päivä ennen NG11-2-hoitoa, paitsi päivinä, jolloin suun limakalvon pisteytysarviointi on jo tehty, suun limakalvon kunnon tarkastamiseksi.
Suun mukosiitin (OM) vaikeusasteen pisteytetään koulutetun paikan päällä WHO:n, RTOG:n ja NCI-CTCAE v5 -asteikkojen avulla kahdesti viikossa (arvioinnit 72 tunnin välein) ilmoittautumisesta viimeiseen tutkimuslääkehoitoon, sitten viikoilla 1, 2, 4 ja 6 post RT. WHO-asteikko on ensisijainen pisteytysasteikko ja RTOG & NCI-CTCAE v5 -asteikko ovat tutkivia pisteytysasteikkoja.
Lisäksi jokaisessa suun mukosiitin pisteytysarvioinnissa suoritetaan Potilaan raportoitu tulos - Suun mukosiitti (PROM-OM) -kyselylomake.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Mies- tai naispuoliset pään ja kaulan syöpäpotilaat, joille on määrätty sädehoito, vähintään 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
- Histologisesti varmistettu pään ja kaulan syöpä aiemman resektiivisen leikkauksen kanssa tai ilman, jota ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla
- Suunniteltu saamaan vähintään 30 Gy:n keskimääräinen säteilyannos joko (a) laajennetulle suuontelolle tai (b) suun limakalvolle tai (c) huulille CT-pohjaisen riskiorganisaation (OAR) määrittelyn mukaan. Ohje, joko samanaikaisen kemoterapian kanssa tai ilman (ohjeita, kohta 13.8);
- Tehty hammaslääketieteellisesti sopivaksi sädehoitoon;
- Suorituskyvyn tila >60 Karnofskyn asteikolla
- Ei näyttöä aktiivisista systeemisistä infektioista seulonnan aikana;
- Ei suun sieni-infektiota visuaalisella tarkastuksella tai vanupuikkotestillä;
- Painoindeksi >=18,5 kg/m²
- Ruokavalion normaalius arvioituna Performance Status Scale -asteikolla pään ja kaulan syöpäpotilaille (PSSHN) >=30;
- Kyky pitää nestettä suuontelossa ja alistaa sitä vähintään 90 sekunnin ajan;
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon seulontajakson aikana
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen.
- Suostumus lääketieteellisesti hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöön koko opiskelujakson ajan, jos olet hedelmällisessä iässä;
- Pystyy noudattamaan protokollamenettelyjä (kuten suun mukosiitin arviointi ja swish/sylkeminen) ja tutkimusaikataulua
Poissulkemiskriteerit:
- Kurkunpään kasvain
- PI:n mielestä henkisesti tai oikeudellisesti vajaakuntoinen, mikä voisi häiritä potilaan kykyä ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia tai noudattaa niitä;
- Avoimet tai parantumattomat ei-syöpähaavat tai haavaumat suuontelossa;
- WHO:n suun mukosiitti aste 2 tai enemmän
- Hallitsematon hypertensio, määritelty verenpaineeksi aikuisilla > 150/100 mm Hg seulonnassa;
- Tunnettu kliinisesti merkittävä epänormaali EKG, kuten rytmihäiriö ja aktiivinen iskemia, 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa;
- Xerostomia tai hyposalivaatio;
- Tunnettu allergia tai intoleranssi sympatomimeettisille lääkkeille (esim. pseudoefedriini, epinefriini), alkoholille tai mille tahansa NG11-2-apuaineelle;
- Monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien tai masennuslääkkeiden (triptyliini- tai imipramiinityypit) saaminen; MAO-inhibiittorin käyttö 14 päivää ennen hoitoa, kuten isokarboksatsidi, linetsolidi, metyleenisininen injektio, feneltsiini, rasagiliini, selegiliini tai tranyylisypromiini;
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä laboratoriopoikkeavuuksista tai mistä tahansa sairaustilasta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan
- Tämänhetkinen osallistuminen muihin suun mukosiittitutkimuksiin tai muiden suun mukosiittitutkimusten suorittaminen/peruuttaminen viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien sellaisten laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa;
- Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana;
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan tarkoittaa, että potilas ei ole hyvä ehdokas opiskeluksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NG11-2 Hoito
Potilaille tehdään päivittäinen NG11-2-hoito välittömästi ennen sädehoitoa 5 päivää/viikko (ma-pe) enintään 7 viikon ajan.
|
NG11-2-annostaso vaihtelee välillä 0,92 mg/ml - 5,5 mg/ml annoksen korotusprosessin aikana. NG11-2 annetaan suuhuuhteluna. Sädehoito-ohjelman aikana, enintään 60 minuuttia ennen sädehoidon päättymistä, potilas huuhtelee suunsa 12,5 ml:lla NG11-2:ta 90–120 sekunnin ajan, mikäli mahdollista, kahdesti noin kolmen sekunnin ajan joka arkipäivä. tänä aikana yskää sitten liuos. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen (DLT)
Aikaikkuna: Annosta rajoittavia toksisuuksia arvioidaan koko tutkimuksen ajan potilaan suostumuksesta 42 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen
|
Annosta rajoittavia toksisuuksia arvioidaan koko tutkimuksen ajan potilaan suostumuksesta 42 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien esiintyminen (SAE)
Aikaikkuna: Vakavia haittavaikutuksia arvioidaan koko tutkimuksen ajan potilaan suostumuksesta 42 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen
|
Vakavia haittavaikutuksia arvioidaan koko tutkimuksen ajan potilaan suostumuksesta 42 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikean säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin kesto (Maailman terveysjärjestön luokka 0–4, korkeampi = huonompi)
Aikaikkuna: Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
|
|
Vaikean säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin kesto (sädehoitoonkologiaryhmä, luokka 0-4, korkeampi = huonompi)
Aikaikkuna: Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
|
|
Vakavan säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin kesto (National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grade 1-5, korkeampi = huonompi)
Aikaikkuna: Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
|
|
Vakavan säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin ilmaantuvuus (World Health Organization luokka 0-4, korkeampi = huonompi
Aikaikkuna: Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
|
|
Vakavan säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin ilmaantuvuus (sädehoitoonkologiaryhmä 0-4, korkeampi = huonompi)
Aikaikkuna: Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
|
|
Vakavan säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin ilmaantuvuus (National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events V5 Grade 1-5, korkeampi = huonompi)
Aikaikkuna: Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
|
|
Aika vakavan säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin puhkeamiseen (World Health Organization luokka 0–4, korkeampi = huonompi
Aikaikkuna: Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
|
|
Aika vakavan säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin puhkeamiseen (säteilyhoitoonkologiaryhmä, luokka 0–4, korkeampi = huonompi)
Aikaikkuna: Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
|
|
Aika vakavan säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin puhkeamiseen (National Cancer Institute – Yleiset myrkyllisyyskriteerit haittatapahtumille V5, luokka 1–5, korkeampi = huonompi)
Aikaikkuna: Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
|
|
Suun mukosiitin vaikutus potilaan suun kipuun ja kykyyn syödä ja juoda
Aikaikkuna: Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Potilaan raportoitu tulos - suun mukosiitti (PROM-OM)
|
Seulonnasta ja kahdesti viikossa kullakin tutkimushoitoviikolla ja sen jälkeen enintään 42 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen seurantajakson aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dr Mary Lei, Guy's & St Thomas' Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NG11-2-P1b
- 2022-002409-99 (EudraCT-numero)
- 87831050 (Muu tunniste: ISRCTN)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .