Um enxaguatório bucal para a redução ou prevenção de ulcerações bucais causadas por radioterapia para câncer de cabeça e pescoço
Um estudo de escalonamento de dose de fase 1b para avaliar o efeito de NG11-2 na mucosite oral induzida por radiação em pacientes com câncer de cabeça e pescoço
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O principal objetivo do estudo é verificar se o uso de NG11-2, quando administrado como enxaguatório bucal em pacientes com câncer de cabeça e pescoço antes da radioterapia, é tolerável e pode reduzir ou prevenir o desenvolvimento de mucosite oral grave induzida por radiação. Mais especificamente, o ensaio visa identificar uma dose apropriada de NG11-2 IMP com base na segurança e atividade/eficácia preliminar para avaliação subsequente em ensaios clínicos de acompanhamento.
Embora o objetivo principal do estudo seja avaliar a segurança e tolerabilidade do enxaguatório bucal NG11-2, o objetivo secundário é obter dados preliminares sobre a atividade/eficácia do enxaguatório bucal NG11-2 na redução de RIOM grave.
Este é um estudo multicêntrico de fase 1b, não cego, de escalonamento de dose de NG11-2 para a redução de RIOM grave em pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia, com ou sem quimioterapia concomitante.
O desenho do estudo é um projeto de escalonamento de dose "2 + 4" com o seguinte esquema de escalonamento (a) Se 0 de 2 pacientes inscritos tiverem uma Toxicidade Limitante de Dose (DLT), então aumente para o próximo nível de dose e inscreva mais 2 pacientes ( b) se 1 em cada 2 pacientes tiver DLT, então adicione mais 4 pacientes no mesmo nível de dose (c) se 2 em 2, ou 2 ou mais em 6 pacientes apresentarem DLT, então interrompa o aumento da dose.
A Dose Máxima Tolerada (MTD) é um nível de dose abaixo do nível em que 2/2 ou 2+/6 pacientes experimentaram um DLT.
Após a conclusão do escalonamento da dose, o Comitê de Segurança revisará os dados disponíveis e um pequeno grupo de pacientes será tratado com a(s) dose(s) selecionada(s) pelo Comitê de Segurança.
A dosagem começará no nível de dose de 0,92mg/mL (5mM) com pacientes sendo tratados com NG11-2 antes da radioterapia nos dias 1-5 de cada semana por até 7 semanas.
A população de pacientes proposta para este estudo inclui pacientes do sexo masculino e feminino, com 18 anos ou mais, com câncer de cabeça e pescoço confirmado histologicamente (preferindo câncer de cavidade oral, orofaríngeo, nasofaríngeo), submetidos a quimiorradioterapia/radioterapia radical primária ou quimiorradioterapia/radioterapia adjuvante com (um ) Cavidade Oral Estendida, ou (b) Mucosa Bucal, ou (c) Lábios recebendo dose média de radiação de pelo menos 30Gy.
As avaliações de segurança incluirão avaliação de eventos adversos (EAs) usando NCI CTCAE v5), avaliações laboratoriais clínicas (bioquímica, hematologia), medições de sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca), medições de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e exame físico.
Uma inspeção da mucosa oral ocorrerá todos os dias antes do tratamento com NG11-2, exceto nos dias em que a avaliação da pontuação da mucosite oral já ocorreu, para inspecionar a condição da mucosa oral.
A gravidade da mucosite oral (OM) será avaliada por funcionários treinados do local usando as escalas OMS, RTOG e NCI-CTCAE v5 duas vezes por semana (avaliações com intervalo de 72 horas) desde a inscrição até o último tratamento medicamentoso do estudo, depois nas semanas 1, 2, 4 e 6 pós TR. A escala da OMS é a escala de pontuação primária e as escalas RTOG e NCI-CTCAE v5 são escalas de pontuação exploratórias.
Além disso, um questionário de medida de resultado relatado pelo paciente - mucosite oral (PROM-OM) será realizado em cada avaliação de pontuação de mucosite oral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com câncer de cabeça e pescoço do sexo masculino ou feminino agendados para radioterapia, com idade igual ou superior a 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado;
- Câncer de cabeça e pescoço confirmado histologicamente, com ou sem cirurgia ressectiva prévia, sem tratamento prévio com radioterapia
- Programado para receber uma dose média de radiação não inferior a 30 Gy em (a) Cavidade Oral Estendida, ou (b) Mucosa Bucal, ou (c) Lábios, de acordo com o delineamento baseado em TC de Órgão em Risco (OAR) Diretriz, com ou sem quimioterapia concomitante (Seção 13.8 para orientação);
- Tornados dentários aptos para radioterapia;
- Ter um Status de Desempenho >60 na escala de Karnofsky
- Nenhuma evidência de infecções sistêmicas ativas no momento da triagem;
- Nenhuma infecção fúngica oral por exame visual ou teste de esfregaço;
- Índice de Massa Corporal >=18,5 kg/m²
- Normalidade da dieta avaliada com a Escala de Desempenho para Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço (PSSHN) >=30;
- Capacidade de reter e engolir líquido dentro da cavidade oral por pelo menos 90 segundos;
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo durante o período de triagem de 2 semanas
- Forneça consentimento informado por escrito para o estudo.
- Consentimento para utilizar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis durante todo o período do estudo se houver potencial para engravidar;
- Ser capaz de cumprir os procedimentos do protocolo (como avaliação de mucosite oral e swish/spit) e cronograma de estudo
Critérios de exclusão:
- Tumor da laringe
- Incapacitado mental ou legalmente, na opinião do PI, que possa interferir na capacidade do paciente de compreender ou aderir às exigências do estudo;
- Feridas ou úlceras não cancerosas abertas ou não cicatrizadas na cavidade oral;
- Mucosite Oral da OMS grau 2 ou mais
- Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial em adultos >150/100mm Hg na triagem;
- Um ECG anormal clinicamente significativo conhecido, como arritmia e isquemia ativa, nos 6 meses anteriores ao tratamento;
- Xerostomia ou hipossalivação;
- Alergia ou intolerância conhecida a medicamentos simpaticomiméticos (por exemplo, pseudoefedrina, epinefrina), álcool ou qualquer excipiente NG11-2;
- Receber inibidores ou antidepressivos da monoamina oxidase (MAO) (tipos triptilina ou imipramina); Uso de inibidor da MAO nos 14 dias anteriores ao tratamento, como isocarboxazida, linezolida, injeção de azul de metileno, fenelzina, rasagilina, selegilina ou tranilcipromina;
- História ou evidência atual de anormalidade laboratorial clinicamente significativa ou qualquer condição de doença que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo
- Participação atual em qualquer outro estudo de mucosite oral ou conclusão/retirada de qualquer outro estudo de mucosite oral nos últimos 3 meses
- O paciente é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular de qualquer droga ilícita, o que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo;
- A paciente está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo;
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, signifique que o paciente não é um bom candidato para inscrição no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento NG11-2
Os pacientes serão submetidos a tratamento diário com NG11-2 imediatamente antes da radioterapia por 5 dias/semana (segunda a sexta) por até 7 semanas.
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O nível de dose de NG11-2 variará de 0,92 mg/mL a 5,5 mg/mL durante o processo de aumento da dose. O NG11-2 é administrado como enxágue oral. Durante todo o regime de radioterapia, não mais que 60 minutos antes do término da radioterapia, em cada dia da semana o paciente enxaguará a boca com 12,5 ml de NG11-2 por 90 e 120 segundos de duração, gargarejando duas vezes por aproximadamente três segundos cada, se possível durante este período, expectore a solução. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: As toxicidades limitantes de dose serão avaliadas ao longo do estudo, desde o consentimento do paciente até 42 dias após a última dose de MI
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As toxicidades limitantes de dose serão avaliadas ao longo do estudo, desde o consentimento do paciente até 42 dias após a última dose de MI
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Ocorrência de eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Eventos adversos graves serão avaliados ao longo do estudo, desde o consentimento do paciente até 42 dias após a última dose de MI
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Eventos adversos graves serão avaliados ao longo do estudo, desde o consentimento do paciente até 42 dias após a última dose de MI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da mucosite oral grave induzida por radiação (Grau 0-4 da Organização Mundial da Saúde, maior = pior)
Prazo: A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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Duração da mucosite oral grave induzida por radiação (Grupo de Radioterapia Oncológica Grau 0-4, maior = pior)
Prazo: A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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Duração da mucosite oral grave induzida por radiação (Instituto Nacional do Câncer - Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos V5 Grau 1-5, maior = pior)
Prazo: A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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Incidência de mucosite oral grave induzida por radiação (Grau 0-4 da Organização Mundial da Saúde, maior = pior
Prazo: A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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Incidência de mucosite oral grave induzida por radiação (Grupo de Radioterapia Oncológica Grau 0-4, maior = pior)
Prazo: A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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Incidência de mucosite oral grave induzida por radiação (Instituto Nacional do Câncer - Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos V5 Grau 1-5, maior = pior)
Prazo: A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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Tempo até o início da mucosite oral grave induzida por radiação (Grau 0-4 da Organização Mundial da Saúde, maior = pior
Prazo: A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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Tempo até o início da mucosite oral grave induzida por radiação (Grupo de Radioterapia Oncológica Grau 0-4, maior = pior)
Prazo: A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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Tempo até o início da mucosite oral grave induzida por radiação (Instituto Nacional do Câncer - Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos V5 Grau 1-5, maior = pior)
Prazo: A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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Impacto da mucosite oral na dor oral do paciente e na capacidade de comer e beber
Prazo: A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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Medida de resultado relatado pelo paciente - mucosite oral (PROM-OM)
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A partir da triagem e duas vezes por semana em cada semana de tratamento do estudo e até 42 dias após o término da Radioterapia, no período de acompanhamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Mary Lei, Guy's & St Thomas' Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NG11-2-P1b
- 2022-002409-99 (Número EudraCT)
- 87831050 (Outro identificador: ISRCTN)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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