Un medicamento de enjuague bucal para la reducción o prevención de la ulceración bucal causada por radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello
Un estudio de aumento de dosis de fase 1b para evaluar el efecto de NG11-2 sobre la mucositis oral inducida por radiación en pacientes con cáncer de cabeza y cuello
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El principal objetivo del ensayo es ver si el uso de NG11-2, cuando se administra como enjuague bucal en pacientes con cáncer de cabeza y cuello antes de la radioterapia, es tolerable y puede reducir o prevenir el desarrollo de mucositis oral grave inducida por radiación. Más específicamente, el ensayo tiene como objetivo identificar una dosis adecuada de NG11-2 IMP basada en la seguridad y la actividad/eficacia preliminar para su evaluación posterior en ensayos clínicos de seguimiento.
Aunque el objetivo principal del ensayo es evaluar la seguridad y tolerabilidad del enjuague bucal NG11-2, el objetivo secundario es obtener datos preliminares sobre la actividad/eficacia del enjuague bucal NG11-2 en la reducción de RIOM grave.
Este es un estudio multicéntrico de fase 1b, no ciego, de aumento de dosis, de NG11-2 para la reducción de RIOM grave en pacientes con cáncer de cabeza y cuello sometidos a radioterapia, con o sin quimioterapia concurrente.
El diseño del estudio es un diseño de aumento de dosis "2+4" con el siguiente esquema de aumento (a) Si 0 de 2 pacientes inscritos tienen una toxicidad limitante de dosis (DLT), entonces aumente al siguiente nivel de dosis e inscriba a 2 pacientes más ( b) si 1 de cada 2 pacientes tiene una DLT, agregue 4 pacientes más con el mismo nivel de dosis (c) si 2 de 2, o 2 o más de 6 pacientes experimentan una DLT, luego detenga el aumento de la dosis.
La dosis máxima tolerada (MTD) es un nivel de dosis por debajo del nivel en el que 2/2 o 2+/6 pacientes experimentaron una DLT.
Al finalizar el aumento de dosis, el Comité de Seguridad revisará los datos disponibles y una pequeña cohorte de pacientes será tratada con las dosis seleccionadas por el Comité de Seguridad.
La dosificación comenzará con el nivel de dosis de 0,92 mg/ml (5 mM) y los pacientes recibirán tratamiento con NG11-2 antes de la radioterapia los días 1 a 5 de cada semana durante un máximo de 7 semanas.
La población de pacientes propuesta para este estudio incluye pacientes masculinos y femeninos, de 18 años o más con cáncer de cabeza y cuello confirmado histológicamente (prefiriendo cáncer de cavidad oral, orofaringe, nasofaringe), sometidos a quimiorradioterapia/radioterapia radical primaria o quimiorradioterapia/radioterapia adyuvante con (un ) Cavidad bucal extendida, o (b) Mucosa bucal, o (c) Labios que reciben una dosis media de radiación de al menos 30 Gy.
Las evaluaciones de seguridad incluirán la evaluación de eventos adversos (EA) utilizando NCI CTCAE v5), evaluaciones de laboratorio clínico (bioquímica, hematología), mediciones de signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca), mediciones de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y examen físico.
Se realizará una inspección de la mucosa oral todos los días antes del tratamiento con NG11-2, excepto en aquellos días en los que ya se haya realizado la Evaluación de puntuación de mucositis oral, para inspeccionar el estado de la mucosa oral.
La gravedad de la mucositis oral (OM) será calificada por personal capacitado del sitio utilizando las escalas OMS, RTOG y NCI-CTCAE v5 dos veces por semana (evaluaciones con 72 horas de diferencia) desde la inscripción hasta el último tratamiento con el fármaco del estudio, luego en las semanas 1, 2, 4 y RT de 6 publicaciones. La escala de la OMS es la escala de puntuación principal y las escalas RTOG y NCI-CTCAE v5 son escalas de puntuación exploratorias.
Además, se realizará una medida de resultado informada por el paciente: cuestionario de mucositis oral (PROM-OM) en cada evaluación de puntuación de mucositis oral.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos con cáncer de cabeza y cuello programados para radioterapia, mayores de 18 años el día de la firma del consentimiento informado;
- Cáncer de cabeza y cuello confirmado histológicamente con o sin cirugía resectiva previa, sin haber sido tratado previamente con radioterapia
- Programado para recibir una dosis de radiación media de no menos de 30 Gy en (a) la cavidad bucal extendida, (b) la mucosa bucal o (c) los labios, según la delimitación de órganos en riesgo (OAR) basada en TC Directriz, con o sin quimioterapia concurrente (Sección 13.8 como orientación);
- Rendido dentalmente apto para radioterapia;
- Tener un estado funcional >60 en la escala de Karnofsky
- No hay evidencia de infecciones sistémicas activas en el momento de la evaluación;
- Sin infección oral por hongos mediante examen visual o prueba con hisopo;
- Índice de masa corporal >=18,5 kg/m²
- Normalidad de la dieta evaluada con la Escala de estado funcional para pacientes con cáncer de cabeza y cuello (PSSHN) >=30;
- Capacidad para retener y tragar líquido dentro de la cavidad bucal durante al menos 90 segundos;
- Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa durante el período de detección de 2 semanas.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Consentimiento para utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el período del estudio si está en edad fértil;
- Ser capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo (como la evaluación de la mucositis oral y hacer buches/escupir) y el cronograma de estudio.
Criterios de exclusión:
- Tumor de la laringe
- Mental o legalmente incapacitado, en opinión del IP, que podría interferir con la capacidad del paciente para comprender o cumplir con los requisitos del estudio;
- Heridas o úlceras no cancerosas abiertas o sin cicatrizar en la cavidad bucal;
- Mucositis oral de grado 2 o más de la OMS
- Hipertensión no controlada, definida como presión arterial en adultos >150/100 mm Hg en el momento de la selección;
- Un ECG anormal conocido y clínicamente significativo, como arritmia e isquemia activa, dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento;
- Xerostomía o hiposalivación;
- Alergia o intolerancia conocida a fármacos simpaticomiméticos (p. ej., pseudoefedrina, epinefrina), alcohol o cualquier excipiente de NG11-2;
- Recibir inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o antidepresivos (tipo triptilina o imipramina); Uso de inhibidores de la MAO en los 14 días previos al tratamiento, como isocarboxazida, linezolid, inyección de azul de metileno, fenelzina, rasagilina, selegilina o tranilcipromina;
- Historial o evidencia actual de anomalía de laboratorio clínicamente significativa o cualquier condición de enfermedad que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio.
- Participación actual en cualquier otro estudio de mucositis oral o finalización/retiro de cualquier otro estudio de mucositis oral dentro de los últimos 3 meses
- El paciente es, al momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual de cualquier droga ilícita, lo que interferiría con la cooperación con los requisitos del ensayo;
- La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio;
- Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, signifique que el paciente no es un buen candidato para la inscripción en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento NG11-2
Los pacientes se someterán a un tratamiento diario con NG11-2 inmediatamente antes de la radioterapia durante 5 días a la semana (de lunes a viernes) durante un máximo de 7 semanas.
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El nivel de dosis de NG11-2 variará de 0,92 mg/ml a 5,5 mg/ml durante el proceso de aumento de dosis. El NG11-2 se administra como enjuague bucal. Durante todo el régimen de radioterapia, no más de 60 minutos antes de completar la radioterapia, cada día de la semana el paciente se enjuagará la boca con 12,5 ml de NG11-2 durante entre 90 y 120 segundos, haciendo gárgaras dos veces durante aproximadamente tres segundos cada una si es posible. durante este período luego expectorar la solución. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Aparición de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Las toxicidades limitantes de la dosis se evaluarán durante todo el estudio desde el momento del consentimiento del paciente hasta 42 días después de la última dosis de IMP.
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Las toxicidades limitantes de la dosis se evaluarán durante todo el estudio desde el momento del consentimiento del paciente hasta 42 días después de la última dosis de IMP.
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Ocurrencia de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Los eventos adversos graves se evaluarán durante todo el estudio desde el momento del consentimiento del paciente hasta 42 días después de la última dosis de IMP.
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Los eventos adversos graves se evaluarán durante todo el estudio desde el momento del consentimiento del paciente hasta 42 días después de la última dosis de IMP.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la mucositis oral grave inducida por radiación (grados 0 a 4 de la Organización Mundial de la Salud, mayor = peor)
Periodo de tiempo: Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Duración de la mucositis oral grave inducida por radiación (Grupo de Oncología de Radioterapia Grado 0-4, mayor = peor)
Periodo de tiempo: Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Duración de la mucositis oral grave inducida por radiación (Instituto Nacional del Cáncer - Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos V5 Grado 1-5, mayor = peor)
Periodo de tiempo: Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Incidencia de mucositis oral grave inducida por radiación (grados 0 a 4 de la Organización Mundial de la Salud, mayor = peor)
Periodo de tiempo: Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Incidencia de mucositis oral grave inducida por radiación (Grupo de Oncología de Radioterapia Grado 0-4, mayor = peor)
Periodo de tiempo: Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Incidencia de mucositis oral grave inducida por radiación (Instituto Nacional del Cáncer - Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos V5 Grado 1-5, mayor = peor)
Periodo de tiempo: Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Tiempo hasta la aparición de mucositis oral grave inducida por radiación (grados 0 a 4 de la Organización Mundial de la Salud, mayor = peor)
Periodo de tiempo: Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Tiempo hasta la aparición de mucositis oral grave inducida por radiación (Grupo de Oncología de Radioterapia Grado 0-4, mayor = peor)
Periodo de tiempo: Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Tiempo hasta la aparición de mucositis oral grave inducida por radiación (Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de toxicidad común para eventos adversos V5 Grado 1-5, mayor = peor)
Periodo de tiempo: Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Impacto de la mucositis oral en el dolor bucal del paciente y su capacidad para comer y beber
Periodo de tiempo: Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Medida de resultado informada por el paciente: mucositis oral (PROM-OM)
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Desde el cribado y dos veces por semana en cada semana del tratamiento del estudio y luego hasta 42 días después de finalizar la Radioterapia, en el período de seguimiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Mary Lei, Guy's & St Thomas' Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NG11-2-P1b
- 2022-002409-99 (Número EudraCT)
- 87831050 (Otro identificador: ISRCTN)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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