低リスク骨髄異形成症候群（MDS）における経口ヒ素（ATO）
赤血球生成刺激薬とルスパテルセプトが効かない低リスク骨髄異形成症候群における経口ヒ素（ATO）の安全性と有効性を評価する用量漸増と拡大を伴う第I相試験（または後者には不適格）
調査の概要
詳細な説明
BOIN (ベイジアン最適間隔) スキームに従って用量制限毒性を決定するための用量漸増コホート。
患者は、28日サイクルで21日間、治験治療（経口ヒ素（ATO））を5日/7回、1回投与される。
ATO の 3 つの用量 (0.10 mg/kg、0.15 mg/kg、および 0.20 mg/kg) が試験され、各用量で 9 人の患者が治療されます。
DSMB 推奨に基づいて選択された用量での拡大コホートは 6 人の患者で実施され、この用量レベルでは最大 15 人の患者が含まれます。
忍容性は、1 回の治療サイクル後に評価されます。 反応は3サイクルの治療後に評価されます。 奏効者は、進行または毒性が限定されるまで研究治療を継続することができます。 限界毒性は、25 日を超えて持続するグレード III/IV の血液外毒性またはグレード IV の血液毒性として定義されます。
反応がない場合、患者は治療を中止し、研究の追跡段階に入ります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Thomas CLUZEAU, MD/PhD
- 電話番号：+33 492035839
- メール：cluzeau.t@chu-nice.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jean Baptiste MICOL, MD
- メール：jeanbaptiste.micol@gustaveroussy.fr
研究場所
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Nice、フランス、06200
- 募集
- CHU de Nice - Hôpital l'Archet - Service d'hématologie clinique
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主任研究者：
- Thomas CLUZEAU, MD/PHD
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コンタクト：
- Thomas CLUZEAU, MD/PHD
- 電話番号：+33 4 92 03 58 44
- メール：cluzeau.t@chu-nice.fr
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Paris、フランス、75010
- 募集
- Hôpital Saint Louis - Service Hématologie séniors
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主任研究者：
- Pierre FENAUX, MD/PHD
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コンタクト：
- Pierre FENAUX, MD/PHD
- 電話番号：+33 1 71 20 70 18
- メール：pierre.fenaux@aphp.fr
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Villejuif、フランス、94805
- 募集
- Institut Gustave Roussy - Service d'hématologie
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コンタクト：
- Jean-Baptiste MICOL, MD
- 電話番号：+ 33 1 42 11 57 90
- メール：Jeanbaptiste.MICOL@gustaveroussy.fr
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主任研究者：
- Jean Baptiste MICOL, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
研究に参加するには、患者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- WHO（世界保健機関）の2022年分類による骨髄異形成症候群
- 年齢 18 歳以上
改訂国際予後スコアリング システム (IPSS-R) 分類による低リスク骨髄異形成症候群の患者 (非常に低い、低い、中間):
- 非鉄芽球性患者で、赤血球生成刺激剤（ESA）投与後に（エポエチン アルファ 60000UI または同等の量を少なくとも 12 週間）再発し、反応が得られなかった患者、または疾患の進行がなく再発した患者、または ESA の対象外（エリトポエチン（EPO）> 500UI/と定義） L)
- 鉄芽球性患者で、ESA（エポエチン アルファ 60000UI または同等品を少なくとも 12 週間投与）後に反応が得られなかった、またはその後再発した人、または ESA の対象外（EPO >500UI/L で定義）で反応が得られなかった、またはその後再発した人ルスパターセプト後
- デル（5q） ESA（エポエチンアルファ60000IUまたは同等の投与量を少なくとも12週間）後に反応が得られなかった、またはその後再発し、かつレナリドマイド後に反応が得られなかった、またはその後再発した患者
- 輸血依存（16週間以内に少なくとも3回のRBC（赤血球）、およびこの期間中に少なくとも2回の輸血エピソード）
- 患者は別の臨床試験を受ける資格がない
- 適切な腎機能は、クレアチニンレベルが正常上限の1.5倍未満、およびクレアチニンクリアランスが40mL/分以上であることによって定義されます（MDRD（腎疾患における食事療法の修正）式による）。
- 正常の上限の1.5倍未満の総ビリルビンおよびトランスアミナーゼによって定義される適切な肝機能
- 患者は血小板輸血に抵抗性ではない
- 書面による同意
- 患者はインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります
- 患者は、研究で概説されている訪問スケジュールを遵守し、プロトコルの要件に従うことができなければなりません
- 上映時の成績ステータス0～2
この研究における FCBP (妊娠の可能性のある女性) は、次の条件を満たす性的に成熟した女性と定義されました。(1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または、（2）少なくとも連続24ヶ月間、自然閉経後ではなかった（癌治療後の無月経は出産の可能性を排除しなかった）（つまり、連続24ヶ月以内にいずれかの時点で月経があった）。
研究に参加する FCBP は次のことを行う必要があります。
- IPを開始する前に治験責任医師によって確認された2回の妊娠検査が陰性であることを確認している（スクリーニング妊娠検査がサイクル1の1日目の72時間以内に行われた場合を除く）。 彼女は、研究期間中および治療終了後に毎月の妊娠検査を継続することに同意していたに違いありません。
性的に活動的で、治療開始の 5 週間前、治療中 (投与中断を含む)、および治療中止後 24 週間、効果の高い避妊法**を中断することなく使用したことに同意し、遵守することができた場合。
- このプロトコールでは、非常に効果的な避妊法を次のように定義しています（情報はインフォームドコンセントフォームにも記載されています）： ホルモン避妊（経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リングなど）、子宮内避妊具、卵管結紮（子宮を結ぶこと）チューブ）、または精管切除術を受けたパートナー。
- 男性被験者は以下のことをしなければならない： 研究参加中に妊娠中の女性またはFCBPとの性的接触中に、男性用ラテックスコンドームまたは天然（動物）膜（ポリウレタンなど）で作られていない非ラテックスコンドームとして定義されるコンドームを使用することに同意していること。 、たとえ精管切除術が成功したとしても、投与中断中、および治療中止後少なくとも24週間。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は研究に含めることができません。
- 重度の感染症または制御不能な重篤な状態
- コントロールされていない高血圧
- 重篤な心疾患 - NYHA（ニューヨーク心臓協会）クラスIIIまたはIV、または過去6か月以内に心筋梗塞を患ったことがある
- QTcF (フリデリシアの修正 QT 間隔) > 460ms
- -ヒドロキシウレアを除く、治験開始前30日以内の治験薬の使用、または治験開始前2週間以内の抗がん療法（IMiD（免疫調節治療）を含む）。 患者は、以前の治療によるすべての急性毒性から少なくともグレード 1 を回復していなければなりません。 ただし、患者はレナリドマイド、低メチル化剤、または抗リンパ球血清（ALS）を投与されている可能性があります（ただし、研究参加前4週間以内、ALSの場合は研究参加前16週間以内）。
- 研究参加前4週間以内のEPOの使用
- 活動性のがん、または治験参加前の1年間に基底細胞がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん以外のがんを患っている
- 患者はすでに治験薬の別の治療試験に登録されている
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染または活動性B型肝炎またはC型肝炎
- 妊娠中または妊娠の可能性がある女性、または現在授乳中の女性
- 患者がインフォームドコンセントフォームを理解し、署名することを妨げる医学的または精神医学的な禁忌
- 同種幹細胞移植の対象となる患者
- 健康保険制度に加入していない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ATO
経口ヒ素治療
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研究治療: 28 日サイクルで 21 日間、経口ヒ素 5 日/7 回、3 回の用量で試験 (0.10 mg/kg、0.15 mg/kg、および 0.20 mg/kg)。 BOIN (ベイジアン最適間隔) スキームに従って用量制限毒性を決定するための用量漸増コホートでは、各用量で 9 人の患者が治療されます。 選択した用量での拡大コホートは 6 人の患者で実施されます。 忍容性は、1 回の治療サイクル後に評価されます。 反応は3サイクルの治療後に評価されます。 奏効者は、進行または毒性が限定されるまで研究治療を継続することができます。 限界毒性は、25 日を超えて持続するグレード III/IV の血液外毒性またはグレード IV の血液毒性として定義されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口ヒ素 (ATO) の用量制限毒性 (DLT) を決定するには
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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用量制限毒性は、治験薬（経口 ATO）に関連する以下の毒性のいずれかが最初の治療サイクル中に発生することによって定義されます。
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サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全プロファイルを決定するには
時間枠：学習完了までの平均2年
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CTCAE (有害事象の共通用語基準) に従って測定された毒性
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学習完了までの平均2年
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薬物動態
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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経口ATOのピーク血漿濃度（Cmax）の測定
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サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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薬物動態
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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経口 ATO の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC) の測定
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サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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薬物動態
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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経口ATOの残留濃度（Cmin）の測定
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サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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効能
時間枠：サイクル 3 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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奏効率（IWG（国際作業部会）2018基準による完全奏効 + 部分奏効 + 血液学的改善を伴う安定した疾患）
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サイクル 3 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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応答期間
時間枠：学習完了までの平均2年
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客観的な反応の日から再発または進行の日（またはイベントがない場合は最後のニュースの日）まで測定された反応期間
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学習完了までの平均2年
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無増悪生存期間
時間枠：学習完了までの平均2年
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高リスク骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）に移行する速度と時間
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学習完了までの平均2年
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全生存期間
時間枠：学習完了までの平均2年
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収録日から死亡または最後のニュースの日までの全生存期間
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学習完了までの平均2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ATOMYELO
- 2024-515311-22-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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