Arsênico Oral (ATO) em Síndromes Mielodisplásicas de Baixo Risco (SMD)

Critérios de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para participar do estudo:

1. Síndrome mielodisplásica de acordo com a classificação da OMS (Organização Mundial da Saúde) 2022
2. Idade ≥ 18 anos

3. Paciente com Síndromes Mielodisplásicas de baixo risco de acordo com a classificação Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (muito baixo, baixo, intermediário):

   • não sideroblásticos que não obtiveram resposta ou que subsequentemente tiveram recaída após Agentes Estimuladores da Eritropoiese (AEE) (em Epoetina alfa 60000UI ou equivalente durante pelo menos 12 semanas) sem progressão da doença ou inelegíveis para AEE (definido por Eritopoietina (EPO) > 500UI/ eu)
   • sideroblásticos que não obtiveram resposta ou que subsequentemente tiveram recaída após ESA (com Epoetina alfa 60000UI ou equivalente durante pelo menos 12 semanas) ou inelegíveis para ESA (definido por EPO >500UI/L) e que não obtiveram resposta ou que subsequentemente tiveram recaída depois do Luspatercept
   • del (5q) que não obtiveram resposta ou que subsequentemente tiveram recaída após AEE (com Epoetina alfa 60000 UI ou equivalente durante pelo menos 12 semanas) e que não obtiveram resposta ou que subsequentemente tiveram recaída após Lenalidomida
4. Dependência de transfusão (pelo menos 3 hemácias (glóbulos vermelhos) em um período de 16 semanas e pelo menos 2 episódios de transfusão durante esse período)
5. Paciente não elegível para outro ensaio clínico
6. Função renal adequada definida por nível de creatinina inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal e depuração de creatinina ≥ 40mL/min (de acordo com a fórmula MDRD (Modificação da Dieta na Doença Renal))
7. Função hepática adequada definida por bilirrubina total e transaminases inferiores a 1,5 vezes o limite superior do normal
8. Paciente não refratário a transfusões de plaquetas
9. Consentimento por escrito
10. O paciente deve compreender e assinar voluntariamente o termo de consentimento informado
11. O paciente deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas conforme descrito no estudo e seguir os requisitos do protocolo
12. Status de desempenho 0-2 no momento da triagem

13. Uma FCBP (mulher com potencial para engravidar) para este estudo foi definida como uma mulher sexualmente madura que: (1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou (2) não estava naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após terapia contra o câncer não descartou o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

    Um FCBP participante do estudo deve:

    • Tiveram 2 testes de gravidez negativos verificados pelo investigador antes de iniciar o IP (a menos que o teste de triagem de gravidez tenha sido feito dentro de 72 horas do Ciclo 1, Dia 1). Ela deve ter concordado em realizar um teste de gravidez mensal durante o estudo e após o término do tratamento.

    • Se for sexualmente ativo, concordou em usar e foi capaz de cumprir contracepção altamente eficaz** sem interrupção, 5 semanas antes do início do tratamento, durante o tratamento (incluindo interrupções da dose) e durante 24 semanas após a descontinuação do tratamento.

      • A contracepção altamente eficaz foi definida neste protocolo como a seguinte (informações também apareceram no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido): Contracepção hormonal (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino, laqueadura tubária (amarrar o seu tubos) ou um parceiro com vasectomia.
14. Os indivíduos do sexo masculino devem: Ter concordado em usar um preservativo, definido como um preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural (animal) (por exemplo, poliuretano), durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP durante a participação no estudo , durante as interrupções da dose e durante pelo menos 24 semanas após a interrupção do tratamento, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia com sucesso.

Critérios de exclusão:

Qualquer paciente que atenda a um dos seguintes critérios não pode ser incluído no estudo:

1. Infecção grave ou qualquer condição grave não controlada
2. Hipertensão não controlada
3. Doença cardíaca significativa - Classe III ou IV da NYHA (New York Heart Association) ou ter sofrido infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
4. QTcF (intervalo QT corrigido de Fridericia) > 460ms
5. Uso de agentes investigacionais dentro de 30 dias ou qualquer terapia anticâncer (incluindo IMiD (tratamentos imunomoduladores)) dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo, com exceção da hidroxiureia. O paciente deve ter recuperado pelo menos grau 1 de toda toxicidade aguda de qualquer terapia anterior. No entanto, os pacientes podem ter recebido lenalidomida, agente hipometilante ou soro antilinfocítico (ELA) (mas não nas 4 semanas antes da entrada no estudo e, para ELA, nas 16 semanas antes da entrada no estudo).
6. Uso de EPO dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
7. Câncer ativo ou câncer durante o ano anterior à entrada no estudo, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
8. Paciente já inscrito em outro ensaio terapêutico de um medicamento experimental
9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ou C ativa
10. Mulheres que estão ou podem engravidar ou que estão amamentando
11. Qualquer contraindicação médica ou psiquiátrica que impeça o paciente de compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido
12. Paciente elegível para transplante alogênico de células-tronco
13. Sem afiliação a um sistema de seguro saúde