저위험 골수이형성증후군(MDS)에서의 경구 비소(ATO)
적혈구 생성 자극제 및 Luspatercept에 실패한 저위험 골수이형성 증후군(또는 후자에 적합하지 않음)에서 경구 비소(ATO)의 안전성과 효능을 평가하는 용량 증량 및 확장을 통한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
BOIN(베이지안 최적 간격) 방식에 따라 용량 제한 독성을 결정하기 위한 용량 증량 코호트.
환자는 28일 주기에 걸쳐 21일 동안 1회 용량의 연구 치료제(경구 비소(ATO)) 5일/7을 받게 됩니다.
세 가지 용량의 ATO(0.10 mg/kg, 0.15 mg/kg 및 0.20 mg/kg)를 테스트하고 9명의 환자를 각 용량으로 치료합니다.
DSMB 권장사항에 따라 선택된 용량의 확장 코호트는 6명의 환자를 대상으로 수행되며, 이 용량 수준에는 최대 15명의 환자가 포함됩니다.
내약성은 1회 치료 주기 후에 평가됩니다. 반응은 3주기의 치료 후에 평가됩니다. 반응자는 독성이 진행되거나 제한될 때까지 연구 치료를 계속할 수 있습니다. 제한 독성은 25일 이상 지속되는 III/IV 등급 혈액외 독성 또는 IV 등급 혈액학적 독성으로 정의됩니다.
반응이 없으면 환자는 치료를 중단하고 연구의 후속 단계에 들어갑니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Thomas CLUZEAU, MD/PhD
- 전화번호: +33 492035839
- 이메일: cluzeau.t@chu-nice.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Jean Baptiste MICOL, MD
- 이메일: jeanbaptiste.micol@gustaveroussy.fr
연구 장소
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Nice, 프랑스, 06200
- 모병
- CHU de Nice - Hôpital l'Archet - Service d'hématologie clinique
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수석 연구원:
- Thomas CLUZEAU, MD/PHD
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연락하다:
- Thomas CLUZEAU, MD/PHD
- 전화번호: +33 4 92 03 58 44
- 이메일: cluzeau.t@chu-nice.fr
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Paris, 프랑스, 75010
- 모병
- Hôpital Saint Louis - Service Hématologie séniors
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수석 연구원:
- Pierre FENAUX, MD/PHD
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연락하다:
- Pierre FENAUX, MD/PHD
- 전화번호: +33 1 71 20 70 18
- 이메일: pierre.fenaux@aphp.fr
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Villejuif, 프랑스, 94805
- 모병
- Institut Gustave Roussy - Service d'hématologie
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연락하다:
- Jean-Baptiste MICOL, MD
- 전화번호: + 33 1 42 11 57 90
- 이메일: Jeanbaptiste.MICOL@gustaveroussy.fr
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수석 연구원:
- Jean Baptiste MICOL, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 연구에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- WHO(세계보건기구) 2022년 분류에 따른 골수이형성증후군
- 연령 ≥ 18세
개정된 국제예후평가시스템(IPSS-R) 분류에 따른 저위험 골수이형성증후군 환자(매우 낮음, 낮음, 중간):
- 반응을 달성하지 못했거나 적혈구생성 자극제(ESA)(최소 12주에 걸쳐 Epoetin alfa 60000UI 또는 이와 동등한 수준) 후에 질병 진행 없이 재발하거나 ESA(Erythopoietine(EPO) > 500UI로 정의됨/)에 부적격한 비철모세포성 환자 엘)
- 반응을 달성하지 못했거나 ESA(최소 12주에 걸쳐 Epoetin alfa 60000UI 또는 이에 상응하는 용량) 이후에 재발하거나 ESA(EPO >500UI/L로 정의됨)에 부적격하고 반응을 달성하지 못했거나 이후에 재발한 철모세포성 환자 Luspatercept 이후
- 반응을 달성하지 못했거나 ESA(최소 12주에 걸쳐 Epoetin alfa 60000IU 또는 이에 상응하는 용량) 이후에 재발하고 반응을 달성하지 못했거나 Lenalidomide 이후에 재발한 del(5q)
- 수혈 의존성(16주 동안 최소 3번의 적혈구(적혈구) 및 이 기간 동안 최소 2번의 수혈 에피소드)
- 다른 임상시험에 참여할 자격이 없는 환자
- 크레아티닌 수치가 정상 상한치의 1.5배 미만이고 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min(MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식에 따름)으로 정의되는 적절한 신장 기능
- 총 빌리루빈과 트랜스아미나제가 정상 상한치의 1.5배 미만으로 정의되는 적절한 간 기능
- 혈소판 수혈에 불응하지 않는 환자
- 서면 동의
- 환자는 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
- 환자는 연구에 설명된 방문 일정을 준수하고 프로토콜 요구 사항을 따를 수 있어야 합니다.
- 심사 당시 성과상태 0~2
본 연구에서 FCBP(가임 여성)는 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의되었습니다. (1) 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았으며; 또는 (2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경기가 아니었습니다(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음)(즉, 지난 연속 24개월 중 언제든지 월경을 가졌습니다).
연구에 참여하는 FCBP는 다음을 수행해야 합니다.
- IP를 시작하기 전에 시험자가 확인한 대로 2번의 임신 테스트 음성이 있었음(스크리닝 임신 테스트가 1주기 1일 72시간 이내에 수행되지 않은 경우). 그녀는 연구 과정 동안과 치료 종료 후에 매월 임신 테스트를 진행하는 데 동의했음이 틀림없습니다.
성적으로 왕성한 경우, 치료 시작 전 5주, 치료 중(투여 중단 포함), 치료 중단 후 24주 동안 중단 없이 매우 효과적인 피임법**을 사용하고 준수할 수 있었던 경우.
- 매우 효과적인 피임법은 이 프로토콜에서 다음과 같이 정의되었습니다(정보는 사전 동의서에도 표시됨): 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁내 장치, 난관 결찰(귀하의 묶는 방법) 튜브) 또는 정관절제술을 받은 파트너.
- 남성 피험자는 다음 사항을 준수해야 합니다. 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 FCBP와의 성적 접촉 중에 남성 라텍스 콘돔 또는 천연(동물) 막(예: 폴리우레탄)으로 만들어지지 않은 비라텍스 콘돔으로 정의된 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 투여 중단 기간 및 치료 중단 후 최소 24주 동안(정관 절제술에 성공했더라도).
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 포함될 수 없습니다.
- 심각한 감염 또는 통제할 수 없는 심각한 상태
- 조절되지 않는 고혈압
- 심각한 심장 질환 - NYHA(뉴욕 심장 협회) Class III 또는 IV 또는 지난 6개월 이내에 심근경색을 앓은 적이 있는 경우
- QTcF(Fridericia의 수정된 QT 간격) > 460ms
- 수산화요소를 제외하고 연구 시작 전 2주 이내에 30일 이내에 임상시험용 제제를 사용하거나 항암 요법(IMiD(면역조절 치료제) 포함)을 사용함. 환자는 이전 치료로 인한 모든 급성 독성으로부터 최소한 1등급을 회복해야 합니다. 그러나 환자는 레날리도마이드, 저메틸화제 또는 항림프구 혈청(ALS)을 투여받았을 수 있습니다(단, 연구 시작 전 4주 이내, ALS의 경우 연구 시작 전 16주 이내).
- 연구 시작 전 4주 이내에 EPO 사용
- 기저 세포 암종, 자궁 경부 또는 유방의 상피내 암종 이외의 활성 암 또는 임상 시험 시작 전 1년 동안의 암
- 임상시험용 약물의 다른 치료 시험에 이미 등록한 환자
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염
- 임신 중이거나 임신할 수 있는 여성 또는 현재 모유 수유 중인 여성
- 환자가 동의서 양식을 이해하고 서명하는 것을 방해하는 의학적 또는 정신적 금기 사항
- 동종조혈모세포이식 대상자
- 건강 보험 시스템에 가입하지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ATO
경구 비소 치료
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연구 치료제: 28일 주기에 걸쳐 21일 동안 경구용 비소 5d/7, 3가지 용량(0.10mg/kg, 0.15mg/kg 및 0.20mg/kg)을 테스트했습니다. BOIN(베이지안 최적 간격) 계획에 따라 용량 제한 독성을 결정하기 위한 용량 증량 코호트, 9명의 환자가 각 용량으로 치료됩니다. 선택된 용량의 확장 코호트는 6명의 환자를 대상으로 수행됩니다. 내약성은 1회 치료 주기 후에 평가됩니다. 반응은 3주기의 치료 후에 평가됩니다. 반응자는 독성이 진행되거나 제한될 때까지 연구 치료를 계속할 수 있습니다. 제한 독성은 25일 이상 지속되는 III/IV 등급 혈액외 독성 또는 IV 등급 혈액학적 독성으로 정의됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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경구 비소(ATO)의 용량 제한 독성(DLT)을 확인하려면
기간: 1주기 종료 시(각 주기는 28일)
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용량 제한 독성은 시험약과 관련된 다음 독성 중 하나가 첫 번째 치료 주기 동안 발생하는 것으로 정의됩니다(경구 ATO).
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1주기 종료 시(각 주기는 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전 프로필을 결정하려면
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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CTCAE(이상사례에 대한 공통 용어 기준)에 따라 측정된 독성
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연구 수료를 통해 평균 2년
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약동학
기간: 1주기 종료 시(각 주기는 28일)
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경구 ATO의 최고 혈장 농도(Cmax) 측정
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1주기 종료 시(각 주기는 28일)
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약동학
기간: 1주기 종료 시(각 주기는 28일)
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경구 ATO에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적 측정
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1주기 종료 시(각 주기는 28일)
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약동학
기간: 1주기 종료 시(각 주기는 28일)
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경구 ATO의 잔류농도(Cmin) 측정
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1주기 종료 시(각 주기는 28일)
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효능
기간: 3주기가 끝나면(각 주기는 28일)
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반응률(완전 반응 + 부분 반응 + IWG(International Working Group) 2018 기준에 따른 혈액학적 개선이 있는 안정 질환)
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3주기가 끝나면(각 주기는 28일)
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응답 기간
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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객관적인 반응 날짜부터 재발 또는 진행 날짜(또는 사건이 없는 경우 마지막 뉴스 날짜)까지 측정된 반응 기간
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연구 수료를 통해 평균 2년
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무진행 생존
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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고위험 골수이형성증후군(MDS) 또는 급성골수성백혈병(AML)으로 전환되는 속도 및 시간
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연구 수료를 통해 평균 2년
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전체 생존
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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포함일부터 사망일 또는 마지막 뉴스 날짜까지의 전체 생존 기간
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연구 수료를 통해 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
기타 연구 ID 번호
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